Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kahden antiretroviraalisen lääkityksen vasteen arviointi HIV-tartunnan saaneilla raskaana olevilla naisilla, jotka aloittavat antiretroviraalisen hoidon 20–36 raskausviikon välisenä aikana äidin ja lapsen välisen tartunnan estämiseksi

tiistai 14. tammikuuta 2020 päivittänyt: Westat

Neljännen vaiheen satunnaistettu koe kahden eri tehokkaan hoito-ohjelman virologisen vasteen ja farmakokinetiikan arvioimiseksi HIV-tartunnan saaneilla naisilla, jotka aloittivat kolminkertaisen antiretroviraalisen hoito-ohjelman 20–36 raskausviikon välillä äidin ja lapsen välisen tartunnan estämiseksi: NICHD P1081

HIV-tartunnan saaneet raskaana olevat naiset, jotka alkavat käyttää antiretroviraalisia lääkkeitä (ARV) raskauden loppuvaiheessa, tarvitsevat tehokkaan lääkityksen vähentääkseen HIV-tartunnan riskiä lapsilleen. Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin kahden eri ARV-lääkitysohjelman virologista vastetta, turvallisuutta ja siedettävyyttä HIV-tartunnan saaneilla raskaana olevilla naisilla, jotka olivat tutkimukseen tullessaan raskaana 20–36 viikkoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tätä tutkimusta aloitettaessa oli saatavilla monia ARV-lääkkeitä ja yhdistelmähoitoja HIV-tartunnan saaneiden ihmisten hoitoon. HIV-tartunnan saaneilla raskaana olevilla naisilla äidiltä lapselle leviämisen estämiseksi tutkittujen ARV-lääkkeiden määrä oli kuitenkin rajallinen. Vaikka HIV-tartunnan saaneet raskaana olevat naiset, jotka aloittivat ARV-lääkkeiden käytön myöhään raskauden aikana, tarvitsivat tehokasta hoitoa vähentääkseen HIV-tartunnan riskiä lapsilleen, saatavilla ei ollut julkaistuja tietoja, jotka olisivat vertailleet muiden kuin nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien (NNRTI) vaikutuksia. integraasi-inhibiittorit (jotka ovat kaksi ARV-lääkkeiden luokkaa) raskaana oleville naisille. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli verrata turvallisuutta, siedettävyyttä ja virologisia vasteita kahdelle erilaiselle lääkitysohjelmalle, joista kumpikin sisälsi NNRTI:n tai integraasi-inhibiittorin, raskaana olevilla HIV-tartunnan saaneilla naisilla, jotka aloittivat ARV-hoidon myöhään raskaana (ts. raskausaika 20 ja 36 viikon välillä).

Tämä tutkimus avattiin alun perin IMPAACT P1081 -protokollan versiolla 2.0 (versio 1.0 ei koskaan avattu kertymään) kolmen osapuolen tutkimuksena. IMPAACT P1081 kuitenkin suljettiin hitaan kertymisen vuoksi, jolloin NICHD otti tutkimuksen haltuunsa, virtaviivaisti sen kahteen haaraan ja avasi sen uudelleen nimellä NICHD P1081 protokollaversion 3.0 mukaisesti. Naiset, jotka ilmoittautuivat IMPAACT P1081:een (N = 20) ja satunnaistettiin toiseen kahdesta jatkuvasta haarusta (efavirentsi- tai raltegraviiripohjainen ART; N = 14), sisällytettiin NICHD P1081:een, kun taas IMPAACT P1081 -naiset satunnaistettiin pudotettuun haaraan ( lopinaviiri/ritonaviiripohjainen ART; N=6) eivät olleet kelvollisia sisällytettäviksi NICHD P1081:een.

Tässä tutkimuksessa HIV-tartunnan saaneet raskaana olevat naiset jaettiin satunnaisesti toiseen kahdesta haarasta. Naiset ryhmässä A saivat lamivudiinia 150 mg/tsidovudiinia 300 mg kahdesti vuorokaudessa ja efavirentsia 600 mg joka yö. Naiset ryhmässä B saivat lamivudiinia 150 mg/tsidovudiinia 300 mg kahdesti vuorokaudessa ja raltegraviiria 400 mg kahdesti päivässä. Kaikkien naisten piti saada heille määrätyt lääkkeet tutkimukseen saapumisesta toimitukseen asti. Synnytystä edeltävät opintovierailut ajoitettiin tuloon ja viikoille 1, 2 ja 4; ja sen jälkeen joka toinen viikko synnytykseen asti. Opintokäynnit sisälsivät sairaushistorian tarkastelun, fyysisen tutkimuksen, kyselylomakkeet, verenoton ja emättimen vanupuikkomenettelyn.

Kun naiset olivat synnytyksen aikana, heidän oli määrä jatkaa tutkimuslääkkeiden saamista. Jotkut naiset ovat saattaneet saada lisä- tai vaihtoehtoisia lääkkeitä paikallisten hoitostandardien/ohjeiden mukaisesti. Naisille tehtiin fyysinen tarkastus ja verenotto synnytyskäynnillä. Synnytyksen jälkeen jotkut naiset jatkoivat ARV-lääkkeiden saamista paikallisten ohjeiden mukaisesti, ja he olisivat voineet saada ARV-tutkimusta jopa kahdeksan viikkoa synnytyksen jälkeen, kun he siirtyivät paikallisen hoitostandardin mukaiseen ARV-hoitoon. Naisten oli määrä osallistua opintokäynneille synnytyksen jälkeen viikoilla 2, 6, 16 ja 24, joihin sisältyi sairaushistorian tarkastelu, lääkärintarkastus ja verenotto. Tietyt käynnit suunniteltiin sisältämään emättimen vanupuikkomenettely. Joillakin naisilla oli emättimen näytteitä säilytettynä tulevaa tutkimusta varten.

Tutkimukseen syntyneiden imeväisten oli määrä saada ARV-lääkkeitä vauvojen lääkärin määräämien paikallisten hoitostandardien/ohjeiden mukaisesti. Vauvojen opintokäynnit ajoitettiin syntymän yhteydessä ja viikoilla 2, 6, 16 ja 24. Jokainen opintokäynti sisälsi sairaushistorian tarkastelun, fyysisen tutkimuksen ja verenoton. Tietyt käynnit sisälsivät suu- ja nenänielun vanupuikkojen keräämisen. Joiltakin pikkulapsilta otettiin suu- ja/tai nenänielun näytteitä tulevaa tutkimusta varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

408

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Argentiina
      • Buenos Aires, Argentiina
        • Fundacion Huesped - Hospital Juan A Fernandez
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentiina, C1221ADC
        • Hosp. General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS
  • Brasilia
      • Rio de Janeiro, Brasilia, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasilia, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasilia, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasilia, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilia, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Caxias Do Sul, Rio Grande Do Sul, Brasilia, 95070-560
        • Univ. Caxias do Sul Brazil NICHD CRS
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilia, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao NICHD CRS
  • Etelä-Afrikka
      • Soweto, Etelä-Afrikka
        • Perinatal HIV Research Unit-Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
  • Tansania
      • Moshi, Tansania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
  • Thaimaa
      • Bangkok, Thaimaa, 10220
        • Bhumibol Adulyadej Hospital
      • Chiang Mai, Thaimaa, 50100
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Thaimaa, 10700
        • Siriraj Hospital ,Mahidol University NICHD CRS
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33316
        • South Flordia Childrens Diagnostic & Treatment Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70118
        • Tulane University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St Jude's Children's Research Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
        • University of Washington Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ei ole aiemmin saanut antiretroviraalista hoitoa (ART) tai olet saanut ART-hoitoa lyhytkestoisella tsidovudiinilla (enintään 8 viikkoa) äidiltä lapselle tapahtuvan tartunnan estämiseksi aiemmissa raskauksissa
  • Halukas ja kykenevä allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen. Osallistujan on oltava täysi-ikäinen voidakseen antaa laillisen tietoisen suostumuksen osallistujan asuinmaan määrittelemällä tavalla. Jos ei, laillisen huoltajan/vanhemman on allekirjoitettava tietoinen suostumus maan ohjeiden mukaisesti.
  • HIV-1-infektion dokumentointi, joka määritellään positiivisiksi tuloksiksi kahdesta eri ajanhetkellä kerätystä näytteestä. Samaa menetelmää voidaan käyttää molemmilla aikapisteillä. Kaikkien testattujen näytteiden on oltava kokoverta, seerumia tai plasmaa. Asiakirjat voidaan poistaa lääketieteellisistä tiedoista näiden tartuntakriteerien täyttämiseksi. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
  • Elinkelpoinen raskaus, jonka raskausikä on vähintään 20 viikkoa tai vähemmän tai yhtä suuri kuin 36 viikkoa kuukautishistorian ja/tai ultraäänitutkimuksen perusteella. Huomautus: Jos kuukautishistoriaa ei tunneta tai jos kuukautiskierron ja ultraäänitutkimuksen välillä on eroja, raskausiän määrityksen tulee perustua kunkin kohdan parhaaseen käytettävissä olevaan menetelmään.
  • Aikoo jatkaa raskautta
  • Halu ja aikomus toimittaa osallistuvassa kliinisessä paikassa ja olla seurannassa tutkimuksen ajan paikalla tai siihen liittyvässä avohoitolaitoksessa
  • Valmis noudattamaan opintojaksoa
  • Suostuu käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää synnytyksen jälkeen, jos hänet satunnaistetaan efavirentsiryhmään ja on seksuaalisesti aktiivinen. Esteehkäisymenetelmää (kondomi, kalvo tai kaulakorkki) yhdessä muun luotettavan ehkäisymenetelmän kanssa on käytettävä 4 viikon ajan efavirentsin käytön lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen synnytys määritellään säännöllisiksi supistuksiksi tai kohdunkaulan laajenemiseksi yli 2 cm
  • ART:n käyttö nykyisen raskauden aikana
  • Kemoterapia aktiiviseen maligniteettiin
  • HIV:n genotyyppiresistenssi, kuten protokollassa on määritelty, efavirentsille tai raltegraviirille tai NRTI-lääkkeille, jotka sisällytetään ART-hoitoon. Huomautus: HIV-lääkeresistenssitestin tulosten puuttuminen ilmoittautumishetkellä ei ole poissulkevaa.
  • Vakava aktiivinen opportunistinen infektio ja/tai vakava bakteeri-infektio, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai epästabiili tai vakava sairaus 14 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta
  • Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Kliinisesti merkittävät sairaudet (muu kuin HIV-infektio) tai kliinisesti merkittävät löydökset seulonnan sairaushistorian tai fyysisen tutkimuksen aikana, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat tämän tutkimuksen tuloksen
  • Oksentelu tai kyvyttömyys niellä lääkkeitä johtuen aktiivisesta, olemassa olevasta sairaudesta, joka estää tutkimuslääkkeen riittävän nielemisen ja imeytymisen
  • Tunnettu allergia/herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden koostumuksille tai sulfonamidiallergia

  • Seuraavat laboratorioarvot (30 päivän sisällä ilmoittautumisesta):

    1. Hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin luokka 3
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin luokka 2
    3. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) on suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 2
    4. Seerumin kreatiniini on suurempi tai yhtä suuri kuin Grade 1
    5. Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin luokka 3
  • Todisteet preeklampsiasta (kuten jatkuva diastolinen verenpaine yli 90 mmHg)
  • Kiellettyjen lääkkeiden vastaanotto pöytäkirjassa kuvatulla tavalla

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A (naiset)
Raskaana olevat naiset saivat ZDV/3TC + EFV
Lääke: Lamivudiini/tsidovudiini

Osallistujat saivat yhden lamivudiini 150 mg/tsidovudiini 300 mg kiinteäannoksinen yhdistelmätabletti kahdesti päivässä saapumisesta synnytykseen*.

* Osallistujat ovat saattaneet saada paikallisesti toimitettavan nukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjän (NRTI) rungon lamivudiinin/tsidovudiinin tilalle ennen satunnaistamista saadun tutkimusryhmän luvalla.

Muut nimet:
  • ZDV/3TC
Lääke: Efavirents
Osallistujat saivat yhden 600 mg:n efavirentsitabletin joka ilta saapumisesta toimitukseen.
Muut nimet:
  • EFV
Kokeellinen: Käsivarsi B (naiset)
Raskaana olevat naiset saivat ZDV/3TC + RAL
Lääke: Lamivudiini/tsidovudiini

Osallistujat saivat yhden lamivudiini 150 mg/tsidovudiini 300 mg kiinteäannoksinen yhdistelmätabletti kahdesti päivässä saapumisesta synnytykseen*.

* Osallistujat ovat saattaneet saada paikallisesti toimitettavan nukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjän (NRTI) rungon lamivudiinin/tsidovudiinin tilalle ennen satunnaistamista saadun tutkimusryhmän luvalla.

Muut nimet:
  • ZDV/3TC
Lääke: Raltegravir
Osallistujat saivat yhden 400 mg:n raltegraviiritabletin kahdesti päivässä saapumisesta toimitukseen asti.
Muut nimet:
  • RAL
Ei väliintuloa: Käsivarsi A (vauvat)
Käsivarren A naisille syntyneet vauvat; vauvat eivät saaneet tutkimusinterventiota.
Ei väliintuloa: Käsivarsi B (vauvat)
Käsivarren B naisille syntyneet vauvat; vauvat eivät saaneet tutkimusinterventiota.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden naisten osuus, joilla on plasman HIV-1 RNA -viruskuormitus alle 200 kopiota/ml toimituksen yhteydessä
Aikaikkuna: Mitattu osallistujien toimituskäynnillä (tai viimeisellä käynnillä kolmen viikon sisällä ennen toimitusta)
Jos synnytyskäynnillä ei ollut viruskuormitusmittausta, otettiin huomioon viimeinen viruskuorma kolmen viikon sisällä ennen synnytystä.
Mitattu osallistujien toimituskäynnillä (tai viimeisellä käynnillä kolmen viikon sisällä ennen toimitusta)
Niiden osallistujien osuus, jotka lopettivat satunnaistetun tutkimuslääkkeen käytön ennen synnytystä ja synnytystä.
Aikaikkuna: Mitattu saapumisesta osallistujien synnytyskäyntiin (noin 36-40 raskausviikkoa)
Vain naiset, jotka aloittivat satunnaistetun hoidon (eli saivat vähintään yhden annoksen), olivat kelvollisia tähän tulosmittaan. Naisten katsottiin lopettaneen tutkimuslääkkeen, jos he lopettivat efavirentsin tai raltegraviirin (kumpi tahansa määrätty) saamisen ennen synnytystä ja synnytystä mistä tahansa syystä, mukaan lukien seurannan menettämisestä.
Mitattu saapumisesta osallistujien synnytyskäyntiin (noin 36-40 raskausviikkoa)
Niiden naisten osuus, jotka kokivat vähintään yhden uuden haittatapahtuman, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin luokka 3 AIDS:n (DAIDS) toksisuustaulukon määritelmän mukaisesti
Aikaikkuna: Mitattu saapumisesta osallistujien viimeiseen opintokäyntiin, noin 24 viikkoa synnytyksen jälkeen

"Uudet" haittatapahtumat olivat niitä, joiden alkamispäivä oli satunnaistamisen yhteydessä tai sen jälkeen. Lähtötilanteessa esiintyneet haittatapahtumat katsottaisiin "uudeksi" vain, jos ne lisääntyvät satunnaistamisen yhteydessä tai sen jälkeen.

Kaikki naiset, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä, olivat kelvollisia tähän analyysiin.
Mitattu saapumisesta osallistujien viimeiseen opintokäyntiin, noin 24 viikkoa synnytyksen jälkeen
Niiden imeväisten osuus, jotka kokivat vähintään yhden haittatapahtuman, joka oli suurempi tai yhtä suuri kuin luokka 3.
Aikaikkuna: Mitattu syntymästä vauvan viimeiseen tutkimuskäyntiin, noin 24 viikkoa synnytyksen jälkeen
Kaikki tutkimuksessa elävänä syntyneet lapset olivat kelvollisia tähän analyysiin. Haittavaikutusten asteet määriteltiin DAIDS-toksisuustaulukon perusteella.
Mitattu syntymästä vauvan viimeiseen tutkimuskäyntiin, noin 24 viikkoa synnytyksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden naisten osuus, jotka saavuttivat HIV-1 RNA:n virologisen suppression määrityksen alarajan alapuolella toimituksessa
Aikaikkuna: Mitattu osallistujien toimituskäynnillä (tai viimeisellä käynnillä kolmen viikon sisällä ennen toimitusta)

Onnistuneeksi tulokseksi määriteltiin äidin HIV-1 RNA -plasmaviruskuormitus, joka oli pienempi kuin testausmäärityksen alaraja (LLQ), joka voi vaihdella. Useimmilla (99 %) naisilla viruskuorma mitattiin käyttämällä määritystä, jossa LLQ oli 40 tai 20 kopiota/ml.

Jos viruskuorma synnytyksen yhteydessä puuttui, huomioitiin viimeinen havaittu viruskuorma 21 päivän sisällä ennen toimituspäivää.
Mitattu osallistujien toimituskäynnillä (tai viimeisellä käynnillä kolmen viikon sisällä ennen toimitusta)
Niiden naisten osuus, joilla on 1) Onnistunut viruskuorma (plasman HIV-1 RNA VL) vähentynyt aloittamisesta viikkoon 2 ja VL alle 1 000 kopiota/ml kaikkina aikoina 4 viikon tutkimuslääkkeiden käytön jälkeen, ennen toimitusta; ja 2) Ketkä pysyvät määrätyllä opintojaksolla
Aikaikkuna: Mitattu syntymästä synnytykseen (noin 36-40 raskausviikkoa).
Onnistunut viruskuorman lasku määriteltiin seuraavasti: naisilla, joiden HIV-1 RNA -viruskuorma on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 000 kopiota/ml sisääntulohetkellä, viruskuorma <200 kopiota/ml; naisilla, joiden VL on alle 10 000 kopiota/ml sisääntulon yhteydessä, Log10-viruskuorma pieneni vähintään 2,0 tulon jälkeen.
Mitattu syntymästä synnytykseen (noin 36-40 raskausviikkoa).
Log10 Viruskuorman muutos saapumisesta jokaiseen toimitusta edeltävään aikapisteeseen
Aikaikkuna: Mitattu synnytystä edeltävällä viikolla 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 ja 16.

Viruskuorman muutos tulon alkamisesta (tai seulonnasta, jos tuloviruskuormaa ei ollut) jokaiseen tutkimusviikkoon ennen synnytystä, laskettuna log10-asteikolla log10 (viikko X RNA) - log10 (perustason RNA).

Tätä analyysiä varten HIV-1-RNA-arvot, jotka sensuroitiin kvantifioinnin alarajan (LLQ) alapuolelle, laskettiin yhtä suureksi kuin LLQ - 1.
Mitattu synnytystä edeltävällä viikolla 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 ja 16.
Niiden naisten osuus, joilla on HIV-1 RNA -plasmaviruskuormitus alle 200 kopiota/ml viikoilla 4 ja 6 hoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: Mitattu viikoilla 4 ja 6 ensimmäisestä satunnaistetun hoidon annoksesta ennen synnytystä
Viikkojen 4 ja 6 osallistujien viruskuormitukset olivat viruskuormatulokset, jotka saatiin lähimpänä (neljän päivän sisällä) kyseisen käynnin tavoitepäivää hoidon aloittamisesta (viikolla 4, päivät 24-32 ensimmäisen annoksen jälkeen; viikolla 6, päivä). 38-46 ensimmäisen annoksen jälkeen).
Mitattu viikoilla 4 ja 6 ensimmäisestä satunnaistetun hoidon annoksesta ennen synnytystä
Niiden naisten osuus, joilla on HIV-1 RNA -emättimen viruskuormitus alle 1200 kopiota/ml viikoilla 4 ja 6 hoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: Mitattu viikoilla 4 ja 6 ensimmäisestä satunnaistetun hoidon annoksesta ennen synnytystä

Viikkojen 4 ja 6 osallistujien viruskuormitukset olivat viruskuormatulokset, jotka saatiin lähimpänä (neljän päivän sisällä) kyseisen käynnin tavoitepäivää hoidon aloittamisesta (viikolla 4, päivät 24-32 ensimmäisen annoksen jälkeen; viikolla 6, päivä). 38-46 ensimmäisen annoksen jälkeen).

Emättimen pyyhkäisynäytteet tuottavat paljon vähemmän testattavaa näytetilavuutta kuin veriplasma. Jokainen emättimen vanupuikkonäyte oli laimennettava, ja tämä laimennuskerroin nosti kvantifioinnin alarajaa (LLQ). Yleisimmin havaitut LLQ-arvot olivat 300 ja 1200. Johdonmukaisuuden vuoksi korkeampaa LLQ:ta pidettiin tämän tulosmitan kynnysarvona.
Mitattu viikoilla 4 ja 6 ensimmäisestä satunnaistetun hoidon annoksesta ennen synnytystä
Plasman tarttuvuus
Aikaikkuna: Mitattu synnytyksen yhteydessä tai sen jälkeen osallistujien viimeiseen synnytyksen jälkeiseen opintokäyntiin (noin 26 viikkoa synnytyksen jälkeen)
Tämän tulosmittauksen tavoitteena oli saavuttaa tavoite, joka on olennainen proteaasi-inhibiittoreille, joista yksi sisällytettiin alun perin kolmantena haarana tutkimuksen versioon 2.0. Tämä tulosmitta otettiin mukaan sen arvioimiseksi, kuinka plasman tarttuvuus muuttui ajan myötä proteaasi-inhibiittoreita saaneiden naisten keskuudessa ja eroaako tämä muista antiretroviraalisten lääkkeiden luokista. Lopinaviiri/ritonaviirihaara kuitenkin lopetettiin myöhemmin versiossa 3.0, ja vain version 2.0 naiset, jotka saivat efavirentsia tai raltegraviiria, otettiin mukaan tutkimusanalyyseihin. Koska yksikään tutkimusanalyyseihin osallistunut nainen ei saanut lopinaviiria/ritonaviiria, tätä tulosmittausta ei analysoitu.
Mitattu synnytyksen yhteydessä tai sen jälkeen osallistujien viimeiseen synnytyksen jälkeiseen opintokäyntiin (noin 26 viikkoa synnytyksen jälkeen)
Kuolleena syntyneen/sikiön kuoleman johtaneiden synnytysten osuus.
Aikaikkuna: Mitattu synnytyksen yhteydessä (noin 36-40 raskausviikkoa)
Analyysiyksikkö oli äiti-vauva-sarja. Kaikki sarjat, joissa nainen sai vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa ja pysyi tutkimuksessa synnytykseen asti, olivat kelvollisia. Kaksosten tapauksessa käytettiin huonointa lopputulosta (eli kuolleena syntymää).
Mitattu synnytyksen yhteydessä (noin 36-40 raskausviikkoa)
Ennenaikaisten synnytysten osuus (alle 37 raskausviikkoa)
Aikaikkuna: Mitattu toimituksen yhteydessä (72 tunnin sisällä).

Tämän tulosmitan analyysiyksikkö oli äiti-vauva-sarja. Äiti-vauva-sarjassa laskettiin ennenaikainen synnytys, jos jokin äiti-vauva-sarjan lapsi syntyi ennen 37. raskausviikkoa (eli kaksosten tapauksessa, jos jompikumpi kaksosista synnytettiin ennen 37. raskausviikkoa, tämä sarja laskettaisiin yhdeksi ennenaikaisen toimituksen tulokseksi).

Kaikki äiti-vauvasarjat, jotka synnyttivät vähintään yhden elävänä synnytyksen tutkimuksessa, olivat kelvollisia tähän tulokseen.
Mitattu toimituksen yhteydessä (72 tunnin sisällä).
Erittäin ennenaikaisten synnytysten osuus (alle 34 raskausviikkoa).
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä (72 tunnin sisällä).

Tämän tulosmitan analyysiyksikkö oli äiti-vauva-sarja. Äiti-vauva-sarjan laskettiin synnyttäneen erittäin ennenaikaista, jos jokin äiti-vauva-sarjan lapsi syntyi ennen 34. raskausviikkoa (eli kaksosten tapauksessa, jos jompikumpi kaksosista synnytettiin ennen 34. raskausviikkoa, tämä sarja laskettaisiin yhdeksi erittäin ennenaikaiseksi toimitukseksi).

Vain naiset, jotka ilmoittautuivat ennen 34 raskausviikkoa, otettiin mukaan tähän analyysiin. Ne, jotka ilmoittautuivat 34 - alle 37 raskausviikolla, suljettiin pois, koska he olivat jo ylittäneet sen raskausiän, jolloin tämä tulos olisi voinut tapahtua syntyessään.
Toimituksen yhteydessä (72 tunnin sisällä).
Pienen syntymäpainon (alle 2 500 grammaa) toimitusten osuus
Aikaikkuna: Mitattu 72 tunnin sisällä toimituksesta
Analyysiyksikkö oli äiti-vauva-pari tai sarja; kun kyseessä on monisikiö, analyysissä otettiin huomioon huonoin tulos (esim. jos yhdelle äidille syntyi kaksi kaksoset, yksi 2 000 grammalla ja toinen 3 000 grammalla, tämä äiti-vauva -sarja laskettaisiin yhdeksi alhaisen syntymäpainon tapaukseksi analyysi, koska ainakin yhdellä vauvoista oli tulos).
Mitattu 72 tunnin sisällä toimituksesta
Äärimmäisen alhaisen syntymäpainon (<1 500 grammaa) toimitusten osuus.
Aikaikkuna: Mitattu 72 tunnin sisällä toimituksesta
Analyysiyksikkö oli äiti-vauva-pari tai sarja; kun kyseessä on monisikiö, analyysissä otettiin huomioon huonoin tulos (esim. jos yhdelle äidille syntyi kaksi kaksoset, toinen 2000 grammalla ja toinen 1000 grammalla, tämä äiti-vauva-sarja laskettaisiin yhdeksi erittäin alhaisen syntymäpainon tapaukseksi analyysissä, koska ainakin yhdellä vauvoista oli tulos).
Mitattu 72 tunnin sisällä toimituksesta
Vauvan HIV-infektion tila (kansainvälisen äitien ja lasten nuorten AIDSin kliinisen tutkimusryhmän [IMPAACT] määritelmät)
Aikaikkuna: Mitattu syntymästä vauvojen viimeiseen opintokäyntiin viikolla 24
Vauvat katsottiin tartunnan saaneiksi, jos heillä oli sekä positiivinen HIV-nukleiinihappotesti että myöhempi vahvistava testi eri näytteellä. Infektoitumattomat pikkulapset olivat niitä, joilla ei ollut positiivisia testituloksia ja negatiiviset testitulokset, jotka saatiin kahdella tai useammalla seuraavista käynneistä: viikko 6, viikko 16 ja/tai viikko 24 synnytyksen jälkeen.
Mitattu syntymästä vauvojen viimeiseen opintokäyntiin viikolla 24
Niiden HIV-tartunnan saaneiden imeväisten osuus, joilla on genotyyppinen resistenssi tutkimuslääkkeille
Aikaikkuna: Mitattu HIV-tartunnan varmistuttua tai sen jälkeen vauvan viimeiseen tutkimuskäyntiin viikolla 24
Genotyyppiresistenssi jokaiselle tutkimuslääkeryhmälle (käänteiskopioijaentsyymin estäjät ja integraasin estäjät) arvioitiin erikseen HIV-tartunnan saaneiden imeväisten kesken.
Mitattu HIV-tartunnan varmistuttua tai sen jälkeen vauvan viimeiseen tutkimuskäyntiin viikolla 24
Niiden naisten osuus, joilla oli HIV-1-lääkeresistenssimutaatioita seulonnassa, 2–4 viikkoa synnytyksen jälkeen naisilla, jotka lopettivat antiretroviraalisen hoidon ja riittämättömän virologisen vasteen aikaan käyttämällä tavallisia ja ultraherkkiä menetelmiä.
Aikaikkuna: Mitattu seulonnassa ja riittämättömän virologisen vasteen aikana (viikosta 2 ennen synnytystä osallistujien viimeiseen tutkimuskäyntiin 24 viikkoa synnytyksen jälkeen).

Konsensussekvensointi suoritettiin seulonnasta saadulle näytteelle. Naisista arvioitiin integraasi- ja käänteistranskriptaasiresistenssimutaatiot erikseen.

Lisäksi konsensussekvensointi suoritettiin naisilla, joilla oli riittämätön virologinen vaste (määritelty protokollassa) näytteestä, joka oli otettu silloin, kun virologinen vaste oli riittämätön.

Genotyyppiresistenssiä naisilla, jotka lopettivat antiretroviraalisen hoidon, ei arvioitu. Koska Maailman terveysjärjestön ohjeet on päivitetty osoittamaan, että kaikkien HIV-tartunnan saaneiden ihmisten tulee jatkaa antiretroviraalista hoitoa, myös synnyttäneiden naisten, yksikään nainen ei lopettanut antiretroviraalista hoitoa synnytyksen jälkeen. Siksi tämä tulosmittauksen näkökohta ei ole enää relevantti, eikä sitä arvioitu.
Mitattu seulonnassa ja riittämättömän virologisen vasteen aikana (viikosta 2 ennen synnytystä osallistujien viimeiseen tutkimuskäyntiin 24 viikkoa synnytyksen jälkeen).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Westat

Yhteistyökumppanit

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Esau Joao, M.D., Hospital Federal dos Servidores do Estado - RJ
  • Opintojen puheenjohtaja: Mark Mirochnick, M.D., Boston Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 5. syyskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 11. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 11. joulukuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 13. kesäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 30. tammikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P1081
  • UM1AI068616 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 10770 (Rekisterin tunniste: DAIDS ES Registry Number)
  • NICHD P1081
  • HHSN2752018000011. (Muu apuraha/rahoitusnumero: NICHD)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Taustalla olevat yksittäiset osallistujatiedot johtavat julkaisuun tunnistamisen poistamisen jälkeen.

IPD-jaon aikakehys

Alkaen 9 kuukautta julkaisun jälkeen ja saatavilla koko NIH:n Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development -instituutin (NICHD) rahoituskauden ajan.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kenen kanssa? Tutkijat, joiden ehdotettu tietojen käyttö on NICHD Data and Specimen Hub (DASH) -tietojen käyttökomitean hyväksymä tieteellisesti ja eettisesti tarkoituksenmukaiseksi, eikä se ole ristiriidassa rajoitusten tai tietoisen suostumuksen rajoitusten kanssa.

Millaisia ​​analyyseja varten? Hyväksytyn ehdotuksen tavoitteiden saavuttamiseksi. Millä mekanismilla tiedot tuodaan saataville? Saadakseen pääsyn tietojen pyytäjien on luotava ilmainen NICHD DASH -tili, lähetettävä tietojen käyttöehdotus ja, jos se hyväksytään, allekirjoitettava tietojen käyttösopimus. Tietoja NICHD DASH -tilin luomisesta ja tietojen käyttämisestä on osoitteessa https://dash.nichd.nih.gov/

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belarus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa