母子感染予防のために妊娠 20 週から 36 週の間に抗レトロウイルス療法を開始する HIV 感染妊婦における 2 つの抗レトロウイルス薬レジメンに対する反応の評価

実験的：アームA（女性）

妊婦はZDV/3TC + EFVを受けた

薬：ラミブジン/ジドブジン

参加者は、入場から配達まで*、ラミブジン 150 mg/ジドブジン 300 mg の固定用量配合錠剤を 1 日 2 回 1 錠受け取りました。

*参加者は、無作為化前に得られたプロトコールチームの許可を得て、ラミブジン/ジドブジンの代わりに局所的に供給されたヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）バックボーンを受け取った場合があります。

他の名前：

• ZDV/3TC

薬：エファビレンツ

参加者は、入場から出産まで毎晩、エファビレンツ 600 mg 錠を 1 錠ずつ摂取しました。

他の名前：

• EFV

実験的：アームB（女性）

妊婦はZDV/3TC + RALを受けた

薬：ラミブジン/ジドブジン

参加者は、入場から配達まで*、ラミブジン 150 mg/ジドブジン 300 mg の固定用量配合錠剤を 1 日 2 回 1 錠受け取りました。

*参加者は、無作為化前に得られたプロトコールチームの許可を得て、ラミブジン/ジドブジンの代わりに局所的に供給されたヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）バックボーンを受け取った場合があります。

他の名前：

• ZDV/3TC

薬：ラルテグラビル

参加者は、入場から出産まで、1日2回、400mgのラルテグラビル1錠を投与された。

他の名前：

• ラル

介入なし：アームA（幼児）

アームAの女性から生まれた乳児。乳児は研究介入を受けなかった。

介入なし：アームB（幼児）

アームBの女性から生まれた乳児。乳児は研究介入を受けなかった。

出産時の血漿 HIV-1 RNA ウイルス量が 200 コピー/mL 未満の女性の割合

出産訪問時にウイルス量の測定がなかった場合は、出産前 3 週間以内の最後のウイルス量が考慮されました。

出産前にランダム化治験薬を中止した参加者の割合。

ランダム化治療を開始した（つまり、少なくとも1回の投与を受けた）女性のみがこの結果測定の対象となりました。 女性は、追跡調査の喪失を含む何らかの理由で分娩前にエファビレンツまたはラルテグラビル（割り当てられた方）の投与を中止した場合、治験薬の投与を中止したとみなされた。

エイズ部門（DAIDS）の毒性表で定義されているグレード3以上の新たな有害事象を少なくとも1回経験した女性の割合

「新たな」有害事象は、無作為化当日ま​​たはその後に発症した有害事象であった。 ベースラインで存在する有害事象は、無作為化時またはその後にグレードが増加した場合にのみ「新規」とみなされます。

治験薬を少なくとも 1 回投与されたすべての女性がこの分析の対象となりました。

グレード3以上の有害事象を少なくとも1回経験した乳児の割合。

研究中に生きて出生したすべての乳児がこの分析の対象となった。 有害事象のグレードは、DAIDS 毒性表に基づいて定義されました。

出産時のアッセイの定量下限を下回るHIV-1 RNAのウイルス学的抑制を達成した女性の割合

成功とは、母体の HIV-1 RNA 血漿ウイルス量が検査アッセイの定量下限 (LLQ) 未満であることと定義されますが、これは変動する可能性があります。 ほとんど（99%）の女性は、LLQ が 40 または 20 コピー/mL のアッセイを使用してウイルス量を測定されました。

出産時のウイルス量が欠落している場合は、出産日の21日前以内に最後に観察されたウイルス量が考慮されました。

1) ウイルス量（血漿 HIV-1 RNA VL）が開始から 2 週目まで減少し、治験薬投与 4 週間後から出産までのすべての時点で VL が 1,000 コピー/ml 未満である女性の割合。 2) 割り当てられた研究計画を継続している人

成功したウイルス量の減少は次のように定義されました。来院時に HIV-1 RNA ウイルス量が 10,000 コピー/mL 以上である女性の場合、ウイルス量が 200 コピー/mL 未満。入院時の VL が 10,000 コピー/mL 未満の女性の場合、Log10 ウイルス量は入院時から少なくとも 2.0 減少します。

Log10 侵入から配達前の各時点までのウイルス量の変化

エントリー（またはエントリーウイルス量がなかった場合はスクリーニング）から出産前の各研究週までのウイルス量の変化。log10（週×RNA）-log10（ベースラインRNA）としてlog10スケールで計算されます。

この分析では、定量下限 (LLQ) を下回って打ち切られた HIV-1 RNA 値は、LLQ - 1 に等しいと推定されました。

治療開始から4週間目と6週間目のHIV-1 RNA血漿ウイルス量が200コピー/mL未満の女性の割合

4 週目および 6 週目の参加者のウイルス量は、治療開始からその来院の目標日に最も近い (4 日以内) に得られたウイルス量の結果でした (4 週目の場合は初回投与後 24 ～ 32 日目、6 週目の場合は 1 日目)初回投与後は38～46）。

治療開始から 4 週間目および 6 週間目の HIV-1 RNA 膣ウイルス量が 1200 コピー/mL 未満の女性の割合

4 週目および 6 週目の参加者のウイルス量は、治療開始からその来院の目標日に最も近い (4 日以内) に得られたウイルス量の結果でした (4 週目の場合は初回投与後 24 ～ 32 日目、6 週目の場合は 1 日目)初回投与後は38～46）。

膣スワブで採取されるサンプルの量は、血漿の採取量よりもはるかに少なくなります。 各膣スワブ標本は希釈する必要があり、この希釈係数により定量下限 (LLQ) が上昇しました。 最も一般的に観察された LLQ は 300 と 1200 でした。 一貫性を保つために、より高い LLQ がこの結果測定のしきい値とみなされました。

血漿の感染力

この結果測定の目標は、プロテアーゼ阻害剤に関連する目的に取り組むことであり、そのうちの 1 つは元々この研究のバージョン 2.0 の 3 番目の治療群として含まれていました。 この結果測定は、プロテアーゼ阻害剤を投与されている女性の間で血漿の感染力が時間の経過とともにどのように変化するか、またこれが他のクラスの抗レトロウイルス薬と異なるかどうかを評価するために組み込まれました。 ただし、ロピナビル/リトナビル治療群は後にバージョン 3.0 で削除され、エファビレンツまたはラルテグラビルを投与されたバージョン 2.0 の女性のみが研究分析に含まれました。 したがって、研究分析に含まれた女性はロピナビル/リトナビルを投与されなかったため、この結果の尺度は分析されませんでした。

死産/胎児死亡をもたらした出産の割合。

分析単位は母子セットとした。 女性が少なくとも1回の治験治療を受け、出産まで治験を継続したすべてのセットが適格であった。 双子の場合、最悪の結果 (死産など) が使用されました。

早産（妊娠37週未満）であった出産の割合

この結果測定の分析単位は母子セットでした。 母子セット内のいずれかの乳児が妊娠 37 週より前に出産した場合、その母子セットは早産としてカウントされました (つまり、双子の場合、双子のどちらかが妊娠 37 週より前に出産した場合、これは早産としてカウントされます)。セットは 1 つの早産結果としてカウントされます)。

研究中に少なくとも1回の出産を果たしたすべての母子セットがこの結果の対象となりました。

極度の早産（妊娠 34 週未満）出産の割合。

この結果測定の分析単位は母子セットでした。 母子セット内のいずれかの乳児が妊娠 34 週より前に出産した場合、その母子セットは超早産としてカウントされました (つまり、双子の場合、双子のどちらかが妊娠 34 週より前に出産した場合)。このセットは、1 つの極めて早期の出産結果としてカウントされます)。

妊娠 34 週より前に登録した女性のみがこの分析に含まれました。 妊娠 34 週から 37 週未満に登録した患者は、登録時にこの結果が発生する可能性がある在胎週数をすでに過ぎていたため、除外されました。

低出生体重児（2,500グラム未満）出産の割合

分析の単位は母子のペアまたはセットでした。多胎妊娠の場合、分析では最悪の結果が考慮された（例えば、2人の双子が1人の母親から、1人は2,000グラム、もう1人は3,000グラムで出産した場合、この母子セットは低出生体重児の1例としてカウントされる）少なくとも 1 人の乳児に結果があったため、分析が行われた）。

極度に低い出生体重（1,500 グラム未満）で出産した割合。

分析の単位は母子のペアまたはセットでした。多胎妊娠の場合、最悪の結果が分析で考慮された（例えば、2人の双子が1人の母親から1人が2,000グラム、もう1人が1,000グラムで出産した場合、この母子セットは極度の低出生体重児の1例としてカウントされる）少なくとも 1 人の乳児に結果があったため、分析の対象となった）。

乳児の HIV 感染状況 (国際母体小児青少年エイズ臨床試験グループ [IMPAACT] の定義による)

乳児は、HIV 核酸検査が陽性で、その後の別のサンプルでの確認検査の両方が陽性であった場合、感染しているとみなされました。 未感染の乳児とは、産後6週目、16週目、および/または24週目のうち2回以上の訪問で陽性の検査結果が得られず、陰性の検査結果が得られた乳児であった。

研究薬に対して遺伝子型耐性を持つ HIV 感染乳児の割合

各クラスの治験薬（逆転写酵素阻害剤およびインテグラーゼ阻害剤）に対する遺伝子型の耐性は、HIV 感染乳児間で個別に評価されました。

スクリーニング時、抗レトロウイルス療法を中止した女性の産後2～4週間後、および標準的および超高感度法を使用したウイルス学的反応が不十分な時点でHIV-1薬剤耐性変異を有する女性の割合。

スクリーニングからのサンプルに対してコンセンサスシークエンシングを実行しました。 女性はインテグラーゼ耐性変異と逆転写酵素耐性変異について個別に評価された。

さらに、ウイルス学的反応が不十分だった女性（プロトコルに定義されている）を対象に、ウイルス学的反応が不十分だった時点で採取されたサンプルについてコンセンサスシークエンシングを実施しました。

抗レトロウイルス療法を中止した女性の遺伝子型耐性は評価されなかった。 世界保健機関のガイドラインが更新され、HIV とともに生きるすべての人は、出産後の女性であっても抗レトロウイルス療法を受け続ける必要があると示されたため、出産後に抗レトロウイルス療法を中止した女性は一人もいませんでした。 したがって、結果尺度のこの側面はもはや関連性がなく、評価されませんでした。