NSAI(RADICAL)로 진행된 ER+ 유방암 환자의 AZD4547 및 아나스트로졸 또는 레트로졸(NSAI) (RADICAL)

포함 기준 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 서면(서명 및 날짜 포함) 정보에 입각한 동의서 및 치료 및 후속 조치에 협조할 수 있어야 합니다.
2. 25세 이상(AZD4574에 대한 다른 연구와 일치하고 미성숙 골격에 대한 가능한 영향의 우려로 인해 N.B.)

3. 폐경 후 여성. 여성은 양측 난소 절제술을 받았거나 다음과 같은 특정 요구 사항이 적용되는 경우 폐경 후로 간주됩니다.

   안전 진입:

   • 50세 미만의 여성은 24개월 동안 무월경이고 여포 자극 호르몬(FSH) 및 에스트라디올 수치가 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 이전에 데포 황체형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체에 노출된 환자는 마지막 투여 후 24개월 이상이어야 합니다.
   • 50세 이상의 여성은 12개월 동안 무월경이고 이전에 데포 LHRH 유사체에 노출된 환자가 마지막 투여 후 12개월 이상이어야 하는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
   • 보조 화학요법에 의해 무월경이 된 여성은 화학 요법 이전에 폐경 전 또는 폐경기 주변기였으며 최소 24개월 동안 무월경 상태였어야 합니다.

   IIa 단계:

   • 50세 미만의 여성은 24개월 동안 무월경이고 여포 자극 호르몬(FSH) 및 에스트라디올 수치가 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
   • 50세 이상의 여성은 12개월 동안 무월경이면 폐경 후로 간주됩니다.
   • 보조 화학요법에 의해 무월경이 된 여성은 화학 요법 이전에 폐경 전 또는 폐경기 주변기였으며 최소 24개월 동안 무월경 상태였어야 합니다.

   • 폐경기 여성이 저장소 LHRH 유사체에 노출되어 무월경이 됨*

     • 환자는 최소 6개월 동안 LHRH 유사체를 복용해야 합니다.
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1, 지난 2주 동안 악화 없음 및 최소 기대 수명 12주
5. 현지 실험실 매개변수에 따라 원발성 또는 전이성 종양 조직의 문서화된 양성 에스트로겐 수용체 상태(ER+)로 유방암의 조직학적 확인
6. 2a상: 종양 바이오마커 평가를 위한 종양 생검 의무 제공

7. 이전 유방암 치료에 대한 기준 충족*:

   안전 진입:

   • 아나스트로졸 또는 레트로졸 또는
   • 진행성 유방암에 대해 비스테로이드성 아로마타제 억제제(AI)를 사용한 1차 내분비 요법 중 진행**. 모든 독성이 CTCAE 1등급 또는 고급 환경에서 이전 화학 요법 요법 1 미만으로 회복된 경우 비스테로이드성 AI와 표적 제제의 병용 투여가 허용됩니다. 보조 환경에서 투여되는 화학 요법은 허용됩니다.

   IIa 단계:

   o 비스테로이드성 AI를 사용한 내분비 요법에 대한 유방암 치료 중 특정 시점에서 진행 또는 진행.*** 모든 독성이 CTCAE 1등급 이하로 회복된 경우 비스테로이드성 AI와 표적 제제의 병용 투여가 허용됩니다. .

   • 고급 및 보조 설정에서 사전 화학 요법이 허용됩니다.

   • 에베롤리무스를 포함하거나 포함하지 않는 엑세메스탄을 사용한 사전 치료가 허용됩니다.

     • HER2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) 양성 유방암 환자는 이전에 HER2 지시 요법의 최소 한 라인을 제공받아야 합니다. 아나스트로졸 또는 레트로졸이 최신 치료법일 필요는 없습니다.
8. Safety run-in: 기준선 및 후속 방문에서 CT/MRI/일반 X-레이로 정확하게 평가할 수 있는 최소 하나의 병변(측정 가능 및/또는 측정 불가) 단계 IIa: 최소 하나의 병변 ≥ 10mm 최장 기준선에서 CT/MRI로 정확하게 측정할 수 있고 정확한 반복 측정에 적합한 기준선에서 직경(또는 림프절 질환의 경우 단축에서 ≥ 15mm). 골전이성 암 환자는 CT 또는 MRI로 정확하게 평가할 수 있는 용해 또는 혼합 용해-모세포 병변이 있어야 합니다.
9. 안전성 도입: 연구 시작에 앞서 최소 21일의 아나스트로졸 또는 레트로졸 치료 단계 IIa: 연구 시작 전 아나스트로졸 또는 레트로졸 치료 기간이 설정되지 않았습니다.

제외 기준

1. 다음 중 하나로 치료:

   1. 안전성 도입: 진행성 유방암에 대한 1가지 이상의 내분비 요법 요법
   2. FGFR 억제제에 대한 이전 노출
   3. 안전성 실행: 진행성 유방암에 대한 화학 요법의 이전 요법이 1회 이상입니다.
   4. CYP3A4 또는 CYP2D6의 강력한 억제제 또는 유도제, 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 CYP3A4의 기질(St John's Wort의 경우 3주)
   5. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술
   6. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 넓은 범위의 방사선을 사용한 방사선 요법; 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 완화를 위해 방사선 조사 범위가 제한된 방사선 요법
2. 탈모증을 제외하고, 연구 시작 시점에 CTCAE 1등급을 초과하는 선행 치료에서 해결되지 않은 모든 독성
3. 무증상, 치료 및 안정이 아닌 한 척수 압박 또는 뇌 전이 및 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 스테로이드가 필요하지 않은 경우
4. 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환 또는 활동성 감염의 모든 증거

5. 다음 심장 기준 중 하나:

   1. 휴식 교정 QT 간격(QTc) >470ms
   2. 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상 예. 완전한 왼쪽 번들 분기 블록, 3도 심장 블록
   3. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 급사 또는 QT를 연장하는 것으로 알려진 병용 약물과 같은 QT 연장의 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 간격

6. 다음 매개변수 중 하나로 정의되는 부적절한 골수 보존 또는 장기 기능:

   헤모글로빈 < 9.0g/dL(<90.0g/L) 절대호중구수(ANC) < 1.5 x 109 /L 혈소판 수 < 100 x 109 /L 알라닌 아미노트랜스퍼라제 > 2.5 x 정상 상한치(간 전이가 없는 경우) 또는 간 전이가 있는 경우 > 5 x ULN Aspartate aminotransferase > 2.5 x ULN(간 전이가 없는 경우) 또는 > 5 x ULN(간 전이가 있는 경우) 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN(간 전이가 없는 경우) 또는 > 3 x ULN 간 전이의 존재 크레아티닌 > ULN의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 <50ml/min 수정된 칼슘 > ULN 인산염 > ULN

7. 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 조사 의약품(IMP)을 삼킬 수 없음 또는 AZD4547 또는 아나스트로졸 또는 레트로졸의 흡수를 방해하는 이전의 중요한 장 절제술
8. 아나스트로졸 또는 레트로졸에 대한 과민증의 병력
9. 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 암종 및 연구 중인 질병을 제외하고 연구 치료 시작 전 5년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력

10. 다음 안과 기준 중 하나:*

    • 망막 색소 상피 박리(RPED)의 현재 증거 또는 이전 병력
    • 황반변성 치료를 위한 이전의 레이저 치료 또는 안내 주사
    • 연성 드루젠, 드루세노이드 RPE 박리 및 습성 황반 변성의 현재 증거 또는 이전 병력.
    • 망막 정맥 폐색(RVO)의 현재 증거 또는 이전 병력
    • 망막 퇴행성 질환의 현재 증거 또는 이전 병력(예: 유전) *조절되지 않는 녹내장 또는 스크리닝 시 안압이 >21 mmHg인 환자는 안과적 관리를 위해 의뢰되어야 하며 첫 번째 연구 치료제 투여 전에 상태가 조절되어야 합니다.
11. 연구 치료제의 첫 번째 용량에 앞서 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 연구 약물과의 동시 치료 또는 다른 연구 약물의 사용
12. 금지된 약물과의 동시 치료 및 해당 약물에 대한 휴약 기간은 연구 약물을 시작하기 전에 완료되지 않습니다.