乳児の B 型肝炎ワクチン接種 (Infanrix)

英国の乳児は、ジフテリア、破傷風、百日咳（百日咳）、ポリオ、およびインフルエンザ菌 b 型（Hib）に対して、1 回の 5-in-1（DTaP5-IPV-Hib）混合ワクチンとして 2 種類のワクチンとして定期的に予防接種を受けています。 3~4ヶ月の予定。 彼らはまた、髄膜炎菌血清群 C (MenC) に対するワクチンを生後 3 か月で、13 種類の肺炎球菌血清型 (PCV13) に対するワクチンを生後 2 ～ 4 か月で受け取ります。 2013 年 7 月 1 日から、生後 2 か月と 3 か月の乳児にもロタウイルスの経口ワクチンが接種されます。 混合ワクチンは、乳児に投与される注射の回数を減らすため、一般開業医への訪問回数を最小限に抑えると同時に、コンプライアンス、保護者の満足度、およびワクチン接種プログラムの費用対効果を向上させます。

しかし、混合ワクチンの開発と製造は、そのようなワクチンで使用される異なる抗原、担体タンパク質、およびアジュバント間の相互作用の可能性があるため、複雑です。 ジフテリア-破傷風-百日咳（DTP-Hib）の組み合わせの一部としての Hib 結合ワクチンの投与は、別々に投与された Hib 結合ワクチンと比較して、はるかに低い Hib 抗体濃度をもたらします (Eskola et al., 1996; Schmitt et al., 1998;シュミットら、2000)。 同様に、無細胞百日咳を含む混合ワクチン (DTaP-Hib) の Hib コンポーネントの免疫原性は、全細胞百日咳を含む混合ワクチン (DTwP-Hib) と比較して有意に低い (Bar-On et al., 2009)。

相互作用は、同じ訪問中に投与されたワクチン間でも発生する可能性があります (Dagan et al., 2008, Borrow et al., 2011)。 例えば、ジフテリア変異体毒素 (CRM197) を主要な担体タンパク質として使用するワクチンは、混合ワクチンの Hib 成分に対する免疫応答を用量依存的に妨害することが示されています。手足。

一方、キャリアタンパク質として破傷風を使用するMenCワクチン（例： NeisVac-C™) は、混合ワクチンの Hib 成分に対する免疫応答を増強する可能性があります。 英国では、現在の無細胞百日咳を含む 5-in-1 混合ワクチン (DTaP5/Hib/IPV; Pediacel™) は、予防を目指している疾患の制御を維持するのに非常に効果的です。 特に、浸潤性 Hib 疾患の制御は、ほぼ 20 年前に定期的な Hib ワクチンが導入されて以来、現在達成されている最高のものです (HPR, 2011)。

B 型肝炎に対する予防接種 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染は、世界的な主要な問題です。 HBV は感染力が強く、主に性交、出産時の周産期感染、注射による薬物使用、血液から血液への接触によって感染します (国立疾病監視センター、1988 年)。 HBV は、急性または慢性の感染症を引き起こす可能性があります。 HBV 感染の負担の大部分は慢性感染によるものであり、何年もの間無症候性である可能性がありますが、肝硬変および肝細胞癌の長期的なリスクの増加と関連しています (Beasley, 1988)。

慢性 HBV 感染のリスクは年齢に反比例し、小児期に感染した人の最大 90% が慢性感染を発症します。

しかし、英国は、保因者の母親と近親者から生まれた乳児、性的パートナーを頻繁に変える個人、薬物使用者、囚人、血液に頻繁にさらされる個人（医療従事者を含む）、および特定の高頻度のHBV予防接種戦略を採用しました。リスク患者グループ (保健省、2006 年)。 急性 HBV 感染症の最新のデータに基づいた国家疫学および実験室監視は、英国内で感染するリスクが低いことを示唆しており、2010 年に英国で報告された急性または急性の疑いのある症例は 512 例のみである (人口 100,000 人あたりの割合は 0.99)。成人で（健康保護庁、2011）。

最近の費用対効果分析では、HBV ワクチンを英国の乳児予防接種プログラムに導入すると、HBV 関連の罹患率と死亡率の 81% を防ぐことができると推定されましたが、得られる QALY あたり 260,000 ポンドの費用がかかります (Siddiqui et al., 2010)。 思春期のワクチン接種プログラムは効果が低く、45% の罹患率しか予防できず、QALY が 493,000 ポンド増加した (Siddiqui et al., 2010)。 英国では、普遍的な乳児ワクチン接種プログラムが費用対効果が高いと見なされる、ワクチン接種を受けた子供 1 人あたりのしきい値費用は 4.09 ポンド未満でした。混合ワクチンの開発 (Siddiqui et al., 2010)。

しかし、B 型肝炎を含む混合ワクチンは、DTaP/Hib/IPV/HepB (Infanrix-Hexa™、GSK Biologicals、Rixensart、ベルギー) と DTa3P-HBV-IPV (Infanrix-Penta、GSK Biologicals) の 2 つだけであるという懸念があります。 、Rixensart、ベルギー) - 現在英国で認可されているものは、Pediacel™ と比較して低い Hib 抗体レベルを生成します。これは、10 年前に英国で観察されたように、別の Hib の復活をもたらす可能性があります (以下を参照)。

THE INFANRIX-HIB™ ワクチン 英国では、1999 年後半から 2002 年半ばにかけて、乳児の約 50% が以前に認可された DTa3P-Hib (Infanrix-Hib™、GSK Biologicals、Rixensart、ベルギー) の 3 成分混合ワクチンを接種されました。 DTwP-Hibの供給不足を補うための無細胞百日咳ワクチン（a3P）。 このワクチンは、DTwP-Hib ワクチンと比較してより低い Hib 抗体濃度を産生することが知られていましたが、この違いは臨床的に重要であるとは考えられていませんでした (Goldblatt et al., 1999; Eskola et al., 1999)。 しかし、2000 年には、特に以前に予防接種を受けた幼児の間で、英国の侵襲的 Hib 症例の数が増加しました (McVernon et al., 2003)。 復活の理由として考えられるのは、生後 2 年目にブースターなしで乳児に一次予防接種を行った後、保護 Hib 抗体濃度が予想以上に低下したこと、および最初のキャッチアップ キャンペーンによって提供された群れの保護が弱まったことです (Ladhani et al., 2008)。 . しかし、免疫原性の低い Infanrix-Hib™ ワクチンの一時的な使用も、観察された症例の増加に寄与しました。 この期間のワクチン失敗例と同日に生まれた健康な子供を比較した英国の症例対照研究では、乳児の初期スケジュールで DTwP-Hib と比較して Infanrix-Hib™ の各用量を受け取った場合、ワクチン失敗のリスクが増加することがわかりました。浸潤性 Hib 疾患を引き起こす (1 回投与あたりの傾向: 1.87; 95% CI, 1.46-2.40; P

Hib 症例の増加への対応には、Infanrix-Hib™ の使用を一時停止して DTwP-Hib を支持すること、および 2003 年に生後 6 か月を超える子供向けの Hib ブースター キャンペーンを実施することが含まれていました。

新しい INFANRIX™ ワクチン Infanrix-Hib™ は利用できなくなりましたが、現在認可されている Infanrix-Penta™ と Infanrix-Hexa™ は同じ抗原を共有しています。 したがって、Infanrix™ベースの混合ワクチンの再導入は、英国における侵襲性 Hib 疾患の現在の優れた制御に悪影響を与える可能性があるという合理的な懸念があります。 しかし、他のヨーロッパ諸国で 3-4-5 ヶ月および 3-5 ヶ月の予防接種スケジュールで実施されたまだ発表されていないいくつかの研究からの間接的なデータがあり、Infanrix-Hib® に IPV を含めることで免疫原性が改善されることが示唆されています。一方、HepB の添加は Hib 免疫原性に有意な影響を与えないようです (Dagan et al., 2008)。 一方、Infanrix™ ベースの Hib 混合ワクチンの免疫原性データは、英国の研究では他国と比較して一貫して低くなっています。 乳児スケジュールの加速 (生後 2 ～ 3 ～ 4 か月) や、生後 2 年目に Hib のブースター投与が行われなかったなど、複数の要因が英国での Hib 疾患の制御不能に寄与した可能性があります。 アイルランド共和国では、ブースター投与なしで 2 ～ 4 ～ 6 か月のスケジュールで Infanrix-Hib-IPV™ を使用したことも、侵襲性 Hib 疾患の増加に寄与した可能性があります (Fitzgerald et al., 2005; Fitzgerald & Cotter 、2007）。

より最近のメーカー主催の研究では、Infanrix-Hexa™ が 2 ～ 3 ～ 4 か月のスケジュールで適切な Hib 応答を提供する可能性があることが示唆されていますが、英国で実施された研究はありません。 しかし、報告された 2 つの研究では、Infanrix™ ベースの Hib ワクチンの免疫原性は Pediacel の半分でした。 Infanrix™ ベースのワクチンを使用している他の EU 諸国では、Hib の発生率が大幅に増加していません。 ドイツでは、Infanrix™ ベースのワクチンが 2 ～ 3 ～ 4 か月のスケジュールで 11 ～ 14 か月のブースター用量で 10 年以上使用されており、浸潤性 Hib 疾患の制御は良好なままです。 2000 年 8 月から 2004 年 12 月までの期間のワクチンの有効性に関する研究では、90.4% の防御率が推定されました (95% CI: 70.6-96.8)。 完全なプライマリ シリーズの場合 (Kalies et al., 2008)。 しかし、ドイツの乳児が予定通りに予防接種を受けることはめったにありません。 Infanrix-Hexa™ が日常的に使用されていた年には、1 回目、3 回目、追加免疫時の年齢の中央値は、それぞれ 3.3、6.0、14.4 か月でした (Kalies et al., 2006)。 このようなワクチン接種スケジュールの違いは、Hib の疫学の違いや使用中の監視方法の違いに加えて、ドイツの経験は英国には当てはまらない可能性があることを意味します。

男性用ワクチンの選択 予防接種と予防接種に関する英国合同委員会 (JCVI) は最近、乳児の MCC スケジュールを乳児期の単回接種に減らし、青年期の予防接種スケジュールに MCC の追加接種を追加することを推奨しました (JCVI, 2011)。 現在英国で使用されている 2 つの MCC コンジュゲート ワクチンがあります。NeisVac-C™ (破傷風トキソイド キャリア タンパク質を使用) と Menjugate™ (CRM キャリア タンパク質を使用) で、単回投与プライミング スケジュールでの使用に適しています (Findlow et al.ら、2012)。 破傷風ベースの MCC ワクチン (MCC-TT) は、混合ワクチンの Hib 成分の免疫原性を改善するだけでなく (表 2 および 3)、英国の加速免疫の下で MCC-CRM ワクチンと比較して、MenC の初回応答およびブースター応答が高くなります。スケジュール (Southern et al., 2009; Kitchin et al., 2007)。 したがって、MCC-TT を含むワクチンを併用して投与した場合、Infanrix-Hexa™ は、英国の 2、3、4 か月のスケジュールの下で、より優れた Hib 抗体応答を提供する可能性があります。 NeisVac-C™ は、入手可能な唯一の MCC-TT ワクチンであり、Pediacel™ (DTaP5/Hib/IPV) ワクチンと一緒に生後 3 か月で単回投与すると、十分な免疫原性を示すことが示されています (Findlow et al., 2009)。 . 現在、英国で定期的な 12 か月のブースターに使用されている混合 MCC-TT/Hib-TT ワクチン (Menitorix™) の単回投与の使用は、魅力的な代替手段となるでしょう。 Menitorix™ はワクチンに含まれる MenC 抗原が少ないため、NeisVac-C™ または Menjugate™ の単回投与ほど良好な一次抗体反応を誘発しない可能性がありますが、通常の 12 か月のブースター投与に対する抗体反応はMenitorix™ の効果は十分である可能性が高く、Menjugate™ でプライミングされた場合のブースター応答よりも優れている可能性があります (Findlow et al., 2012)。

したがって、この研究の目的は、PCV13 を 2 ～ 4 か月で 2 ～ 3 ～ 4 か月のスケジュールで投与し、3 つの異なる MCC ワクチン (Menjugate™、 NeisVac-C™ および Menitorix™) は生後 3 か月で投与されます。