このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

腸熱の調査 - サルモネラチフスおよびパラチフスチャレンジスタディ

2022年5月30日 更新者：University of Oxford

ナイーブおよび以前に暴露された個人におけるチフス菌およびパラチフス菌Aに対する全身および粘膜免疫のメカニズムおよび決定要因の調査 - チャレンジおよび再チャレンジ研究

下痢と発疹を特徴とする腸熱は、ほとんどの場合、サルモネラ菌と呼ばれる細菌によって引き起こされます。 汚染された食べ物や飲み物を摂取した後、サルモネラ菌は最初に腸に移動し、次に血流に入り、そこから体の他の部分に感染する可能性があります. 細菌を殺すために抗生物質が使用されますが、抗生物質耐性の割合が増加するにつれて、この治療法は効果が低下しています.

チフスとパラチフスの 2 つのサルモネラ変異体は、主に発展途上国で、年間 3,000 万人以上の腸熱と 200,000 人以上の死亡を引き起こしています。 改善された衛生と公衆衛生は、最終的には腸熱を排除するはずですが、効果的なワクチン接種によって中期的に病気の負担を軽減することができます。

集団ワクチン接種に利用できる可能性が高いワクチンは、Vi多糖莢膜タンパク質を持つサルモネラ菌株に対してのみ有効です。 これらの莢膜タンパク質を持たない株、または莢膜を持たない株は、ワクチン接種の影響を受けず、莢膜株によって空いたスペースを「埋める」ことができます. 実際、Vi タンパク質を持たない S. パラチフス A によって引き起こされる腸熱は、過去 10 年間に増加しており、一部の地域では全症例の半分以上を占めています。 したがって、カプセル化されたサルモネラ菌とカプセル化されていないサルモネラ菌の両方による感染を防ぐために、効果的なワクチンが利用可能であることが重要です。 このようなワクチンを開発するには、腸と血流における免疫の寄与、細菌の表面タンパク質に対する免疫応答、抗体の役割など、両方のタイプに対するヒトの免疫応答を完全に理解する必要があります。 自然感染またはワクチン接種後の腸チフス性サルモネラ菌のタイプ間にどの程度の交差防御があるかはわかっていませんが、これはワクチン開発にとって重要です.

このプロジェクトは、腸熱の感染プロセスと免疫応答を完全に特徴付けることにより、強調された知識のギャップを埋めることを目的としています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究には 2 つの主要なグループがあります。 最初にコミュニティから募集された 40 から 60 人のボランティアのグループで、これまで腸チフス性サルモネラ菌にさらされたことのないグループ (パート A)、次にオックスフォードワクチングループによって実施された以前のチャレンジ研究の参加者からの 20 から 60 人のボランティアのグループ (パート B)。

パート A と B の参加者は、チフス菌またはパラチフス菌のいずれかにランダムに 1 対 1 で割り当てられます。 バクテリアの投与量は、腸チフス性サルモネラに感染していない個人の攻撃率が60〜75％になるように、以前のチャレンジ研究によって決定されています. 次に、バクテリアは重炭酸緩衝液を含む飲み物として摂取されます（「チャレンジ」）。

これらの 2 つのグループに加えて、3 ～ 10 人の参加者が「ネガティブ コントロール」として機能する予備調査が行われます。 彼らは重炭酸飲料を摂取しますが、腸チフス菌やパラチフス菌は与えません。 このグループは、パート A または B で無作為化されておらず、盲検化されていません。つまり、参加者は腸チフスのサルモネラを飲んでいないことに気付きます。 参加者は、生検を伴う内視鏡検査、2週間の集中段階での毎日の訪問、抗生物質のコースなど、パートAおよびBと同じ手順と調査をすべて受けます。

チャレンジの前に、参加者 (パート A、B、およびネガティブ コントロール グループから) は、内視鏡検査と腸内層の組織生検を受けます。 この手順は、集中段階と抗生物質の2週間のコースの完了後に繰り返されます。

チャレンジ後、参加者は少なくとも 14 日間、研究担当者によって毎日レビューされます。 血液、便、唾液、尿のサンプルを採取します。 腸熱と診断された参加者は、すぐに抗生物質で治療され、プロトコルに従ってサンプルが採取されます。 腸熱の基準を満たさない参加者は、14日目に抗生物質で治療されます。

以下のいずれかが当てはまる場合、腸熱と診断されます。

  1. チャレンジ後72時間からチフス菌またはパラチフスの血液培養が陽性である、
  2. チャレンジ後72時間以内にS.チフスまたはパラチフスの血液培養が陽性で、腸熱の1つまたは複数の徴候/症状を伴う、
  3. チャレンジ後72時間以内に腸チフス菌またはパラチフス菌の持続的な血液培養陽性（少なくとも4時間間隔で採取された2つ以上の血液培養）、または
  4. 口腔内温度≧38℃が12時間持続。

パート A および B の一部の参加者には、オプションで腸管ストリング テスト (Enterotest とも呼ばれます) および/またはワイヤレス ビデオ カプセル内視鏡 (WCE) の手順が提供されます。 各グループの定員に達するまで、これらの手順に同意する参加者が順次選択されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

125

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
    • Oxfordshire
      • Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 7LE
        • Oxford Vaccine Group

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -病歴、身体検査、および研究者の臨床的判断によって決定される健康状態。
  • -良好な個人衛生と感染管理の予防措置を順守する能力を含む、すべての研究要件を遵守することに（治験責任医師の意見で）同意します。
  • -彼または彼女の一般開業医（および/または適切な場合はコンサルタント）が研究への参加について通知されることを許可することに同意します。
  • 英国公衆衛生局が研究への参加を通知されることを許可することに同意します。
  • 家族の身近な連絡先に、研究への参加者の関与を知らせる書面による情報を提供し、チフス菌またはパラチフス菌保菌の自発的なスクリーニングを提供することに同意します。
  • チャレンジ後 4 週間は研究スタッフと 24 時間連絡を取ることに同意し、抗生物質の投与が完了するまでのチャレンジ期間中、携帯電話で確実に連絡がとれるようにすることができます。
  • 電子日記とリアルタイムの安全監視を完了できるように、インターネットにアクセスできます。
  • 治験担当医師の指示があるまで、またはチャレンジから少なくとも14日後まで、解熱/抗炎症治療を避けることに同意します。
  • 内視鏡検査と生検を受けたい。

除外基準:

  • -研究の実施または完了を妨げる可能性のある重大な臓器/システム疾患の病歴。
  • -免疫機能の既知または疑いのある障害、免疫機能の変化、または免疫機能を変化させる可能性のある以前の免疫曝露があります。
  • -病院の不安およびうつ病スコアによって分類される中等度または重度のうつ病または不安 スクリーニングまたはチャレンジで、研究者によって臨床的に重要であると見なされます。
  • 体重50kg以下。
  • インプラントまたはプロテーゼの存在。
  • 以前に腸チフスワクチンを受けたことがある
  • -選択的上部消化管内視鏡検査に対する禁忌。
  • -過去1年以内に、研究に関連しない複数の上部消化管内視鏡検査。
  • 症状の報告や研究結果の解釈に影響を与える可能性のある長期の投薬を受けている人。
  • シプロフロキサシン、アジスロマイシン、トリメトプリム/スルファメトキサゾールおよび/またはベータラクタム系抗生物質の服用に対する禁忌。
  • -妊娠中または授乳中の女性参加者。
  • チャレンジの1か月前に自分またはパートナーが効果的な避妊法を使用することを確実にしたくない女性参加者で、抗生物質治療の完了から最低3週間後に、2つの陰性便サンプルが得られるまで続けます。
  • フルタイム、パートタイム、または自発的な職業で、幼児と直接接触する臨床またはソーシャルワークを伴う職業 (就学前のグループまたは託児所に通っている、または 2 歳未満の年齢と定義される)。腸チフスまたはパラチフス感染が特に深刻な結果をもたらす可能性のある非常に感受性の高い患者または人と直接接触する臨床的または社会的仕事。お年寄りや病弱な人。
  • 業務用食品の取り扱いに関わるフルタイム、パートタイム、または任意の職業。
  • -幼い子供（就学前のグループ、保育園、または2歳未満の子供と定義）、免疫不全の個人、予定された選択的手術、または研究期間中に全身麻酔を必要とするその他の手順との密接な家庭内接触.
  • -腸チフスまたはパラチフス感染のリスクに影響を与える可能性のある治験薬を含む別の調査研究に参加したか、登録前の30日以内に研究の完全性を損なう参加者。
  • スクリーニング調査からの有意に異常な結果の検出。
  • -研究要件のいずれにも準拠できない。
  • 研究責任者の意見では、研究への参加のために参加者またはその連絡先を危険にさらす可能性があるその他の社会的、心理的、または健康上の問題、主要評価項目データの解釈に悪影響を与える、または参加者の能力を損なう可能性があります研究に参加してください。
  • 腸熱流行国に6か月以上居住している。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：パートA
腸チフス菌またはパラチフス菌のいずれかで攻撃された腸チフス性サルモネラに対する未経験のコホート
生物学的：チフス菌
生物学的：サルモネラ・パラチフス
アクティブコンパレータ：パートB
以前にチフス菌またはパラチフスに感染したコホートは、チフス菌またはパラチフス菌に再感染した。
生物学的：チフス菌
生物学的：サルモネラ・パラチフス

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ナイーブで以前に挑戦した個人で、S. Typhi または S. Paratyphi A でチャレンジした後の攻撃率を測定します。
時間枠：12ヶ月
臨床的および/または微生物学的に証明された腸熱感染に基づいています。
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
チフス菌またはパラチフス菌 A に対するヒトの臨床反応について説明すること。
時間枠：12ヶ月
参加者の症状プロファイル、実験室パラメーター（炎症マーカー、血球数、肝機能検査、微生物学的培養結果を含む）を使用したチャレンジまたは再チャレンジ後の臨床反応が使用されます。
12ヶ月
菌血症の発症と期間、診断時の細菌量、腸液中の細菌量、排便など、ナイーブおよび以前に暴露した個人のチャレンジ後の細菌動態の特徴を説明すること。
時間枠：12ヶ月
血液、便、腸液中のチフス菌またはパラチフス菌 A を検出および特徴付けるための微生物学的培養 (定性的および定量的) およびポリメラーゼ連鎖反応。
12ヶ月
S. Typhi および S. Paratyphi でのチャレンジに対する腸内腔粘膜応答を決定する。
時間枠：12ヶ月
(1) 内視鏡検査および無線ビデオ カプセル内視鏡検査で見られる粘膜炎症の肉眼的外観 (経験豊富な内視鏡医によって判断される)、(2) 便および十二指腸分泌物に対して実行されるカルプロテクチンおよびラクトフェリンなどの炎症マーカーによって決定される粘膜炎症。
12ヶ月
先天性、体液性、細胞性および粘膜性反応を含む、攻撃または再攻撃に対するヒトの免疫反応を説明すること。
時間枠：12ヶ月
体液の定量的および機能的アッセイを含む免疫学的検査アッセイによって評価されます（例 ELISA、酵素結合免疫スポット、血清殺菌アッセイおよびオプソニン貪食アッセイ)、粘膜 (分泌型免疫グロブリン A 測定)、および細胞媒介 (多色フローサイトメトリー、マスサイトメトリー、サイトカイン測定) 免疫応答。
12ヶ月
以下に影響を与える宿主の遺伝的特徴を決定します。
時間枠：12ヶ月

以下を含む実験室およびハイスループットアッセイによって評価されます。

  • 全ゲノム配列決定によるベースラインの遺伝的感受性因子の測定
  • 攻撃および感染に対する転写応答
  • 質量分析（CyTOF）による翻訳タンパク質の検出。
12ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
探索的免疫学は、ナイーブおよび以前にチャレンジされた個人におけるS. TyphiまたはS. Paratyphi Aによるチャレンジに対する先天性、体液性、細胞性および粘膜応答を調査するためのものです。
時間枠：5年
末梢血、糞便、尿、唾液、粘膜の生検で実施される新しいアッセイ。これには、CD1 および MR1 制限 T 細胞応答のアッセイや、全血および末梢血単核細胞 (PBMC) 殺傷アッセイが含まれます。
5年
人間のマイクロバイオームが、チフス菌またはパラチフス菌Aのチャレンジにどのように影響し、相互作用するかを調査する
時間枠：5年
パイロシーケンシングや関連するメタゲノム研究などのアッセイにより、構成微生物フローラを測定するための便と腸液のサンプル。
5年
臨床サンプル中のS. Typhiおよび/またはS. Paratyphiを検出するための新しい分子技術を調査します。
時間枠：5年
細菌の DNA/RNA を調製するための新しい方法論の使用と、血液、便、および十二指腸分泌物に対する高感度の定量的および定性的 PCR アッセイの開発。
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Oxford

協力者

Brigham and Women's Hospital
University of Liverpool

捜査官

  • 主任研究者：Andrew Pollard, FRCPCH, PhD、University of Oxford

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年12月1日

一次修了 (実際)

2018年9月22日

研究の完了 (実際)

2022年5月26日

試験登録日

最初に提出

2014年7月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年7月14日

最初の投稿 (見積もり)

2014年7月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年6月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年5月30日

最終確認日

2021年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • OVG 2014/01

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

チフス菌の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in South Africa

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する