Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AZD4547 & Anastrozol eller Letrozol (NSAI'er) hos ER+ brystkræftpatienter, der har udviklet sig med NSAI'er (RADICAL) (RADICAL)

20. april 2022 opdateret af: Imperial College London

Et enkeltarms fase IIa-studie (med kombinations-SRI) for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​AZD4547 i kombination med enten anastrozol eller letrozol hos ER+ brystkræftpatienter, der har gjort fremskridt i behandling med anastrozol eller letrozol

Denne undersøgelse ser på et nyt lægemiddel kaldet AZD4547, som bliver testet til behandling af østrogenreceptorpositiv brystkræft. AZD4547 er et lægemiddel, som specifikt "blokerer" proteiner kaldet fibroblast vækstfaktor receptorer (FGFR1), som er involveret i de processer, der hjælper kræftceller med at vokse. Disse proteiner kan også være ansvarlige for udviklingen af ​​resistens over for hormonbehandlinger, der bruges til at behandle visse brystkræftformer. AZD4547 er endnu ikke godkendt til brug ved brystkræft og bliver derfor brugt i denne undersøgelse som et forskningslægemiddel.

Efterforskerne vil også teste teorien om, at det ikke er nødvendigt for høje niveauer af FGFR1 at være til stede i kroppen for at se fordelene ved AZD4547. (Kun trin 1)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil blive gennemført i to faser. Trin 1 er at finde en passende dosis af AZD4547, som kan bruges sammen med en klasse af lægemidler kaldet ikke-steroide aromatasehæmmere (f.eks. anastrozol eller letrozol), dvs. en dosis, som ikke forårsager for mange uacceptable bivirkninger.

Patienter med hormonfølsom (østrogenreceptorpositiv) brystkræft, hvis nuværende behandling med anastrozol eller letrozol for nylig er holdt op med at fungere korrekt, vil være berettiget til dette stadium.

Trin 2 vil derefter vurdere effektiviteten af ​​AZD4547 baseret på ændringen i tumorstørrelse efter 12 uger (eller progression, hvis før uge 12), når det anvendes i kombination med enten anastrozol eller letrozol hos patienter med hormonfølsomt (østrogenreceptorpositivt) bryst kræft, som har udviklet sig i behandling med enten anastrozol eller letrozol i enhver sammenhæng.

I begge faser vil undersøgelsen se på, hvor godt den nye behandling tolereres.

Hver patient må kun deltage i enten trin 1 eller 2.

Undersøgelsen vil blive kørt på 9 hospitaler på tværs af England og Skotland.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital, Breast Cancer Research Unit, PO Box 97, Hills Road,
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Greater Glasgow Health Board, Beatson West of Scotland Cancer Centre, 1053 Great Western Road,
      • London, Det Forenede Kongerige, W6 8RF
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Charing Cross Hospital,1st Floor, Department of Medical Oncology, Fulham Palace Road
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust, Wilmslow Road, Withington
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre, Freeman Hospital, High Heaton
    • Staffs
      • Burton-on-Trent, Staffs, Det Forenede Kongerige, DE13 0RB
        • Queen's Hospital, Burton-on-Trent
    • West Midlands
      • Dudley, West Midlands, Det Forenede Kongerige, DY1 2HQ
        • Russells Hall Hospital, West C8 Admin Office, 2nd Floor

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

25 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier Patienter skal opfylde alle følgende kriterier.

  1. Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke og være i stand til at samarbejde om behandling og opfølgning
  2. Alder ≥ 25 år (NB i overensstemmelse med andre undersøgelser med AZD4574 og på grund af bekymring for mulige effekter på det umodne skelet)
  3. Kvinder efter overgangsalderen. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har fået foretaget en bilateral ooforektomi, eller hvis følgende specifikke krav gælder:

    Sikkerhedsindkøring:

    • Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorré i 24 måneder og har follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i postmenopausal området. Patienter, der tidligere har været udsat for depot luteininerende hormonfrigørende hormoner (LHRH) analoger skal være 24 måneder eller mere efter den sidste administration
    • Kvinder i alderen 50 år og ældre vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorré i 12 måneder, og patienter med tidligere eksponering for depot LHRH-analoger skal være 12 måneder eller mere efter den sidste administration
    • Kvinder, der er blevet amenorré ved adjuverende kemoterapi, og som var præmenopausale eller perimenopausale før kemoterapi, skal have været amenorrhoe i mindst 24 måneder

    Fase IIa:

    • Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorré i 24 måneder og har follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i postmenopausal området.
    • Kvinder i alderen 50 år og ældre vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorré i 12 måneder
    • Kvinder, der er blevet amenorré ved adjuverende kemoterapi, og som var præmenopausale eller perimenopausale før kemoterapi, skal have været amenorrhoe i mindst 24 måneder
    • Perimenopausale kvinder, der blev amenorré fra eksponering for depot LHRH-analoger*

      • Patienter skal have taget LHRH-analoger i mindst 6 måneder
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger og forventet minimumslevetid på 12 uger
  5. Histologisk bekræftelse af brystkræft med dokumenteret positiv østrogenreceptorstatus (ER+) af primært eller metastatisk tumorvæv i henhold til lokale laboratorieparametre
  6. Fase IIa: Obligatorisk levering af tumorbiopsi til vurdering af onkologiske biomarkører
  7. Opfylder kriterier for tidligere behandling af brystkræft*:

    Sikkerhedsindkøring:

    • Tilbagefald under et enkelt regime med adjuverende endokrin behandling med enten anastrozol eller letrozol eller
    • Progression under endokrin førstelinjebehandling med en ikke-steroid aromatasehæmmer (AI) til fremskreden brystkræft**. Samtidig administration af et målrettet middel med den ikke-steroide AI er tilladt, forudsat at alle toksiciteter er genvundet til CTCAE Grad 1 eller under 1 tidligere kemoterapiregime i avanceret indstilling er tilladt. Kemoterapi administreret i adjuverende omgivelser er tilladt

    Fase IIa:

    o Progression eller progression på et eller andet tidspunkt under brystkræftbehandling på endokrin terapi med en ikke-steroid AI.*** Samtidig administration af et målrettet middel med den non-steroide AI er tilladt, forudsat at alle toksiciteter er genvundet til CTCAE Grad 1 eller derunder .

    • Forudgående kemoterapi i avanceret og adjuverende indstilling er tilladt.
    • Forudgående behandling med exemestan med eller uden everolimus er tilladt.

      • Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) positive brystkræftpatienter skulle have været tilbudt mindst én tidligere linje af HER2-styret behandling **Avanceret brystkræft: metastatisk sygdom eller lokalt fremskreden sygdom, som ikke er modtagelig for behandling med helbredende hensigt *** anastrozol eller letrozol behøver ikke at være den seneste behandling
  8. Sikkerhedsindkøring: Mindst én læsion (målbar og/eller ikke-målbar), der kan vurderes nøjagtigt ved CT/MRI/almindelig røntgen ved baseline og opfølgningsbesøg. Fase IIa: Mindst én læsion ≥ 10 mm i det længste diameter ved baseline (eller ≥ 15 mm i den korte akse for nodal sygdom), der kan måles nøjagtigt med CT/MRI ved baseline og er velegnet til nøjagtige gentagne målinger. Patienter med kun metastatisk knoglekræft skal have en lytisk eller blandet lytisk-blastisk læsion, der kan vurderes nøjagtigt ved CT eller MR.
  9. Sikkerhedsindkøring: Forud for studiestart skal der være mindst 21 dages anastrozol- eller letrozol-behandling. Fase IIa: Ingen fastsat varighed af anastrozol- eller letrozol-behandling før studiestart.

Eksklusionskriterier

  1. Behandling med et af følgende:

    1. Sikkerhedsindløb: mere end 1 kur med endokrin behandling for fremskreden brystkræft
    2. tidligere eksponering for enhver FGFR-hæmmer
    3. Safety run in: mere end 1 tidligere kemoterapiregime for fremskreden brystkræft.
    4. potente hæmmere eller inducere af CYP3A4 eller CYP2D6 eller substrater af CYP3A4 inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen (3 uger for perikon)
    5. større operation inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
    6. strålebehandling med et bredt strålingsfelt inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling; eller strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling
  2. Med undtagelse af alopeci, enhver uafklaret toksicitet fra tidligere behandling større end CTCAE grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsen
  3. Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske, behandlede og stabile og ikke kræver steroider i mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling
  4. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme eller aktiv infektion
  5. Et af følgende hjertekriterier:

    1. Hvilekorrigeret QT-interval (QTc) >470 ms
    2. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok
    3. Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT. interval
  6. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion som defineret af en af ​​følgende parametre:

    Hæmoglobin < 9,0 g/dL (<90,0 g/L) Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 109 /L Trombocyttal < 100 x 109 /L Alaninaminotransferase > 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 5 x ULN i nærvær af levermetastaser Aspartataminotransferase > 2,5 x ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 5 x ULN i nærvær af levermetastaser Total bilirubin > 1,5 x ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 3 x ULN i tilstedeværelsen af ​​levermetastaser Kreatinin > 1,5 gange ULN eller kreatininclearance <50ml/min Korrigeret calcium > ULN Fosfat > ULN

  7. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede Investigational Medicinal Product (IMP) eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke absorption af AZD4547 eller anastrozol eller letrozol
  8. Anamnese med overfølsomhed over for anastrozol eller letrozol
  9. Anamnese med en anden malignitet inden for 5 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden, carcinom i livmoderhalsen og den undersøgte sygdom
  10. Et af følgende oftalmologiske kriterier:*

    • Aktuelt bevis eller tidligere historie med retinal pigmenteret epitelløsning (RPED)
    • Tidligere laserbehandling eller intraokulær injektion til behandling af makuladegeneration
    • Aktuelt bevis eller tidligere historie med blød drusen, drusenoid RPE-løsning og våd makuladegeneration.
    • Aktuelt bevis eller tidligere historie med retinal veneokklusion (RVO)
    • Aktuelt bevis eller tidligere historie med retinale degenerative sygdomme (f. arvelig) *Patienter med ukontrolleret glaukom eller intraokulært tryk >21 mmHg ved screening bør henvises til oftalmologisk behandling og tilstanden kontrolleres før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  11. Samtidig behandling med et andet forsøgsmiddel eller brug af et andet forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  12. Samtidig behandling med forbudte medicin og udvaskningsperiode for det pågældende lægemiddel vil ikke være afsluttet før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkeltarmsstudie

NSAI (anastrozol (1 mg) eller letrozol (2,5 mg)), oralt, én gang dagligt, men sammen med AZD4547 to gange dagligt (80 mg).

AZD4547 vil blive givet på et intermitterende skema på en uge på / en uge fri.

Patienterne vil fortsætte eller genstarte den NSAI, som de har udviklet* på: enten anastrozol (1 mg) eller letrozol (2,5 mg), oralt, én gang dagligt, men sammen med AZD4547 (80 mg) to gange dagligt.

AZD4547 vil blive givet på et intermitterende skema på en uge på / en uge fri.

*Før studiestart skal patienter have taget anastrozol eller letrozol på et eller andet tidspunkt i deres behandling til dato for brystkræft; og vist tegn på resistens mod denne terapi. NSAI behøver ikke at være den seneste behandlingslinje.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vurderingsvindue - dag 1 til 28 i cyklus 1
Sikkerhed og tolerabilitet af AZD4547 til brug i kombination med en standarddosis af anastrozol eller letrozol, som vurderet ved dosisbegrænsende toksicitet (DLT) Dette er det primære resultatmål i Safety Run-In-delen af ​​undersøgelsen.
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vurderingsvindue - dag 1 til 28 i cyklus 1
Andel af tumorstørrelsesændring efter 12 uger (eller progression, hvis før uge 12)
Tidsramme: 12 uger
Dette er det primære resultatmål i den randomiserede fase IIa-del af undersøgelsen. Dette er andelen af ​​tumorstørrelsesændring fra baseline til uge 12 (eller progression, hvis før uge 12) baseret på lokal gennemgang af resultater.
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af tumorstørrelsesændring ved 6, 20 og 28 uger
Tidsramme: 6, 20 og 28 uger
Andel af tumorstørrelsesændring efter 6, 20 og 28 uger for at vurdere effektiviteten af ​​AZD4547 i kombination med anastrozol eller letrozol. Dette resultatmål er baseret på lokal gennemgang.
6, 20 og 28 uger
Tumorrespons (RECIST-kriterier) efter 6, 12, 20 og 28 uger
Tidsramme: 6, 12, 20 og 28 uger
Tumorrespons (RECIST-kriterier) efter 6, 12, 20 og 28 uger for at vurdere effektiviteten af ​​AZD4547 i kombination med anastrozol eller letrozol. Dette resultatmål er baseret på lokal gennemgang.
6, 12, 20 og 28 uger
Objektiv respons efter 6, 12, 20 og 28 uger
Tidsramme: 6, 12, 20 og 28 uger
Objektiv respons efter 6, 12, 20 og 28 uger for at vurdere effektiviteten af ​​AZD4547 i kombination med anastrozol eller letrozol. Den objektive responsrate (ORR) er defineret som andelen af ​​samlet komplet respons (CR) og samlet partiel respons (PR) blandt alle patienter, der modtager mindst én dosis af undersøgelsesbehandling. Dette resultatmål er baseret på lokal gennemgang.
6, 12, 20 og 28 uger
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 42 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra studietilmelding til første tegn på progression. Progression defineres som overordnet progressiv sygdom identificeret ved opfølgning eller bekræftet sygdomsprogression ved afslutningen af ​​forsøget eller dødsfald.
42 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Seckl, Imperial College Healthcare NHS Trust
  • Ledende efterforsker: Nicola Cresti, Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust
  • Ledende efterforsker: Richard Baird, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Ledende efterforsker: Iain MacPherson, NHS Greater Glasgow and Clyde
  • Ledende efterforsker: Amitabha Chakrabarti, Poole Hospital NHS Foundation Trust
  • Ledende efterforsker: Mojca Persic, Burton Hospitals NHS Foundation Trust
  • Ledende efterforsker: Anne Armstrong, The Christie NHS Foundation Trust
  • Ledende efterforsker: Rozenn Allerton, The Dudley Group NHS Foundation Trust

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. februar 2013

Først opslået (Skøn)

15. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med AZD4547 / anastrozol eller letrozol

3
Abonner