進行性非小細胞肺がんにおけるBIBF 1120とペメトレキセドの併用の用量漸増

包含基準:

• 転移性、切除不能、または局所進行性NSCLC（非小細胞肺がん）の病理学的確認
• 進行性疾患に対する以前の1回のプラチナベース（事前の術前または補助療法を含む）化学療法レジメン中またはその後の疾患の進行
• 1 つ以上の技術 (CT (コンピューター断層撮影)、MRI (磁気共鳴画像法)、X 線) によって二次元的に測定可能な疾患
• 年齢 18 歳以上
• 少なくとも3か月の平均余命
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア 0-2
• ICH-GCP (国際調和会議 - 適正臨床基準) ガイドラインに準拠した書面によるインフォームド・コンセント

除外基準:

• -治療開始前またはこの研究と同時に行われる過去28日以内の別の臨床研究への参加
• -この試験の治療1日目前の過去28日以内にNSCLCの治療（緩和的理由による放射線療法を除く）。 以前の治療のすべての毒性は、治療 1 日目の前にベースラインまで解消されている必要があります
• 患者は進行性疾患に対して以前に複数の化学療法を受けている
• 測定可能な疾患領域への放射線療法（治療完了後に疾患の進行が記録されている場合を除く）
• 葉酸およびビタミンB12のサプリメントを摂取したくない、または摂取できない患者
• 治療1日目前4週間以内の放射線治療
• -モノクローナル抗体療法（ベバシズマブなど）またはチロシンキナーゼ阻害剤を含む、血管内皮増殖因子（VEGF）経路を標的とする薬剤による以前の治療
• 活動性脳転移（28日未満安定、症候性、またはステロイドまたは抗てんかん療法の併用が必要）。 以前に全脳放射線照射を受けており、上記の基準に従って脳転移が安定している患者は除外されない
• 主要血管への局所浸潤の放射線学的証拠（CTまたはMRI）がある中心部に位置する腫瘍。ただし、事前に放射線照射を受けており安定している腫瘍は除く。
• 空洞性腫瘍または壊死性腫瘍
• 病気による血漿性胸水、または病気が疑われる心嚢水
• 過去3年以内に診断されたその他の活動性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く）
• -治験薬の摂取または吸収を妨げる胃腸の異常（プロトンポンプ阻害剤で管理されている胃食道逆流症患者を除く）（静脈内栄養補給の必要性、吸収に影響を与える事前の外科的処置、消化性潰瘍疾患の治療など）過去6か月間、がんとは関係のない活動性の胃腸出血（過去3か月間で吐血、血便、または下血のいずれかによって証明され、内視鏡による解決の記録がない）、または吸収不良症候群
• 重篤な心血管疾患（例：コントロール不良の高血圧、6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、重篤な不整脈、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード2以上のうっ血性心不全）
• 過去12か月以内の出血または血栓性イベント（一過性脳虚血発作を含む）の病歴、または過去3か月以内の臨床的に重大な喀血の病歴
• 抗凝固療法（クマジン、ヘパリン、低分子量ヘパリン、アスピリンを含む）を受けている患者
• 患者はペメトレキセドによる以前の治療を受けている
• 絶対好中球数（ANC）≤1,500/μl、血小板数≤100,000/μl、またはヘモグロビン<9 gm/dL
• 総ビリルビン >1.5 mg/dL (26 μmole/L、SI 単位相当)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≧1.5 X 正常値の上限 (ULN)
• 腎機能が不十分であることは、血清クレアチニン値が ULN の 1.5 倍を超えることによって判断されます。
• 患者はアスピリンまたは他の NSAIDS を 5 日間中断できない、または中断したくない（ピロキシカムなどの長期持続型薬剤の場合は 8 日間）。
• 持続する血尿またはタンパク尿（微量以上）
• 性的に活発で、医学的に許容される避妊方法を使用することに消極的な女性および男性
• 妊娠中または授乳中
• 進行中のアルコールまたは薬物乱用が既知または疑われている
• プロトコールを遵守できない患者