AZD4547 & アナストロゾールまたはレトロゾール (NSAI) は、NSAI で進行した ER+ 乳がん患者 (RADICAL) (RADICAL)

包含基準 患者は以下の基準をすべて満たす必要があります。

1. -書面による（署名と日付が記入された）インフォームドコンセントであり、治療とフォローアップに協力できる
2. 25 歳以上 (注: AZD4574 を使用した他の研究と一致し、未熟な骨格への影響の可能性が懸念されるため)

3. 閉経後の女性。 女性は、両側卵巣摘出術を受けた場合、または次の特定の要件が適用される場合、閉経後と見なされます。

   安全慣らし運転:

   • 50 歳未満の女性は、24 か月間無月経であり、卵胞刺激ホルモン (FSH) とエストラジオールのレベルが閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。 -以前にデポ黄体ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログに曝露した患者は、最後の投与後24か月以上でなければなりません
   • 50 歳以上の女性は、12 か月間無月経であり、デポ LHRH アナログに以前に曝露した患者は、最後の投与から 12 か月以上経過していなければならない場合、閉経後と見なされます。
   • -補助化学療法によって無月経になった女性は、化学療法前に閉経前または閉経周辺期であり、少なくとも24か月間無月経であった必要があります

   フェーズ IIa:

   • 50 歳未満の女性は、24 か月間無月経であり、卵胞刺激ホルモン (FSH) とエストラジオールのレベルが閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。
   • 50 歳以上の女性は、12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。
   • -補助化学療法によって無月経になった女性は、化学療法前に閉経前または閉経周辺期であり、少なくとも24か月間無月経であった必要があります

   • 更年期前後の女性は、デポ LHRH 類似体への暴露により無月経になった*

     • -患者はLHRHアナログを少なくとも6か月間服用している必要があります
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1で、過去2週間以上に悪化がなく、最低余命が12週間
5. -地域の検査パラメーターに従って、原発性または転移性腫瘍組織の陽性エストロゲン受容体状態（ER +）が文書化された乳がんの組織学的確認
6. フェーズ IIa: 腫瘍バイオマーカーの評価のための腫瘍生検の必須提供

7. 乳がんの治療歴の基準を満たしている*：

   安全慣らし運転:

   • -アナストロゾールまたはレトロゾールのいずれかによる補助内分泌療法の単一レジメン中の再発、または
   • 進行性乳癌に対する非ステロイド性アロマターゼ阻害剤 (AI) による一次内分泌療法中の進行**。 すべての毒性が CTCAE グレード 1 以下に回復した場合、標的薬剤と非ステロイド性 AI の同時投与が許可されます。 アジュバント設定で投与される化学療法は許可されています

   フェーズ IIa:

   o 非ステロイド AI を用いた内分泌療法による乳がん治療中のある時点での進行または進行*** すべての毒性が CTCAE グレード 1 以下に回復した場合、標的薬剤と非ステロイド AI の同時投与が許可されます.

   • 高度およびアジュバント設定での以前の化学療法は許可されています。

   • エベロリムスの有無にかかわらず、エキセメスタンによる前治療は許可されています。

     • -ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陽性の乳がん患者は、HER2を対象とした治療の少なくとも1つの以前の行を提供されている必要があります **進行性乳がん：転移性疾患または局所進行性疾患であり、治癒目的の治療に適していません***アナストロゾールまたはレトロゾールは最新の治療法である必要はありません
8. 安全慣らし運転：ベースライン時の CT/MRI/単純 X 線によって正確に評価できる少なくとも 1 つの病変（測定可能および/または測定不能）およびフォローアップ訪問 フェーズ IIa：最長で 10mm 以上の病変が少なくとも 1 つベースラインでの直径（または結節性疾患の短軸で15mm以上）は、ベースラインでCT / MRIで正確に測定でき、正確な繰り返し測定に適しています。 骨のみの転移性がんの患者は、CT または MRI で正確に評価できる溶解性または混合性溶解芽細胞性病変を持っている必要があります。
9. 安全慣らし：試験登録前に最低21日間のアナストロゾールまたはレトロゾール治療が必要です 第IIa相：試験登録前のアナストロゾールまたはレトロゾール治療の期間は設定されていません。

除外基準

1. 以下のいずれかによる治療：

   1. 安全性の慣らし運転：進行乳癌に対する内分泌療法の複数のレジメン
   2. -FGFR阻害剤への以前の暴露
   3. 安全性導入：進行乳癌に対する化学療法の前レジメンが 1 つ以上。
   4. -CYP3A4またはCYP2D6の強力な阻害剤または誘導剤、またはCYP3A4の基質 研究治療の最初の投与の2週間前（セントジョンズワートの場合は3週間）
   5. -研究治療の初回投与前4週間以内の大手術
   6. -研究治療の最初の投与前の4週間以内の広い照射野による放射線療法;または緩和のための限られた放射線照射野による放射線療法 研究治療の最初の投与前の2週間以内
2. -脱毛症を除いて、研究開始時にCTCAEグレード1を超える以前の治療による未解決の毒性
3. -無症候性、治療済み、安定していない限り、脊髄圧迫または脳転移 研究治療の開始前に少なくとも4週間ステロイドを必要としない
4. 重度または制御されていない全身性疾患または活動性感染症の証拠

5. 以下の心臓基準のいずれか：

   1. 安静時補正 QT 間隔 (QTc) >470 ms
   2. -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常。 完全な左脚ブロック、第 3 度心ブロック
   3. 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の原因不明の突然死、または QT を延長することが知られている併用薬など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因間隔

6. -次のパラメーターのいずれかで定義される不十分な骨髄予備または臓器機能：

   ヘモグロビン < 9.0 g/dL (<90.0 g/L) 絶対好中球数 (ANC) < 1.5 x 109 /L 血小板数 < 100 x 109 /L アラニンアミノトランスフェラーゼ > 2.5 x 正常上限 (ULN) 明らかな肝転移がない場合または > 5 x ULN (肝転移がある場合) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > 2.5 x ULN (明らかな肝転移がない場合) または > 5 x ULN (肝転移がある場合) 総ビリルビン > 1.5 x ULN (明らかな肝転移がない場合) または > 3 x ULN肝転移の存在 クレアチニン > ULN の 1.5 倍またはクレアチニンクリアランス <50ml/分 補正カルシウム > ULN リン酸 > ULN

7. -難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された治験薬（IMP）を飲み込めない、またはAZD4547またはアナストロゾールまたはレトロゾールの吸収を妨げる以前の重大な腸切除
8. アナストロゾールまたはレトロゾールに対する過敏症の病歴
9. -研究開始前の5年以内の別の悪性腫瘍の病歴 治療、適切に治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、子宮頸部の癌腫および研究中の疾患を除く

10. 次の眼科的基準のいずれか:*

    • -網膜色素上皮剥離（RPED）の現在の証拠または以前の病歴
    • 黄斑変性症の治療のための以前のレーザー治療または眼内注射
    • -ソフトドルーゼン、ドルセノイドRPE剥離、および湿性黄斑変性症の現在の証拠または以前の病歴。
    • -網膜静脈閉塞症（RVO）の現在の証拠または以前の履歴
    • -網膜変性疾患の現在の証拠または以前の病歴（例： *制御されていない緑内障またはスクリーニング時の眼圧が 21 mmHg を超える患者は、眼科的管理のために紹介され、研究治療の初回投与前に状態が管理されている必要があります。
11. -別の治験薬による同時治療または別の治験薬の使用 30日以内または5半減期のいずれか長い方、研究治療の最初の投与前
12. -禁止されている薬物とその薬物のウォッシュアウト期間による同時治療は、治験薬を開始する前に完了していません