Сравнение индукционной терапии ритуксимабом с последующим применением глатирамера ацетата (GATEWAYII)

Это двойной слепой активный компаратор; одноцентровое исследование с участием до 90 субъектов с квалификационными критериями CIS или RMS. Субъекты, не прошедшие скрининг, должны быть рандомизированы в течение 60 дней после подписания документа об информированном согласии. Субъекты, которые не были рандомизированы в течение этих 60 дней, должны пройти повторный скрининг для включения в исследование. Пациенты будут разделены на основе их диагноза CIS или RMS (рецидивирующе-ремиттирующий или вторично-прогрессирующий), а затем случайным образом распределены в соотношении 1:1 либо для индукции ритуксимабом с последующей стандартной терапией GA (группа R-GA), либо для индукции плацебо с последующей терапией. стандартная терапия ГА (группа ГА). Субъекты получат внутривенную (IV) инфузию 1000 мг ритуксимаба или плацебо (физиологический раствор) в дни исследования 1 (базовый визит) и 15 в соответствии с протоколом инфузии ритуксимаба. На 28-й день исследования всем субъектам будет начата стандартная терапия ГА по 20 мг подкожно ежедневно.

Учебные визиты включают скрининг, исходный уровень/рандомизацию (1-й день), 15-й день, 28-й день, а затем визиты каждые 3 месяца на срок до 2,5 лет. Месяц определяется как 28 дней. На 15-й день исследования пациенты получат вторую дозу либо ритуксимаба, либо плацебо; в день исследования 28 пациентов начнут лечение ГА терапией. Дни исследования 15 и 28 имеют приемлемое окно +/- 4 дня. Последующие телефонные звонки проводятся каждый месяц для оценки нежелательных явлений и рецидивов. Все ежемесячные телефонные звонки и ежеквартальные визиты должны происходить с интервалом +/- 7 дней. Внеплановые визиты в офис для оценки симптомов, указывающих на рецидивы, планируются по мере необходимости и могут быть вызваны вопросами, заданными во время ежемесячных телефонных звонков по оценке безопасности и рецидивов, или на основе телефонного звонка, инициированного пациентом. В любом случае лица, отвечающие за телефонный звонок, проведут опрос пациента в соответствии с вопросами, описанными в PDDS. Если субъект сообщает о новых или ухудшающихся симптомах или об изменении оценки PDDS на один балл, потребуется внеплановое посещение. Врач, проводящий осмотр, проведет расширенную шкалу статуса инвалидности (EDSS), но не будет знать оценку PDDS и тип визита (незапланированный или плановый). Лечащий врач определит, считается ли неврологическое изменение рецидивом, на основании баллов EDSS, предоставленных оценщиком EDSS, и клинической картины, и примет решение о том, следует ли вводить кортикостероиды для лечения рецидива. Кроме того, пациентов, чьи баллы по шкале EDSS изменяются в достаточной степени, чтобы претендовать на SAD при плановых или внеплановых визитах, попросят прийти на дополнительный визит через 12 недель, чтобы определить, сохраняются ли изменения.

Подгруппа пациентов, давших информированное согласие, будет включена в процедуру люмбальной пункции. Процедура будет выполняться в начале исследования и во время визита через 6 месяцев. Цель будет заключаться в том, чтобы изучить изменения в Т- и В-клетках спинномозговой жидкости и сопоставить их с признаками активности заболевания в виде рецидива, новых поражений на МРТ и/или САР. Эта процедура не является обязательной для пациентов и не повлияет на общее исследование. Пациенты, решившие участвовать, подпишут Дополнение к форме согласия на необязательную процедуру. Первичной конечной точкой будет число пациентов без признаков заболевания, определяемых как пациенты без новых поражений на МРТ головного мозга с использованием комбинированного уникального подхода к поражению (CUL), без устойчивых изменений по шкале EDSS в течение любого 3-месячного периода и без рецидивов. Как только последний рандомизированный пациент завершит последний визит в течение 1-го года исследования, данные будут заблокированы, и будет проведен анализ всех данных, собранных до этого момента. Независимый совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB) будет собираться в начале исследования, а затем каждые 6 месяцев до его окончания. Члены DSMB могут разоблачить себя по своему усмотрению, и в состав DSMB будет входить статистик, не участвующий непосредственно в этом исследовании. Если индукционная терапия не показывает превосходства в какой-либо точке, исследование будет остановлено.

Стандартизированные МРТ головного мозга с контрастированием гадолинием и без него будут выполнены на исходном уровне, а также через 6, 12, 18 и 24 месяца (для тех пациентов, которые достигли этого момента до того, как последний зарегистрированный пациент достигнет 12-месячного последующего визита) в UCD Anschutz Medical Кампус. Лечащий врач будет иметь доступ к МРТ и может открыто обсуждать результаты с субъектами. Стандартизированные МРТ будут получены и интерпретированы на месте врачом, который не будет осведомлен о рассматриваемом лечении, чтобы зафиксировать конечные точки, описанные выше.

Оценки будут проводиться в соответствии с графиком мероприятий в разделе 4.1. Слепые исследователи будут использоваться для оценки остроты зрения по шкалам EDSS, MSFC и низкой контрастности. Лабораторные результаты для подсчета В-клеток CD19+ будут собираться координатором слепого исследования, который будет ежемесячно проверять их квалифицированным членом DSMB для оценки безопасности. Но количество В-клеток CD19 не будет доступно лечащему врачу, если это не необходимо для безопасности.

Лечащий врач и координатор исследования будут управлять клиническим уходом и процедурами, связанными с исследованием. Полная метаболическая панель (CMP) и тесты функции печени (LFT) будут проводиться один раз в год в качестве стандарта лечения или чаще, если лечащий врач сочтет это необходимым. Полный анализ крови (CBC) с дифференциальным анализом и анализом на CD19+ будет проводиться на исходном уровне, через 1 месяц и каждые 3 месяца от исходного уровня для мониторинга восстановления В-клеток. Врачи, проводящие обследование, и главный координатор исследования не будут осведомлены о результатах лабораторных исследований CD19.