유아의 B형 간염 예방접종 (Infanrix)

영국의 영유아는 2-in-1(DTaP5-IPV-Hib) 혼합 백신으로 디프테리아, 파상풍, 백일해(백일해), 소아마비 및 b형 헤모필루스 인플루엔자(Hib)에 대한 예방접종을 정기적으로 받습니다. 3~4개월 일정. 그들은 또한 3개월에 Neisseria meningitidis 혈청군 C(MenC)에 대한 백신과 2-4개월에 13가지 폐렴구균 혈청형(PCV13)에 대한 백신을 받습니다. 2013년 7월 1일부터 영유아도 생후 2개월 및 3개월에 경구용 로타바이러스 백신을 접종받게 됩니다. 혼합백신은 유아에게 투여되는 주사 횟수를 줄여주므로 일반의를 방문하는 횟수를 최소화하는 동시에 순응도, 부모 만족도 및 예방접종 프로그램의 비용 효율성을 향상시킵니다.

그러나 조합 백신의 개발 및 제조는 이러한 백신에 사용되는 서로 다른 항원, 담체 단백질 및 보조제 사이의 가능한 상호 작용 때문에 복잡합니다. 디프테리아-파상풍-백일해(DTP-Hib) 조합의 일부로 Hib 접합 백신을 투여하면 별도로 투여되는 Hib 접합 백신에 비해 Hib 항체 농도가 훨씬 낮아집니다(Eskola et al., 1996; Schmitt et al., 1998; 슈미트 등, 2000). 유사하게 무세포 백일해(DTaP-Hib)를 포함하는 혼합 백신의 Hib 성분의 면역원성은 전체 세포 백일해(DTwP-Hib)를 포함하는 백신과 비교할 때 상당히 낮습니다(Bar-On et al., 2009).

동일한 방문 중에 제공되는 백신 간에도 상호작용이 발생할 수 있습니다(Dagan et al., 2008, Borrow et al, 2011). 예를 들어, 디프테리아 돌연변이 독소(CRM197)를 주요 운반 단백질로 사용하는 백신은 백신이 서로 다른 방식으로 투여되는 경우에도 용량 의존 방식으로 혼합 백신의 Hib 성분에 대한 면역 반응을 방해하는 것으로 나타났습니다. 사지.

반면 파상풍을 담체 단백질로 사용하는 MenC 백신(예: NeisVac-C™)는 혼합 백신의 Hib 성분에 대한 면역 반응을 향상시킬 수 있습니다. 영국에서는 현재 무세포-백일해 함유 5-in-1 혼합 백신(DTaP5/Hib/IPV; Pediacel™)이 예방하려는 질병의 통제를 유지하는 데 매우 효과적이었습니다. 특히 침습성 Hib 질병의 통제는 거의 20년 전 일상적인 Hib 백신 접종이 도입된 이후 달성된 최고 수준입니다(HPR, 2011).

B형 간염 예방접종 B형 간염 바이러스(HBV) 감염은 전 세계적인 주요 문제입니다. HBV는 전염성이 매우 강하며 주로 성교, 출산 중 주산기 전염, 주사 약물 사용 및 혈액 대 혈액 접촉을 통해 전염됩니다(National Disease Surveillance Center, 1988). HBV는 급성 또는 만성 감염을 일으킬 수 있습니다. HBV 감염 부담의 대부분은 만성 감염으로 인한 것이며, 이는 수년 동안 무증상일 수 있지만 간경화 및 간세포 암종의 장기적 위험 증가와 관련이 있습니다(Beasley, 1988).

만성 HBV 감염의 위험은 나이와 반비례하며, 어린 시절에 감염된 사람의 최대 90%가 만성 감염으로 발전합니다.

그러나 영국은 보균자 산모 및 가까운 가족, 성 파트너를 자주 바꾸는 개인, 주사 마약 사용자, 수감자, 혈액에 자주 노출되는 개인(의료 종사자 포함) 및 특정 고혈당 환자를 대상으로 선택적 HBV 예방접종 전략을 채택했습니다. 위험 환자 그룹(Department of Health, 2006). 급성 HBV 감염에 대한 가장 최근의 데이터 기반 국가 역학 및 실험실 감시에 따르면 영국 내 감염 위험은 낮으며 2010년 영국에서 보고된 급성 또는 급성 가능성이 있는 사례는 512건(인구 100,000명당 비율 0.99)에 불과했습니다. 성인의 경우(Health Protection Agency, 2011).

최근의 비용 효율성 분석에 따르면 HBV 백신을 영국 유아 예방접종 프로그램에 도입하면 HBV 관련 이환율과 사망률의 81%를 예방할 수 있지만 획득한 QALY당 £260,000의 비용이 듭니다(Siddiqui et al., 2010). 청소년 예방 접종 프로그램은 덜 효과적이었고, 얻은 QALY당 £493,000의 비용으로 45%의 이환률만 예방했습니다(Siddiqui et al., 2010). 영국의 경우, 보편적 유아 예방 접종 프로그램이 비용 효과적인 것으로 간주되는 백신 접종 아동당 임계 비용은 £4.09 미만이었습니다. 조합 백신의 경우(Siddiqui et al., 2010).

그러나 B형 간염을 포함하는 복합 백신인 DTaP/Hib/IPV/HepB(Infanrix-Hexa™, GSK Biologicals, Rixensart, Belgium)와 DTa3P-HBV-IPV(Infanrix-Penta, GSK Biologicals)만 존재한다는 우려가 있습니다. , Rixensart, 벨기에) - 현재 영국에서 허가된 제품은 Pediacel™에 비해 낮은 Hib 항체 수준을 생성하여 10년 전 영국에서 관찰된 바와 같이 또 다른 Hib 부활을 초래할 수 있습니다(아래 참조).

INFANRIX-HIB™ 백신 영국에서는 1999년 말부터 2002년 중반까지 약 50%의 유아가 이전에 허가된 DTa3P-Hib(Infanrix-Hib™, GSK Biologicals, Rixensart, 벨기에) 혼합 백신을 받았습니다. DTwP-Hib 공급 부족을 보충하기 위한 무세포 백일해 백신(a3P). 이 백신은 DTwP-Hib 백신과 비교하여 더 낮은 Hib 항체 농도를 생성하는 것으로 알려져 있지만, 이러한 차이는 임상적으로 유의한 것으로 간주되지 않았습니다(Goldblatt et al., 1999; Eskola et al., 1999). 그러나 2000년에 영국에서 특히 이전에 예방접종을 받은 유아들 사이에서 침습성 Hib 사례 수가 증가했습니다(McVernon et al., 2003). 부활의 가능한 원인으로는 생후 2년차에 추가 접종 없이 1차 영아 예방접종을 한 후 보호 Hib 항체 농도가 예상보다 크게 감소하고 초기 추격 캠페인에 의해 제공되는 무리 보호가 약해지기 때문입니다(Ladhani et al., 2008). . 그러나 면역원성이 낮은 Infanrix-Hib™ 백신의 일시적 사용도 관찰된 사례 증가에 기여했습니다. 이 기간의 백신 실패 사례를 같은 날 태어난 건강한 어린이와 비교한 영국 환자 통제 연구에서는 영유아 1차 일정에서 DTwP-Hib에 비해 Infanrix-Hib™의 각 용량을 투여받은 결과 백신 실패 위험이 증가한 것으로 나타났습니다. 침습성 Hib 질환 발생(용량당 추세: 1.87; 95% CI, 1.46-2.40; P

Hib 사례 증가에 대한 대응에는 DTwP-Hib에 찬성하여 Infanrix-Hib™의 사용을 중단하고 2003년에 >6개월 및

최신 INFANRIX™ 백신 Infanrix-Hib™는 더 이상 사용할 수 없지만 현재 허가된 Infanrix-Penta™ 및 Infanrix-Hexa™는 동일한 항원을 공유합니다. 따라서 Infanrix™ 기반 조합 백신의 재도입이 영국에서 현재의 우수한 침습성 Hib 질병 통제에 부정적인 영향을 미칠 수 있다는 타당한 우려가 있습니다. 그러나 3-4-5개월 및 3-5개월 예방 접종 일정에 따라 다른 유럽 국가에서 수행된 아직 발표되지 않은 일부 연구의 간접적인 데이터가 있습니다. Infanrix-Hib®에 IPV를 포함하면 Hib 구성요소와 달리 HepB의 추가는 Hib 면역원성에 어떤 중요한 영향도 미치지 않는 것으로 보입니다(Dagan et al., 2008). 반면 Infanrix™ 기반 Hib 혼합 백신에 대한 면역원성 데이터는 다른 국가에 비해 영국 연구에서 지속적으로 낮았습니다. 영아 일정의 가속화(2-3-4개월) 및 생후 2년차에 Hib의 추가 접종 부재를 포함한 여러 요인이 영국에서 Hib 질병 통제력 상실에 기여했을 가능성이 있습니다. 아일랜드 공화국에서 추가 접종 없이 2-4-6개월 일정으로 Infanrix-Hib-IPV™를 사용하는 것도 침습성 Hib 질병의 증가에 기여했을 수 있습니다(Fitzgerald et al., 2005; Fitzgerald & Cotter , 2007).

보다 최근의 제조업체 후원 연구에 따르면 Infanrix-Hexa™는 2-3-4개월 일정에 따라 적절한 Hib 반응을 제공할 수 있지만 영국에서 수행된 연구는 없습니다. 그러나 보고된 두 연구에서 Infanrix™ 기반 Hib 백신의 면역원성은 Pediacel의 절반이었습니다. Infanrix™ 기반 백신을 사용한 다른 EU 국가에서는 Hib 발병률이 크게 증가하지 않았습니다. Infanrix™ 기반 백신이 10년 이상 동안 11-14개월에 추가 용량으로 2-3-4개월 일정으로 사용된 독일에서는 침습성 Hib 질병의 통제가 양호하게 유지되었습니다. 2000년 8월부터 2004년 12월까지의 백신 효과에 대한 연구에서는 90.4%(95% CI: 70.6-96.8)의 예방 효과를 추정했습니다. 전체 기본 시리즈의 경우(Kalies et al., 2008). 그러나 독일의 영유아는 예정대로 예방접종을 거의 받지 않습니다. Infanrix-Hexa™가 일상적으로 사용된 연도에서 1차 접종, 3차 접종 및 추가 접종의 평균 연령은 각각 3.3개월, 6.0개월 및 14.4개월이었습니다(Kalies et al., 2006). Hib 역학의 차이 및 사용 중인 감시 방법의 차이와 함께 예방 접종 일정의 이러한 차이는 독일의 경험이 영국에 적용되지 않을 수 있음을 의미합니다.

MENC 백신의 선택 영국 예방접종 및 예방접종에 관한 합동 위원회(JCVI)는 최근 영유아 MCC 일정을 유아기 1회 접종으로 줄이고 청소년 예방접종 일정에 추가 MCC 접종을 추가할 것을 권고했습니다(JCVI, 2011). 현재 영국에서 사용되는 두 가지 MCC 접합 백신이 있습니다. NeisVac-C™(파상풍 톡소이드 캐리어 단백질 사용) 및 Menjugate™(CRM 캐리어 단백질 사용)는 단일 용량 프라이밍 일정에 사용하기에 적합합니다(Findlow et al. 외, 2012). 파상풍 기반 MCC 백신(MCC-TT)은 조합 백신의 Hib 구성 요소의 면역원성을 개선할 뿐만 아니라(표 2 및 3) 영국 가속 면역화 하에서 MCC-CRM 백신과 비교하여 더 높은 MenC 1차 및 부스터 반응을 초래합니다. 일정(Southern et al., 2009; Kitchin et al., 2007). 따라서 MCC-TT 함유 백신과 함께 제공되는 경우 Infanrix-Hexa™는 UK 2-3-4개월 일정에 따라 더 나은 Hib 항체 반응을 제공할 수 있습니다. NeisVac-C™는 유일하게 사용 가능한 MCC-TT 백신이며 Pediacel™(DTaP5/Hib/IPV) 백신과 함께 생후 3개월에 단일 용량으로 제공될 때 적절한 면역원성을 나타내는 것으로 나타났습니다(Findlow et al., 2009). . 현재 영국에서 일상적인 12개월 추가 접종에 사용되는 혼합 MCC-TT/Hib-TT 백신(Menitorix™)의 단일 용량을 사용하는 것이 매력적인 대안이 될 것입니다. Menitorix™는 백신에 더 적은 MenC 항원을 함유하고 있으므로 NeisVac-C™ 또는 아마도 Menjugate™의 단일 용량만큼 우수한 1차 항체 반응을 유도하지 못할 수 있지만 일상적인 12개월 추가 용량에 대한 항체 반응 Menitorix™의 효과는 만족스러울 가능성이 높으며 Menjugate™로 프라이밍한 부스터 반응보다 더 나을 수 있습니다(Findlow et al., 2012).

따라서 이 연구의 목적은 2-4개월에 PCV13을 2-3-4개월 일정으로 투여하고 세 가지 다른 MCC 백신(Menjugate™, NeisVac-C™ 및 Menitorix™)를 생후 3개월에 투여했습니다.