BIBF 1120 联合培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的剂量递增

纳入标准：

• 转移性、不可切除或局部晚期 NSCLC（非小细胞肺癌）的病理证实
• 晚期疾病的一种既往铂类（包括既往新辅助或辅助治疗）化疗方案期间或之后的疾病进展
• 通过一种或多种技术（CT（计算机断层扫描）、MRI（磁共振成像）、X 射线）进行二维可测量疾病
• 年满 18 岁
• 至少三 (3) 个月的预期寿命
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分 0-2
• 符合 ICH-GCP（国际协调会议 - 良好临床实践）指南的书面知情同意书

排除标准：

• 在治疗开始前的过去 28 天内或与本研究同时参加过另一项临床研究
• 在本试验治疗第 1 天之前的过去 28 天内接受过 NSCLC 治疗（出于姑息原因的放疗除外）。 先前治疗的所有毒性必须在治疗第 1 天之前解决到基线
• 患者接受过一种以上的晚期疾病化疗方案
• 对可测量疾病区域进行放射治疗（除非在治疗完成后记录了疾病进展）
• 不愿或不能补充叶酸和维生素B12的患者
• 第 1 天治疗前 4 周内接受放射治疗
• 先前使用靶向血管内皮生长因子 (VEGF) 通路的药物进行治疗，包括单克隆抗体治疗（如贝伐单抗）或酪氨酸激酶抑制剂
• 活动性脑转移（稳定 <28 天，有症状，或需要同时使用类固醇或抗癫痫治疗）。 既往接受过全脑照射且根据上述标准脑转移稳定的患者将不被排除在外
• 位于中心的肿瘤具有局部侵犯主要血管的放射学证据（CT 或 MRI），除了那些先前接受过照射且稳定的肿瘤
• 空洞或坏死肿瘤
• 因疾病引起的血性胸腔积液或疑似疾病的心包积液
• 过去 3 年内诊断出的其他活动性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌除外）
• 胃肠道异常会干扰研究药物的摄入或吸收（胃食管反流病患者除外）研究药物，例如需要静脉营养，影响吸收的先前手术程序，消化性溃疡病的治疗最近 6 个月，与癌症无关的活动性胃肠道出血（表现为过去 3 个月内的呕血、便血或黑便，并且没有内窥镜记录的消退），或吸收不良综合征
• 重大心血管疾病（即未控制的高血压、6 个月内心肌梗死、不稳定型心绞痛、严重心律失常、>2 纽约心脏协会 (NYHA) 2 级充血性心力衰竭）
• 过去 12 个月内有出血或血栓事件（包括短暂性脑缺血发作）史或过去 3 个月内有临床意义的咯血
• 接受任何抗凝治疗（包括香豆素、肝素、低分子肝素和阿司匹林）的患者
• 患者之前接受过培美曲塞治疗
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≤1,500/μl，血小板计数≤100,000/μl，或血红蛋白 <9 gm/dL
• 总胆红素 >1.5 mg/dL（26 μmole/L，相当于 SI 单位），丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≥1.5 X 正常上限 (ULN)
• 由血清肌酐水平 >1.5 X ULN 确定的肾功能不全
• 患者无法或不愿中断阿司匹林或其他非甾体抗炎药 5 天（对于长效药物如吡罗昔康，则为 8 天）
• 持续性血尿或蛋白尿（微量以上）
• 性活跃且不愿使用医学上可接受的避孕方法的女性和男性
• 怀孕或哺乳
• 已知或疑似酗酒或滥用药物
• 无法遵守协议的患者