Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisescalatie van BIBF 1120 in combinatie met pemetrexed bij gevorderde niet-kleincellige longkanker

17 juli 2014 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim

Een open-label fase I-onderzoek naar continue orale behandeling met BIBF 1120 in combinatie met pemetrexed bij eerder behandelde patiënten met niet-kleincellige longkanker

Het primaire doel was het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid en maximaal getolereerde dosis (MTD) van BIBF 1120 in combinatie met pemetrexed. Secundaire doelstellingen waren het karakteriseren van de farmacokinetische profielen van BIBF 1120 en pemetrexed en het verkrijgen van voorlopige informatie over de werkzaamheid tegen tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pathologische bevestiging van gemetastaseerde, inoperabele of lokaal gevorderde NSCLC (niet-kleincellige longkanker)
  • Ziekteprogressie tijdens of na een eerder op platina gebaseerd (inclusief eerdere neoadjuvante of adjuvante therapie) chemotherapieregime voor gevorderde ziekte
  • Bi-dimensionaal meetbare ziekte door een of meer technieken (CT (computertomografie), MRI (magnetic resonance imaging), X-ray)
  • Leeftijd 18 jaar of ouder
  • Levensverwachting van ten minste drie (3) maanden
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0-2
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming die in overeenstemming is met de ICH-GCP-richtlijnen (International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice).

Uitsluitingscriteria:

  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan de start van de therapie of gelijktijdig met dit onderzoek
  • Behandeling voor NSCLC (behalve radiotherapie om palliatieve redenen) binnen de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan behandelingsdag 1 van deze studie. Alle toxiciteiten van de vorige therapie moeten vóór behandelingsdag 1 tot de uitgangswaarde zijn verdwenen
  • Patiënt heeft meer dan één eerder chemotherapieschema gekregen voor gevorderde ziekte
  • Radiotherapie naar een gebied met meetbare ziekte (tenzij ziekteprogressie was gedocumenteerd na voltooiing van de therapie)
  • Patiënten die geen foliumzuur- en vitamine B12-suppletie kunnen of willen nemen
  • Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan behandeldag 1
  • Voorafgaande behandeling met middelen die gericht zijn op de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-routes, waaronder therapie met monoklonale antilichamen (zoals bevacizumab) of tyrosinekinaseremmers
  • Actieve hersenmetastasen (stabiel gedurende <28 dagen, symptomatisch of waarvoor gelijktijdig steroïden of anti-epileptica nodig zijn). Patiënten die eerder volledige hersenbestraling hebben ondergaan en bij wie de hersenmetastasen stabiel zijn volgens de bovenstaande criteria, worden niet uitgesloten
  • Centraal gelegen tumoren met radiologisch bewijs (CT of MRI) van lokale invasie van grote bloedvaten, met uitzondering van tumoren die eerder zijn bestraald en stabiel zijn
  • Cavitaire of necrotische tumoren
  • Sanguineuze pleurale effusie als gevolg van ziekte of pericardiale effusie verdacht voor ziekte
  • Andere actieve maligniteit gediagnosticeerd in de afgelopen 3 jaar (anders dan niet-melanomateuze huidkanker)
  • Gastro-intestinale afwijkingen die de inname of absorptie zouden verstoren (met uitzondering van patiënten met maag-oesofageale refluxziekte die onder controle worden gehouden met protonpompremmers) van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals een vereiste voor intraveneuze voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden, behandeling van een maagzweer binnen de laatste 6 maanden, actieve gastro-intestinale bloedingen die geen verband houden met kanker (zoals blijkt uit hematemesis, hematochezie of melena in de afgelopen 3 maanden en zonder endoscopisch gedocumenteerde oplossing), of malabsorptiesyndromen
  • Significante cardiovasculaire ziekte (d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, myocardinfarct binnen 6 maanden, instabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen, >2 New York Heart Association (NYHA) Graad 2 congestief hartfalen)
  • Geschiedenis van hemorragische of trombotische gebeurtenis (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen) in de afgelopen 12 maanden of klinisch significante bloedspuwing in de afgelopen 3 maanden
  • Patiënten die een antistollingstherapie krijgen (waaronder coumadin, heparine, heparine met laag molecuulgewicht en aspirine
  • Patiënt is eerder behandeld met pemetrexed
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤1.500/μl, aantal bloedplaatjes ≤100.000/μl of hemoglobine <9 gm/dL
  • Totaal bilirubine >1,5 mg/dl (26 μmol/l, SI-eenheid-equivalent), alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≥1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Inadequate nierfunctie bepaald door een serumcreatininespiegel >1,5 x ULN
  • Patiënt kan of wil aspirine of andere NSAID's gedurende een periode van 5 dagen niet onderbreken (8 dagen voor langdurige middelen zoals piroxicam)
  • Aanhoudende hematurie of proteïnurie (meer dan sporen)
  • Vrouwen en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare anticonceptiemethode willen gebruiken
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Bekend of vermoed actief alcohol- of drugsmisbruik
  • Patiënten kunnen het protocol niet naleven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BIBF 1120 + pemetrexed
Geneesmiddel: Pemetrexed
Geneesmiddel: BIBF 1120

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
MTD (maximaal getolereerde dosis) van BIBF 1120 in combinatie met pemetrexed (500 mg/m2).
Tijdsspanne: tot 126 dagen
tot 126 dagen
Incidentie en intensiteit van bijwerkingen volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (versie 3.0) geassocieerd met toenemende doses BIBF 1120.
Tijdsspanne: tot 126 dagen
tot 126 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
AUC0-24 (gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het doseringsinterval τ (24 uur) na de eerste dosis van uniforme intervallen τ)
Tijdsspanne: voor en tot 6 uur na toediening in cyclus 2
voor en tot 6 uur na toediening in cyclus 2
AUC0-tz (AUC over het tijdsinterval van nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare geneesmiddelconcentratie)
Tijdsspanne: voor en tot 6 uur na toediening in cyclus 2
voor en tot 6 uur na toediening in cyclus 2
AUC0-∞ (AUC over het tijdsinterval van nul geëxtrapoleerd naar oneindig)
Tijdsspanne: voor en tot 6 uur na toediening in cyclus 2
voor en tot 6 uur na toediening in cyclus 2
%AUCtz-∞ (het percentage AUC0-∞ dat wordt verkregen door extrapolatie)
Tijdsspanne: voor en 1, 2, 3, 4, 6 uur na de eerste toediening in cyclus 2
voor en 1, 2, 3, 4, 6 uur na de eerste toediening in cyclus 2
Cpre,1 (Pre-dosis plasmaconcentratie)
Tijdsspanne: vóór de eerste toediening van BIBF 1120 op dag 2 van cyclus 2
vóór de eerste toediening van BIBF 1120 op dag 2 van cyclus 2
C24,1 (plasmaconcentratie 24 uur na de eerste dosis)
Tijdsspanne: 24 uur na de eerste toediening van BIBF 1120 in cyclus 2
24 uur na de eerste toediening van BIBF 1120 in cyclus 2
Cmax (maximaal gemeten plasmaconcentratie na de eerste doseringsintervallen τ)
Tijdsspanne: voor en tot 6 uur na toediening in cyclus 2
voor en tot 6 uur na toediening in cyclus 2
tmax (Tijd vanaf dosering tot de maximale plasmaconcentratie na de eerste doseringsintervallen τ)
Tijdsspanne: voor en tot 6 uur na toediening in cyclus 2
voor en tot 6 uur na toediening in cyclus 2
λz (Terminale snelheidsconstante in plasma)
Tijdsspanne: voor en 1, 2, 3, 4, 6 uur na de eerste toediening in cyclus 2
voor en 1, 2, 3, 4, 6 uur na de eerste toediening in cyclus 2
t1/2 (terminale halfwaardetijd)
Tijdsspanne: voor en 1, 2, 3, 4, 6 uur na de eerste toediening in cyclus 2
voor en 1, 2, 3, 4, 6 uur na de eerste toediening in cyclus 2
MRTpo (gemiddelde verblijftijd na orale toediening)
Tijdsspanne: voor en 1, 2, 3, 4, 6 uur na de eerste toediening in cyclus 2
voor en 1, 2, 3, 4, 6 uur na de eerste toediening in cyclus 2
CL / F van BIBF 1120 (schijnbare speling)
Tijdsspanne: voor en 1, 2, 3, 4, 6 uur na de eerste toediening van BIBF 1120 in cyclus 2
voor en 1, 2, 3, 4, 6 uur na de eerste toediening van BIBF 1120 in cyclus 2
Vz/F van BIBF 1120 (Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase)
Tijdsspanne: voor en 1, 2, 3, 4, 6 uur na de eerste toediening van BIBF 1120 in cyclus 2
voor en 1, 2, 3, 4, 6 uur na de eerste toediening van BIBF 1120 in cyclus 2
% AUCtz-∞ voor pemetrexed
Tijdsspanne: voor en 0,25, 1, 2, 4, 6 uur na toediening in cyclus 2
voor en 0,25, 1, 2, 4, 6 uur na toediening in cyclus 2
C24,1 C48,1 (plasmaconcentratie 24 uur en 48 uur na de eerste dosis van de behandelingscyclus
Tijdsspanne: 24 en 28 uur na toediening in cyclus 2
24 en 28 uur na toediening in cyclus 2
MRTiv voor pemetrexed (gemiddelde verblijftijd na intraveneuze toediening)
Tijdsspanne: voor en 0,25, 1, 2, 4, 6 uur na toediening in cyclus 2
voor en 0,25, 1, 2, 4, 6 uur na toediening in cyclus 2
CL (goedkeuring) voor pemetrexed
Tijdsspanne: voor en 0,25, 1, 2, 4, 6 uur na toediening in cyclus 2
voor en 0,25, 1, 2, 4, 6 uur na toediening in cyclus 2
Vz voor pemetrexed (schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase na een intravasculaire dosis)
Tijdsspanne: voor en 0,25, 1, 2, 4, 6 uur na toediening in cyclus 2
voor en 0,25, 1, 2, 4, 6 uur na toediening in cyclus 2
Vss voor pemetrexed (schijnbaar verdelingsvolume bij steady state)
Tijdsspanne: voor en 0,25, 1, 2, 4, 6 uur na toediening in cyclus 2
voor en 0,25, 1, 2, 4, 6 uur na toediening in cyclus 2
Objectieve tumorrespons volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST)
Tijdsspanne: tot 56 maanden
tot 56 maanden
Duur van objectieve tumorrespons (tijd vanaf beste respons tot aanvang van tumorprogressie)
Tijdsspanne: tot 56 maanden
tot 56 maanden
Tijd tot tumorprogressie (tijd vanaf het begin van de behandeling tot het moment van gedocumenteerde tumorprogressie)
Tijdsspanne: tot 56 maanden
tot 56 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juli 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

8 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 juli 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juli 2014

Laatst geverifieerd

1 juli 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1199.18

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Carcinoom, niet-kleincellige long

Klinische onderzoeken op Pemetrexed

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren