Jämförelse av rituximab induktionsterapi följt av glatirameracetat (GATEWAYII)

Detta är en dubbelblind, aktiv komparator; singelcenterstudie som involverar upp till 90 ämnen med kvalificerande CIS eller RMS. Ämnen som inte är skärmfel måste randomiseras inom 60 dagar efter undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentet. Försökspersoner som inte är randomiserade inom dessa 60 dagar måste screenas på nytt för registrering i studien. Patienterna kommer att stratifieras baserat på sin diagnos av CIS eller RMS (Relapsing Remitting eller Secondary Progressive) och sedan slumpmässigt tilldelas i ett 1:1-förhållande till antingen rituximab-induktion följt av standard GA-terapi (R-GA-arm), eller placebo-induktion följt av standard GA-terapi (GA-arm). Försökspersonerna kommer att få en intravenös (IV) infusion av 1000 mg rituximab eller placebo (normal koksaltlösning) på studiedag 1 (baslinjebesök) och 15 enligt rituximabs infusionsprotokoll. På studiedag 28 kommer alla försökspersoner att påbörja standardbehandling med GA, 20 mg injicerat subkutant dagligen.

Studiebesök inkluderar screening, baslinje/randomisering (dag 1), dag 15, dag 28 och sedan besök var tredje månad i upp till 2,5 år. En månad definieras som 28 dagar. På studiedag 15 kommer patienterna att få den andra dosen av antingen rituximab eller placebo; på studiedag 28 kommer patienter att påbörja behandling med GA-terapi. Studiedag 15 och 28 har ett acceptabelt fönster på +/- 4 dagar. Uppföljande telefonsamtal genomförs varje månad för att bedöma biverkningar och återfall. Alla månatliga telefonsamtal och kvartalsbesök måste ske med ett +/- 7 dagars fönster. Oschemalagda kontorsbesök för utvärdering av symtom som tyder på skov kommer att schemaläggas efter behov och kan föranledas av frågor som ställs under de månatliga telefonsamtalen för säkerhets- och återfallsbedömning, eller på grundval av ett telefonsamtal initierat av patienten. I båda fallen kommer de som hanterar telefonsamtalet att intervjua patienten enligt de frågor som beskrivs i PDDS kommer att administreras. Om en patient rapporterar nya eller förvärrade symtom eller om det finns en enpunktsförändring i PDDS-poängen, kommer ett oplanerat besök att bli nödvändigt. Den undersökande läkaren kommer att administrera EDSS (Expand Disability Status Scale) men kommer att bli blind för PDDS-poängen och typen av besök (oschemalagt eller schemalagt). Den behandlande läkaren kommer att avgöra om den neurologiska förändringen anses vara ett återfall baserat på EDSS-poäng från EDSS-utvärderaren och den kliniska presentationen, och kommer att fatta beslut om huruvida kortikosteroider ska administreras för behandling av ett återfall. Dessutom kommer patienter vars EDSS-poäng ändras tillräckligt för att kvalificera sig för SAD vid antingen schemalagda eller oplanerade besök, ombeds att komma in för ett ytterligare besök, 12 veckor senare, för att avgöra om förändringen är bibehållen.

En undergrupp av patienter som ger informerat samtycke kommer att registreras i lumbalpunktionsproceduren. Proceduren kommer att utföras i början av studien och vid 6 månaders besök. Målet kommer att vara att undersöka förändringar i CSF T- och B-celler och korrelera dem med tecken på sjukdomsaktivitet genom återfall, nya MRI-lesioner och/eller SAD. Denna procedur är valfri för patienter och kommer inte att ha någon inverkan på den övergripande studien. Patienter som bestämmer sig för att delta kommer att underteckna ett tillägg för valfritt förfarandesamtyckesformulär. Det primära effektmåttet kommer att vara antalet sjukdomsfria patienter, definierat som patienter utan nya lesioner på hjärn-MRT med den kombinerade unika lesionsmetoden (CUL), utan varaktig förändring i EDSS-poäng under valfri 3-månadersperiod och utan återfall. När den sista randomiserade patienten har genomfört det sista studiebesöket för år 1 av studien, kommer data att låsas och en analys utförs på all data som samlats in fram till den punkten. En oberoende styrelse för data- och säkerhetsövervakning (DSMB) kommer att sammanträda när studien påbörjas och var 6:e ​​månad därefter fram till slutet av studien. Medlemmar i DSMB kan avblinda sig själva efter eget gottfinnande och DSMB kommer att inkludera en statistiker som inte är direkt involverad i denna studie. Om induktionsterapi vid något tillfälle inte visar överlägsenhet kommer studien att avbrytas.

Standardiserade hjärn-MRI med och utan gadoliniumkontrast kommer att erhållas vid baslinjen och månad 6, 12, 18 och 24 månader (för de patienter som når denna punkt innan den sista inskrivna patienten når 12 månaders uppföljningsbesök) vid UCD Anschutz Medical Campus. Den behandlande läkaren kommer att ha tillgång till MRT och kan diskutera resultaten öppet med försökspersoner. Standardiserade MRI kommer att erhållas och tolkas lokalt av en läkare som kommer att bli blind för patientens behandling för att registrera de effektmått som beskrivs ovan.

Bedömningar kommer att utföras enligt händelseschemat i avsnitt 4.1. Blindade examinatorer kommer att användas för EDSS, MSFC och synskärpa med låg kontrast. Laboratorieresultat för B-cells CD19+-antal kommer att samlas in av en blindad studiekoordinator som kommer att få dem granskade varje månad av en kvalificerad medlem av DSMB för säkerhetsbedömning. Men antalet CD19 B-celler kommer inte att vara tillgängliga för den behandlande läkaren om det inte behövs för säkerhets skull.

Den behandlande läkaren och studiekoordinatorn kommer att hantera den kliniska vården och studierelaterade procedurer. Kompletta metaboliska paneler (CMP) och leverfunktionstester (LFT) kommer att erhållas en gång per år som standardvård, eller oftare om den behandlande läkaren anser det nödvändigt. Kompletta blodvärden (CBC) med differential- och CD19+-labb kommer att samlas in vid baslinjen, månad 1 och var tredje månad från baslinjen för att övervaka återhämtningen av B-celler. De undersökande klinikerna och den primära studiekoordinatorn kommer att bli blinda för CD19-labbresultaten.