Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie gorączki jelitowej — badanie prowokacji Salmonella Typhi i Paratyphi

30 maja 2022 zaktualizowane przez: University of Oxford

Badanie mechanizmów i uwarunkowań odporności ogólnoustrojowej i śluzówkowej na Salmonella Typhi i Salmonella Paratyphi A u osób naiwnych i wcześniej narażonych – badanie typu wyzwanie i ponowne wyzwanie

Gorączka jelitowa, infekcja charakteryzująca się biegunką i wysypką, jest najczęściej wywoływana przez bakterię o nazwie Salmonella enterica. Po spożyciu skażonej żywności lub napoju Salmonella przemieszcza się najpierw do jelita, a następnie do krwioobiegu, skąd może zainfekować inne części ciała. Antybiotyki są stosowane do zabijania bakterii, ale wraz ze wzrostem oporności na antybiotyki leczenie to staje się coraz mniej skuteczne.

Dwa warianty Salmonelli, Typhi i Paratyphi, powodują ponad 30 milionów przypadków gorączki jelitowej i ponad 200 000 zgonów rocznie, głównie w krajach rozwijających się. Chociaż poprawa higieny i warunków sanitarnych powinna ostatecznie wyeliminować gorączkę jelitową, zmniejszenie obciążenia chorobą w perspektywie średnioterminowej można osiągnąć dzięki skutecznym szczepieniom.

Szczepionki, które prawdopodobnie będą dostępne do masowych szczepień, są skuteczne tylko przeciwko tym szczepom Salmonelli, które zawierają polisacharydowe białko otoczki Vi. Szczepy, które nie mają tych białek otoczki lub nie mają otoczki, nie będą miały wpływu na szczepienie i mogą „wypełnić” przestrzeń zwolnioną przez szczepy otoczkowe. Rzeczywiście, gorączka jelitowa wywołana przez S. Paratyphi A, która nie przenosi białka Vi, wzrosła w ciągu ostatniej dekady i stanowi ponad połowę wszystkich przypadków na niektórych obszarach. Dlatego ważne jest, aby dostępne były skuteczne szczepionki chroniące przed zakażeniem Salmonellą enterica zarówno w kapsułkach, jak i bez otoczek. Aby opracować takie szczepionki, potrzebujemy pełnego zrozumienia ludzkiej odpowiedzi immunologicznej na oba typy, w tym wkładu odporności w jelicie i krwioobiegu, odpowiedzi immunologicznej na białka powierzchniowe bakterii oraz roli przeciwciał. Nie wiadomo, jak duża jest ochrona krzyżowa między typami durowych Salmonelli po naturalnym zakażeniu lub szczepieniu, ale ma to kluczowe znaczenie dla opracowania szczepionki.

Projekt ten ma na celu uzupełnienie wskazanych luk w wiedzy poprzez pełne scharakteryzowanie procesu infekcji i odpowiedzi immunologicznej w gorączce jelitowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu istnieją dwie główne grupy. Po pierwsze grupa od 40 do 60 ochotników rekrutowanych ze społeczności, którzy nie byli wcześniej narażeni na dur brzuszny (część A); po drugie grupa od 20 do 60 ochotników spośród uczestników poprzednich badań prowokacyjnych przeprowadzonych przez Oxford Vaccine Group (część B).

Uczestnicy części A i B zostaną losowo przydzieleni jeden do jednego, aby mieć S. Typhi lub S. Paratyphi. Dawka bakterii została określona na podstawie wcześniejszych badań prowokacyjnych, aby dać wskaźnik ataku od 60 do 75% u osób nie chorujących na dur brzuszny Salmonella. Bakterie są następnie spożywane w postaci napoju z buforem wodorowęglanowym („wyzwanie”).

Oprócz tych dwóch grup zostanie przeprowadzone wstępne badanie obejmujące od 3 do 10 uczestników, którzy będą pełnili rolę „kontroli negatywnej”. Spożyją napój wodorowęglanowy, ale nie otrzymają S. Typhi ani S. Paratyphi. Ta grupa nie jest losowo przydzielana do części A lub B i jest odślepiona, tj. uczestnik będzie świadomy, że nie pije durowej Salmonelli. Uczestnicy będą mieli takie same procedury i badania, jak w części A i B, w tym endoskopię z biopsjami, codzienne wizyty podczas dwutygodniowej fazy intensywnej oraz kurację antybiotykową.

Przed prowokacją uczestnicy (z części A, B i grupy kontroli negatywnej) zostaną poddani endoskopii i biopsji tkanki wyściółki jelita. Procedura ta zostanie powtórzona po fazie intensywnej i zakończeniu dwutygodniowej kuracji antybiotykowej.

Po prowokacji uczestnicy będą oceniani codziennie przez co najmniej 14 dni przez badaczy. Pobrane zostaną próbki krwi, kału, śliny i moczu. Uczestnicy, u których zdiagnozowano gorączkę jelitową, otrzymają natychmiast antybiotyki, a próbki zostaną pobrane zgodnie z protokołem. Uczestnicy, którzy nie spełniają kryteriów gorączki jelitowej, otrzymają antybiotyki w dniu 14.

Gorączkę jelitową rozpoznaje się, jeśli spełniony jest którykolwiek z poniższych warunków:

  1. Dodatni posiew krwi w kierunku S. Typhi lub Paratyphi po 72 godzinach od prowokacji,
  2. dodatni wynik posiewu krwi w kierunku S. Typhi lub Paratyphi w ciągu 72 godzin po prowokacji, z jednym lub kilkoma objawami gorączki jelitowej,
  3. utrzymujące się dodatnie posiewy krwi (dwa lub więcej posiewów krwi pobranych w odstępie co najmniej 4 godzin) w kierunku S. Typhi lub Paratyphi w ciągu 72 godzin po prowokacji lub
  4. temperatura w jamie ustnej ≥ do 38°C utrzymująca się przez 12 godzin.

Część uczestników z Części A i B otrzyma opcjonalne procedury testów jelitowych (zwanych także Enterotestem) i/lub Bezprzewodową Kapsułową Endoskopię Wideo (WCE). Uczestnicy, którzy wyrażą zgodę na te procedury, będą wybierani kolejno, aż do wyczerpania limitów dla każdej grupy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

125

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • Oxford Vaccine Group

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dobry stan zdrowia określony na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i klinicznej oceny badaczy.
  • Zgódź się (w opinii badacza) na przestrzeganie wszystkich wymagań badania, w tym zdolności do przestrzegania zasad higieny osobistej i środków ostrożności w zakresie kontroli zakażeń.
  • Wyrazić zgodę na powiadomienie swojego lekarza pierwszego kontaktu (i/lub konsultanta, jeśli dotyczy) o udziale w badaniu.
  • Wyraź zgodę na poinformowanie Public Health England o ich udziale w badaniu.
  • Zgódź się na przekazanie swoim bliskim kontaktom domowym pisemnych informacji informujących ich o zaangażowaniu uczestników w badanie i oferujących im dobrowolne badania przesiewowe w kierunku nosicielstwa S. Typhi lub S. Paratyphi.
  • Zgodzić się na 24-godzinny kontakt z personelem badawczym w ciągu czterech tygodni po prowokacji i być w stanie zapewnić, że można się z nimi kontaktować przez telefon komórkowy przez cały okres prowokacji, aż do zakończenia antybiotykoterapii.
  • Mieć dostęp do Internetu, aby umożliwić wypełnianie e-dziennika i monitorowanie bezpieczeństwa w czasie rzeczywistym.
  • Zgódź się unikać leczenia przeciwgorączkowego/przeciwzapalnego, dopóki nie zaleci tego lekarz prowadzący badanie lub przez co najmniej 14 dni po prowokacji.
  • Gotowość do poddania się endoskopii i biopsji.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia poważnych chorób narządów/układów, które mogłyby zakłócić prowadzenie lub ukończenie badania.
  • Masz jakiekolwiek znane lub podejrzewane upośledzenie funkcji odpornościowej, zmianę funkcji odpornościowej lub wcześniejszą ekspozycję immunologiczną, która może zmienić funkcję odpornościową.
  • Umiarkowana lub ciężka depresja lub lęk, sklasyfikowane na podstawie Szpitalnej Skali Lęku i Depresji podczas badania przesiewowego lub prowokacji, które badacze uznają za istotne klinicznie.
  • Waga 50 kg lub mniej.
  • Obecność implantów lub protez.
  • Wcześniej otrzymał jakąkolwiek szczepionkę przeciw durowi brzusznemu
  • Wszelkie przeciwwskazania do planowej endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego.
  • Więcej niż jedna niezwiązana z badaniem endoskopia górnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu ostatniego roku.
  • Każdy, kto przyjmuje długotrwale leki, które mogą wpływać na zgłaszanie objawów lub interpretację wyników badania.
  • Przeciwwskazania do przyjmowania cyprofloksacyny, azytromycyny, trimetoprimu/sulfametoksazolu i/lub antybiotyków beta-laktamowych.
  • Uczestniczki, które są w ciąży lub karmią piersią.
  • Uczestniczki, które nie chcą upewnić się, że one lub ich partner stosują skuteczną antykoncepcję na miesiąc przed prowokacją i kontynuują to do czasu uzyskania dwóch ujemnych próbek kału, co najmniej trzy tygodnie po zakończeniu antybiotykoterapii.
  • Zawody w pełnym, niepełnym wymiarze godzin lub wolontariat związane z pracą kliniczną lub socjalną z bezpośrednim kontaktem z małymi dziećmi (określane jako uczęszczające do grup przedszkolnych lub żłobkowych lub w wieku poniżej 2 lat); praca kliniczna lub socjalna z bezpośrednim kontaktem z pacjentami wysoce podatnymi lub osobami, u których zarażenie durem brzusznym lub paratyfusem miałoby szczególnie poważne konsekwencje, m.in. starszych lub niedołężnych.
  • Zawody w pełnym, niepełnym wymiarze godzin lub wolontariat związane z komercyjną obsługą żywności.
  • Bliski kontakt domowy z małymi dziećmi (określonymi jako uczęszczające do grup przedszkolnych, żłobkowych lub dzieci w wieku poniżej 2 lat), osobami z obniżoną odpornością, zaplanowanymi planowymi zabiegami chirurgicznymi lub innymi zabiegami wymagającymi znieczulenia ogólnego w okresie studiów .
  • Uczestnicy, którzy brali udział w innym badaniu naukowym obejmującym badany produkt, który może wpływać na ryzyko zakażenia durem brzusznym lub durem rzekomym lub zagrażać integralności badania w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  • Wykrywanie wszelkich znacząco nieprawidłowych wyników badań przesiewowych.
  • Niezdolność do spełnienia któregokolwiek z wymagań badania.
  • Wszelkie inne kwestie społeczne, psychologiczne lub zdrowotne, które w opinii badacza mogą narazić uczestników lub ich kontakty na ryzyko z powodu udziału w badaniu, niekorzystnie wpłynąć na interpretację danych dotyczących pierwszorzędowych punktów końcowych lub osłabić zdolność uczestnika do wziąć udział w badaniu.
  • Mieszkaniec kraju endemicznego dla gorączki jelitowej przez sześć miesięcy lub dłużej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Część A
Kohorta nie chorująca na dur brzuszny Salmonella prowokowana przez S. Typhi lub S. Paratyphi
Biologiczny: Salmonella Typhi
Biologiczny: Salmonella Paratyphi
Aktywny komparator: Część B
Kohorta uprzednio prowokowana S. Typhi lub Paratyphi ponownie prowokowana S. Typhi lub S. Paratyphi.
Biologiczny: Salmonella Typhi
Biologiczny: Salmonella Paratyphi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmierz wskaźnik ataku po prowokacji S. Typhi lub S. Paratyphi A u osób naiwnych i wcześniej prowokowanych.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
W oparciu o potwierdzone klinicznie i/lub mikrobiologicznie zakażenie gorączką jelitową.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby opisać ludzką odpowiedź kliniczną na S. Typhi lub S. Paratyphi A u osobników nieleczonych wcześniej antygenem i wcześniej poddanych prowokacji.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Wykorzystana zostanie odpowiedź kliniczna po prowokacji lub ponownej prowokacji z wykorzystaniem profili objawów uczestników, parametrów laboratoryjnych (w tym markerów stanu zapalnego, morfologii krwi, testów czynnościowych wątroby i wyników posiewów mikrobiologicznych).
12 miesięcy
Opisanie charakterystyki dynamiki bakterii po prowokacji u osób nieleczonych i wcześniej narażonych, w tym początku i czasu trwania bakteriemii, obciążenia bakteryjnego w chwili rozpoznania, obciążenia bakteryjnego w płynie jelitowym i wydalania stolca.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Hodowla mikrobiologiczna (jakościowa i ilościowa) oraz reakcja łańcuchowa polimerazy w celu wykrycia i scharakteryzowania S. Typhi lub S. Paratyphi A we krwi, kale i płynie jelitowym.
12 miesięcy
Określenie odpowiedzi błony śluzowej jelita na prowokację S. Typhi i S. Paratyphi.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zapalenie błony śluzowej określane na podstawie (1) makroskopowego wyglądu zapalenia błony śluzowej obserwowanego w endoskopii i endoskopii z bezprzewodową kapsułką wideo (w ocenie doświadczonych endoskopistów), (2) markerów stanu zapalnego, takich jak kalprotektyna i laktoferyna, oznaczanych w kale i wydzielinach dwunastnicy.
12 miesięcy
Opisanie ludzkiej odpowiedzi immunologicznej na prowokację lub ponowną prowokację, w tym odpowiedzi wrodzone, humoralne, komórkowe i śluzówkowe.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Oceniane za pomocą laboratoryjnych testów immunologicznych, w tym ilościowych i funkcjonalnych testów humoralnych (np. ELISA, immunospot związany z enzymem, test bakteriobójczy w surowicy i test opsonofagocytozy), śluzówkowy (pomiar wydzielniczej immunoglobuliny A) i komórkowy (wielochromatyczna cytometria przepływowa, cytometria masowa, pomiar cytokin) odpowiedź immunologiczna.
12 miesięcy
Określenie cech genetycznych żywiciela wpływających na: • objawy kliniczne prowokacji typhi/paratyphi • zmianę tych odpowiedzi poprzez zmiany epigenetyczne • oraz kontrolę ekspresji genów i białek.
Ramy czasowe: 12 miesięcy

Oceniane za pomocą testów laboratoryjnych i wysokoprzepustowych, w tym:

  • pomiar podstawowych czynników podatności genetycznej za pomocą sekwencjonowania całego genomu
  • odpowiedź transkrypcyjna na prowokację i infekcję
  • wykrywanie białek poddanych translacji metodą spektrometrii mas (CyTOF).
12 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Immunologia eksploracyjna w celu zbadania wrodzonych, humoralnych, komórkowych i śluzówkowych odpowiedzi na prowokację S. Typhi lub S. Paratyphi A u osób naiwnych i wcześniej prowokowanych.
Ramy czasowe: 5 lat
Nowe testy przeprowadzane na biopsjach krwi obwodowej, kału, moczu, śliny i błony śluzowej, w tym testy odpowiedzi limfocytów T ograniczonych do CD1 i MR1 oraz testy zabijania krwi pełnej i jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC).
5 lat
Zbadanie, w jaki sposób ludzki mikrobiom wpływa i wchodzi w interakcje z prowokacją S. Typhi lub S. Paratyphi A
Ramy czasowe: 5 lat
Próbki kału i płynu jelitowego do pomiaru składowej flory mikrobiologicznej za pomocą testów, takich jak pirosekwencjonowanie i powiązane badania metagenomiczne.
5 lat
Zbadaj nowe techniki molekularne do wykrywania S. Typhi i/lub S. Paratyphi w próbkach klinicznych.
Ramy czasowe: 5 lat
Wykorzystanie nowych metodologii do przygotowania bakteryjnego DNA/RNA oraz opracowanie czułych ilościowych i jakościowych testów PCR do oznaczania krwi, stolca i wydzielin dwunastniczych.
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Oxford

Współpracownicy

Brigham and Women's Hospital
University of Liverpool

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew Pollard, FRCPCH, PhD, University of Oxford

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 września 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OVG 2014/01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Salmonella Typhi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Argentina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj