Undersöker enterisk feber - Salmonella Typhi och Paratyphi Challenge Study

Inklusionskriterier:

• Vid god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning och klinisk bedömning av utredarna.
• Gå med på (enligt utredarens åsikt) att följa alla studiekrav, inklusive förmåga att följa god personlig hygien och försiktighetsåtgärder för smittskydd.
• Gå med på att tillåta att hans eller hennes allmänläkare (och/eller konsult vid behov) meddelas om deltagande i studien.
• Gå med på att tillåta Public Health England att informeras om deras deltagande i studien.
• Gå med på att ge hans eller hennes nära hushållskontakter skriftlig information som informerar dem om deltagarnas inblandning i studien och erbjuder dem frivillig screening för S. Typhi eller S. Paratyphi-transport.
• Kom överens om att ha 24-timmars kontakt med studiepersonalen under de fyra veckorna efter utmaningen och kan säkerställa att de är kontaktbara via mobiltelefon under utmaningsperioden fram till slutförandet av antibiotika.
• Ha tillgång till internet för att möjliggöra komplettering av e-dagboken och säkerhetsövervakning i realtid.
• Gå överens om att undvika febernedsättande/antiinflammatorisk behandling tills du får råd av en studieläkare eller tills minst 14 dagar efter provokationen.
• Vill gärna genomgå endoskopi och biopsi.

Exklusions kriterier:

• Historik om betydande organ-/systemsjukdom som kan störa studiens genomförande eller slutförande.
• Har någon känd eller misstänkt försämring av immunfunktionen, förändring av immunfunktionen eller tidigare immunexponering som kan förändra immunfunktionen.
• Måttlig eller svår depression eller ångest som klassificeras av sjukhusets ångest- och depressionspoäng vid screening eller utmaning som bedöms som kliniskt signifikant av studiens utredare.
• Vikt 50 kg eller mindre.
• Förekomst av implantat eller protes.
• Har tidigare fått något tyfoidvaccin
• Eventuell kontraindikation för elektiv övre GI-endoskopi.
• Mer än en icke-studierelaterad övre GI-endoskopi under det senaste året.
• Alla som tar långtidsmedicinering som kan påverka symtomrapportering eller tolkning av studieresultaten.
• Kontraindikation för att ta ciprofloxacin, azitromycin, trimetoprim/sulfametoxazol och/eller betalaktamantibiotika.
• Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar.
• Kvinnliga deltagare som inte är villiga att se till att de eller deras partner använder effektiv preventivmedel en månad före utmaningen och fortsätter att göra det tills två negativa avföringsprov, minst tre veckor efter avslutad antibiotikabehandling, har erhållits.
• Heltids-, deltids- eller frivilliga yrken som involverar kliniskt eller socialt arbete med direkt kontakt med små barn (definieras som de som går i förskolegrupper eller förskola eller är under 2 år); kliniskt eller socialt arbete med direktkontakt med mycket mottagliga patienter eller personer hos vilka tyfoid- eller paratyfusinfektion skulle få särskilt allvarliga konsekvenser t.ex. äldre eller handikappade.
• Heltid, deltid eller frivillig sysselsättning som involverar kommersiell livsmedelshantering.
• Nära hushållskontakt med små barn (definieras som de som går i förskolegrupper, förskola eller de som är yngre än 2 år), individ(er) som är (är) immunförsvagad, planerad elektiv kirurgi eller andra ingrepp som kräver generell anestesi under studieperioden .
• Deltagare som har deltagit i en annan forskningsstudie som involverar en undersökningsprodukt som kan påverka risken för tyfoid- eller paratyfoidinfektion eller äventyra studiens integritet inom 30 dagar före registreringen.
• Upptäckt av signifikant onormala resultat från screeningundersökningar.
• Oförmåga att uppfylla något av studiekraven.
• Alla andra sociala, psykologiska eller hälsoproblem som, enligt studieutredarens uppfattning, kan utsätta deltagarna eller deras kontakter i riskzonen på grund av deltagande i studien, negativt påverka tolkningen av primär endpoint-data eller försämra deltagarens förmåga att delta i studien.
• Efter att ha varit bosatt i ett land med enterisk feber endemiskt i sex månader eller mer.