Aumento della dose di BIBF 1120 in combinazione con Pemetrexed nel carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• Conferma patologica di NSCLC metastatico, non resecabile o localmente avanzato (carcinoma polmonare non a piccole cellule)
• Progressione della malattia durante o dopo un precedente regime chemioterapico a base di platino (inclusa una precedente terapia neoadiuvante o adiuvante) per malattia avanzata
• Malattia misurabile bidimensionalmente mediante una o più tecniche (TC (tomografia computerizzata), risonanza magnetica (risonanza magnetica), raggi X)
• Età 18 anni o più
• Aspettativa di vita di almeno tre (3) mesi
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Consenso informato scritto coerente con le linee guida ICH-GCP (International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice).

Criteri di esclusione:

• - Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 28 giorni prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio
• Trattamento per NSCLC (eccetto la radioterapia per motivi palliativi) negli ultimi 28 giorni prima del Giorno 1 di trattamento di questo studio. Tutte le tossicità della terapia precedente devono essersi risolte al basale prima del Giorno 1 di trattamento
• Il paziente ha ricevuto più di un precedente regime chemioterapico per malattia avanzata
• Radioterapia in un'area di malattia misurabile (a meno che la progressione della malattia non sia stata documentata dopo il completamento della terapia)
• Pazienti che non vogliono o non possono assumere integratori di acido folico e vitamina B12
• Radioterapia entro 4 settimane prima del giorno 1 del trattamento
• Precedente trattamento con agenti che prendono di mira le vie del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), inclusa la terapia con anticorpi monoclonali (come bevacizumab) o inibitori della tirosin-chinasi
• Metastasi cerebrali attive (stabili per <28 giorni, sintomatiche o che richiedono steroidi concomitanti o terapia antiepilettica). I pazienti che hanno ricevuto una precedente irradiazione dell'intero cervello e le cui metastasi cerebrali sono stabili secondo i criteri di cui sopra non saranno esclusi
• Tumori localizzati centralmente con evidenza radiologica (TC o RM) di invasione locale dei principali vasi sanguigni, ad eccezione di quei tumori che hanno ricevuto una precedente irradiazione e sono stabili
• Tumori cavitari o necrotici
• Versamento pleurico sanguinante dovuto a malattia o versamento pericardico sospetto per malattia
• Altri tumori maligni attivi diagnosticati negli ultimi 3 anni (diversi dal cancro della pelle non melanomatoso)
• Anomalie gastrointestinali che interferirebbero con l'assunzione o l'assorbimento (ad eccezione dei pazienti con malattia da reflusso esofageo gastrico controllata con inibitori della pompa protonica) del farmaco in studio, come la necessità di alimentazione endovenosa, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, trattamento per la malattia da ulcera peptica all'interno negli ultimi 6 mesi, sanguinamento gastrointestinale attivo non correlato al cancro (come evidenziato da ematemesi, ematochezia o melena negli ultimi 3 mesi e senza risoluzione endoscopica documentata) o sindromi da malassorbimento
• Malattia cardiovascolare significativa (cioè ipertensione incontrollata, infarto del miocardio entro 6 mesi, angina instabile, aritmia cardiaca grave, >2 New York Heart Association (NYHA) Grado 2 insufficienza cardiaca congestizia)
• Anamnesi di evento emorragico o trombotico (inclusi attacchi ischemici transitori) negli ultimi 12 mesi o emottisi clinicamente significativa negli ultimi 3 mesi
• Pazienti che ricevono qualsiasi terapia anticoagulante (inclusi cumadina, eparina, eparina a basso peso molecolare e aspirina
• Il paziente ha ricevuto una precedente terapia con pemetrexed
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤1.500/μl, conta piastrinica ≤100.000/μl o emoglobina <9 gm/dL
• Bilirubina totale >1,5 mg/dL (26 μmole/L, unità SI equivalente), alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≥1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Funzionalità renale inadeguata determinata da un livello di creatinina sierica > 1,5 X ULN
• Il paziente non è in grado o non vuole interrompere l'aspirina o altri FANS per un periodo di 5 giorni (periodo di 8 giorni per agenti di lunga durata come piroxicam)
• Ematuria o proteinuria persistente (più che traccia)
• Donne e uomini sessualmente attivi e riluttanti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico
• Gravidanza o allattamento
• Abuso attivo noto o sospetto di alcol o droghe
• Pazienti impossibilitati a rispettare il protocollo