Utvärdera svaret på två antiretrovirala läkemedelsregimer hos HIV-infekterade gravida kvinnor som påbörjar antiretroviral terapi mellan 20 och 36 veckor av graviditeten, för att förhindra överföring från mor till barn

Experimentell: Arm A (kvinnor)

Gravida kvinnor fick ZDV/3TC + EFV

Läkemedel: Lamivudin/zidovudin

Deltagarna fick en lamivudin 150 mg/zidovudin 300 mg kombinationstablett med fast dos två gånger om dagen från inträde till leverans*.

* Deltagare kan ha fått en lokalt tillhandahållen nukleosid omvänd transkriptashämmare (NRTI)-ryggrad i stället för lamivudin/zidovudin med tillstånd från protokollteamet som erhållits före randomisering.

Andra namn:

• ZDV/3TC

Läkemedel: Efavirenz

Deltagarna fick en 600 mg tablett efavirenz varje natt från inträde till leverans.

Andra namn:

• EFV

Experimentell: Arm B (kvinnor)

Gravida kvinnor fick ZDV/3TC + RAL

Läkemedel: Lamivudin/zidovudin

Deltagarna fick en lamivudin 150 mg/zidovudin 300 mg kombinationstablett med fast dos två gånger om dagen från inträde till leverans*.

* Deltagare kan ha fått en lokalt tillhandahållen nukleosid omvänd transkriptashämmare (NRTI)-ryggrad i stället för lamivudin/zidovudin med tillstånd från protokollteamet som erhållits före randomisering.

Andra namn:

• ZDV/3TC

Läkemedel: Raltegravir

Deltagarna fick en 400 mg raltegravir tablett två gånger om dagen från inträde till leverans.

Andra namn:

• RAL

Inget ingripande: Arm A (spädbarn)

Spädbarn födda av kvinnor i arm A; spädbarn fick ingen studieintervention.

Inget ingripande: Arm B (spädbarn)

Spädbarn födda av kvinnor i arm B; spädbarn fick ingen studieintervention.

Andel kvinnor med plasma HIV-1 RNA viral mängd mindre än 200 kopior/ml vid leverans

Om det inte fanns någon virusmängdsmätning vid förlossningsbesöket övervägdes den sista virusmängden inom tre veckor före förlossningen.

Andel deltagare som avbröt den randomiserade studiedrogen före förlossning och förlossning.

Endast kvinnor som påbörjade (dvs. fick minst en dos av) sin randomiserade behandling var kvalificerade för detta resultatmått. Kvinnor ansågs ha avbrutit studieläkemedlet om de slutade att ta efavirenz eller raltegravir (beroende på vilket som tilldelades) före förlossningen och förlossningen av någon anledning, inklusive förlust av uppföljning.

Andel kvinnor som upplevde minst en ny biverkning av större än eller lika med grad 3 enligt definitionen i Division of AIDS (DAIDS) toxicitetstabell

"Nya" biverkningar var de med ett startdatum på eller efter randomisering. Biverkningar som förekom vid baslinjen skulle endast betraktas som "nya" om de ökade i grad vid eller efter randomisering.

Alla kvinnor som fick minst en dos av studieläkemedlet var berättigade till denna analys.

Andel spädbarn som upplevde minst en biverkning av större än eller lika med grad 3.

Alla spädbarn som var levande födda i studien var kvalificerade för denna analys. Biverkningsgrader definierades baserat på DAIDS-toxicitetstabellen.

Andel kvinnor som uppnådde HIV-1 RNA virologisk suppression under den nedre gränsen för kvantifiering av analysen vid leverans

Ett framgångsrikt resultat definierades som maternell HIV-1 RNA-plasmaviral belastning mindre än den nedre kvantifieringsgränsen (LLQ) för testanalysen, vilket kan variera. De flesta (99 %) kvinnor fick sin virusmängd mätt med en analys med LLQ lika med 40 eller 20 kopior/ml.

Om virusmängden vid förlossningen saknades, beaktades den senast observerade virusmängden inom 21 dagar före förlossningsdatumet.

Andelen kvinnor med 1) framgångsrik virusmängd (plasma HIV-1 RNA VL) minskar från start till vecka 2 och VL mindre än 1 000 kopior/ml vid alla tidpunkter efter 4 veckor på studieläkemedel, fram till leverans; och 2) Vilka stannar kvar på den tilldelade studieregimen

En framgångsrik minskning av virusmängden definierades enligt följande: för kvinnor med HIV-1 RNA-virusmängd större än eller lika med 10 000 kopior/ml vid inträde, en virusmängd <200 kopior/ml; för kvinnor med VL mindre än 10 000 kopior/ml vid inträde, en Log10-virusmängdsminskning med minst 2,0 från inträde.

Log10 Ändring i viral belastning från inträde till varje tidpunkt före leverans

Förändring i viral belastning från inträde (eller screening, om det inte fanns någon inträdesviral belastning) till varje studievecka före leverans, beräknat på log10-skalan som log10 (vecka X RNA) - log10 (baslinje-RNA).

För denna analys tillräknades HIV-1 RNA-värden som censurerades under den nedre gränsen för kvantifiering (LLQ) vara lika med LLQ - 1.

Andel kvinnor med HIV-1 RNA-plasmavirusbelastning mindre än 200 kopior/ml vid vecka 4 och 6 från behandlingsstart

Virusmängderna för deltagare i vecka 4 och 6 var de resultat av viral belastning som erhölls närmast (inom fyra dagar efter) måldatumet för det besöket från behandlingsstart (för vecka 4, dag 24-32 efter första dosen; för vecka 6, dag 38-46 efter första dosen).

Andel kvinnor med HIV-1 RNA vaginal viral belastning mindre än 1200 kopior/ml vid vecka 4 och 6 från behandlingsstart

Virusmängderna för deltagare i vecka 4 och 6 var de resultat av viral belastning som erhölls närmast (inom fyra dagar efter) måldatumet för det besöket från behandlingsstart (för vecka 4, dag 24-32 efter första dosen; för vecka 6, dag 38-46 efter första dosen).

Vaginala pinnprover producerar mycket mindre testbar provvolym än blodplasma. Varje vaginalt pinnprov måste spädas, och denna utspädningsfaktor höjde den nedre gränsen för kvantifiering (LLQ). De vanligaste observerade LLQ:erna var 300 och 1200. För konsekvens ansågs den högre LLQ som tröskeln för detta resultatmått.

Plasmas smittsamhet

Målet med detta resultatmått var att ta itu med ett mål som är relevant för proteashämmare, varav en ursprungligen ingick som en tredje arm i version 2.0 av studien. Detta utfallsmått inkluderades för att bedöma hur infektionsförmågan hos plasma förändrades över tiden bland kvinnor som fick proteashämmare, och om detta skilde sig från andra klasser av antiretrovirala läkemedel. Lopinavir/ritonavir-armen lades dock senare ner i version 3.0, och endast version 2.0 kvinnor som fick efavirenz eller raltegravir inkluderades i studieanalyserna. Därför, eftersom inga kvinnor som ingick i studieanalyserna fick lopinavir/ritonavir, analyserades inte detta utfallsmått.

Andel förlossningar som hade ett resultat av en dödfödsel/fosterbortfall.

Analysenheten var moder-spädbarnsuppsättningen. Alla uppsättningar där kvinnan fick minst en dos av studiebehandling och förblev på studie genom förlossningen var berättigade. När det gäller tvillingar användes det sämsta resultatet (dvs en dödfödsel).

Andel förlossningar som var för tidigt (mindre än 37 veckors graviditet)

Analysenheten för detta utfallsmått var moder-spädbarnsuppsättningen. En moder-spädbarnsuppsättning räknades som en för tidig förlossning om något spädbarn i moder-spädbarnsuppsättningen förlöstes före 37 veckors graviditet (dvs. när det gäller tvillingar, om någon av tvillingarna förlöstes före 37 veckors graviditet är detta set skulle räknas som ett för tidig leveransresultat).

Alla moder- och spädbarnsuppsättningar som gav minst en levande födelse vid studien var berättigade till detta resultat.

Andel förlossningar som var extremt för tidigt (mindre än 34 veckors graviditet).

Analysenheten för detta utfallsmått var moder-spädbarnsuppsättningen. En moder-spädbarnsuppsättning räknades ha en extremt för tidig förlossning om något spädbarn i moder-spädbarnsuppsättningen förlöstes före 34 veckors graviditet (dvs. när det gäller tvillingar, om någon av tvillingarna föddes före 34 veckors graviditet då denna uppsättning skulle räknas som ett extremt för tidigt leveransresultat).

Endast kvinnor som registrerade sig före 34 veckors graviditet inkluderades i denna analys. De som registrerade sig från 34 till mindre än 37 veckors graviditet exkluderades eftersom de redan hade passerat graviditetsåldern där detta utfall kunde ha inträffat vid inträdet.

Andel leveranser med låg födelsevikt (mindre än 2 500 gram)

Analysenheten var moder-spädbarnsparet eller -uppsättningen; i fallet med multipeldräktighet ansågs det sämsta resultatet i analysen (t.ex. om två tvillingar levererades till en mamma, en på 2 000 gram och en på 3 000 gram, skulle denna mamma-spädbarnsuppsättning räknas som ett fall av låg födelsevikt i analys eftersom minst ett av spädbarnen hade resultatet).

Andel förlossningar med extremt låg födelsevikt (<1 500 gram).

Analysenheten var moder-spädbarnsparet eller -uppsättningen; i fallet med multipeldräktighet ansågs det värsta resultatet i analysen (t.ex. om två tvillingar levererades till en mamma, en på 2 000 gram och en på 1 000 gram, skulle denna mamma-spädbarnsuppsättning räknas som ett fall av extremt låg födelsevikt i analys eftersom åtminstone ett av spädbarnen hade resultatet).

Spädbarns HIV-infektionsstatus (per internationella mödrar Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group [IMPAACT] Definitioner)

Spädbarn ansågs vara infekterade om de hade både ett positivt HIV-nukleinsyratest och ett efterföljande bekräftande test på ett annat prov. Oinfekterade spädbarn var de som inte hade några positiva testresultat och negativa testresultat som erhölls vid två eller flera av följande besök: vecka 6, vecka 16 och/eller vecka 24 efter förlossningen.

Andel HIV-infekterade spädbarn med genotypisk resistens mot studiedroger

Genotypisk resistens mot varje klass av studieläkemedel (omvända transkriptashämmare och integrashämmare) bedömdes separat bland HIV-infekterade spädbarn.

Andel kvinnor med HIV-1-läkemedelsresistensmutationer vid screening, 2-4 veckor efter förlossningen hos kvinnor som slutade med antiretroviral terapi och vid tidpunkten för otillräckligt virologiskt svar med standard- och ultrakänsliga metoder.

Konsensussekvensering utfördes på ett prov från screening. Kvinnor utvärderades för integras- och omvänt transkriptasresistensmutationer separat.

Dessutom utfördes konsensussekvensering bland kvinnor som hade ett otillräckligt virologiskt svar (definierat i protokollet) på ett prov som tagits vid den tidpunkten av otillräckligt virologiskt svar.

Genotypisk resistens bland kvinnor som slutat med antiretroviral behandling bedömdes inte. Eftersom Världshälsoorganisationens riktlinjer har uppdaterats för att indikera att alla människor som lever med hiv bör fortsätta på antiretroviral behandling, även kvinnor efter förlossningen, slutade inga kvinnor med antiretroviral behandling efter förlossningen. Därför är denna aspekt av utfallsmåttet inte längre relevant och bedömdes inte.