Dosiserhöhung von BIBF 1120 in Kombination mit Pemetrexed bei fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Pathologische Bestätigung eines metastasierten, inoperablen oder lokal fortgeschrittenen NSCLC (nichtkleinzelliger Lungenkrebs)
• Krankheitsprogression während oder nach einer vorherigen platinbasierten Chemotherapie (einschließlich vorheriger neoadjuvanter oder adjuvanter Therapie) bei fortgeschrittener Erkrankung
• Zweidimensional messbare Erkrankung durch eine oder mehrere Techniken (CT (Computertomographie), MRT (Magnetresonanztomographie), Röntgen)
• Alter 18 Jahre oder älter
• Lebenserwartung von mindestens drei (3) Monaten
• Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Schriftliche Einverständniserklärung, die den ICH-GCP-Richtlinien (International Conference on Harmonization – Good Clinical Practice) entspricht

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 28 Tage vor Therapiebeginn oder begleitend zu dieser Studie
• Behandlung von NSCLC (außer Strahlentherapie aus palliativen Gründen) innerhalb der letzten 28 Tage vor Behandlungstag 1 dieser Studie. Alle Toxizitäten der vorherigen Therapie müssen vor dem ersten Behandlungstag auf den Ausgangswert abgeklungen sein
• Der Patient hat bereits mehr als eine Chemotherapie zur Behandlung einer fortgeschrittenen Erkrankung erhalten
• Strahlentherapie eines Bereichs mit messbarer Erkrankung (es sei denn, nach Abschluss der Therapie wurde ein Fortschreiten der Erkrankung dokumentiert)
• Patienten, die nicht bereit oder in der Lage sind, Folsäure und Vitamin B12 als Nahrungsergänzung einzunehmen
• Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungstag 1
• Vorherige Behandlung mit Wirkstoffen, die auf die Signalwege des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) abzielen, einschließlich einer Therapie mit monoklonalen Antikörpern (wie Bevacizumab) oder Tyrosinkinase-Inhibitoren
• Aktive Hirnmetastasen (stabil für <28 Tage, symptomatisch oder erfordern gleichzeitige Steroide oder antiepileptische Therapie). Patienten, die zuvor eine Ganzhirnbestrahlung erhalten haben und deren Hirnmetastasen gemäß den oben genannten Kriterien stabil sind, werden nicht ausgeschlossen
• Zentral gelegene Tumoren mit radiologischem Nachweis (CT oder MRT) einer lokalen Invasion großer Blutgefäße, mit Ausnahme derjenigen Tumoren, die zuvor bestrahlt wurden und stabil sind
• Kavitäre oder nekrotische Tumoren
• Blutiger Pleuraerguss aufgrund einer Erkrankung oder krankheitsverdächtiger Perikarderguss
• Andere aktive bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert wurden (außer nicht melanomatöser Hautkrebs)
• Gastrointestinale Anomalien, die die Aufnahme oder Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen würden (mit Ausnahme von Patienten mit gastrischer Refluxkrankheit, die mit Protonenpumpenhemmern kontrolliert wird), wie z. B. die Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, Behandlung von Magengeschwüren im Rahmen in den letzten 6 Monaten, aktive gastrointestinale Blutungen, die nicht im Zusammenhang mit Krebs stehen (wie durch Hämatemesis, Hämatochezie oder Meläna in den letzten 3 Monaten nachgewiesen und ohne endoskopisch dokumentierte Auflösung) oder Malabsorptionssyndrome
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung (d. h. unkontrollierter Bluthochdruck, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen, kongestive Herzinsuffizienz >2 Grad 2 der New York Heart Association (NYHA))
• Vorgeschichte eines hämorrhagischen oder thrombotischen Ereignisses (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle) in den letzten 12 Monaten oder einer klinisch signifikanten Hämoptyse in den letzten 3 Monaten
• Patienten, die eine gerinnungshemmende Therapie erhalten (einschließlich Coumadin, Heparin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht und Aspirin).
• Der Patient hatte zuvor eine Therapie mit Pemetrexed erhalten
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤1.500/μl, Thrombozytenzahl ≤100.000/μl oder Hämoglobin <9 g/dl
• Gesamtbilirubin > 1,5 mg/dl (26 μmol/l, SI-Einheitenäquivalent), Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) ≥ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Unzureichende Nierenfunktion, bestimmt durch einen Serumkreatininspiegel > 1,5 x ULN
• Der Patient ist nicht in der Lage oder willens, Aspirin oder andere NSAR für einen Zeitraum von 5 Tagen zu unterbrechen (8 Tage für Langzeitmittel wie Piroxicam).
• Anhaltende Hämaturie oder Proteinurie (mehr als Spuren)
• Frauen und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Bekannter oder vermuteter aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten können