進行胃癌患者におけるドセタキセル併用ボリチニブの安全性と薬物動態に関する研究

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
2. 18歳以上
3. -組織学的または細胞学的に記録された、局所進行性または転移性の胃がん患者で、プラチナおよびフルオロピリミジンベースの第一選択治療に失敗した患者。 アジュバントまたはネオアジュバント化学療法は、治療中または治療の6か月以内に疾患の進行が発生した場合、進行した疾患の第一選択治療と見なされます。
4. 用量拡大段階では、患者は中央研究所によるcMet検査結果が陽性である必要があります
5. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5x109/L、ヘモグロビン ≥ 9 g/dL、血小板数 ≥ 100x109/L
6. 総ビリルビン≤ULN; -SGOT（AST）、SGPT（ALT）、≤1.5xULN;アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5xULN
7. -血清クレアチニン<1.5xULNまたはクレアチニンクリアランス≥50ml/分;クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが 1.5 ULN を超える場合にのみ必要です。
8. -国際正規化比（INR）≤1.5xthe ULNまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5xthe ULN。 INR は、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。
9. RECIST v1.1による用量漸増段階での評価可能な疾患および用量拡大段階での測定可能な疾患
10. ECOGパフォーマンスステータスが0または1
11. 予想生存期間 > 3 か月
12. -出産の可能性のある男性または女性の患者は、ダブルバリア避妊、コンドーム、子宮内避妊器具（IUD）、または避妊薬またはその他の妊娠対策の効果的な回避に同意する必要があります 研究中および治療の最後の投与後90日間

13. -出産の可能性のある女性患者は、投与開始前に妊娠検査で陰性でなければならないか、スクリーニングで次の基準のいずれかを満たすことにより、出産の可能性がないという証拠がなければなりません。

    • -50歳以上で閉経後と定義され、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも12か月間無月経である
    • -子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮は不可
    • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、LH および FSH レベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。
14. -既知の腫瘍血栓または深部静脈血栓症（DVT）の患者は、低分子量ヘパリン（LMWH）で4週間以上安定している場合に適格です。

除外基準:

1. -進行した疾患に対する以前のタキサンまたはcMet阻害剤療法。 -アジュバントまたはネオアジュバント療法としての以前のタキサン含有レジメンは、治療後少なくとも6か月後に再発が発生した場合に許可できます
2. -胃以外の過去3年以内に診断された共存する悪性腫瘍または悪性腫瘍 線量拡大段階での皮膚基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く。

3. -化学療法、ホルモン療法、標的療法、免疫療法、生物学的療法、放射線療法、または薬草療法を含むがこれらに限定されない任意の抗がん療法 研究治療の開始前3週間以内の以下の例外：

   • ホルモン補充療法または経口避妊薬
   • 1日目の2週間前の骨転移に対する緩和放射線
4. -CYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤、またはCYP1A2の強力な阻害剤 研究治療の最初の投与の2週間前（セントジョンズワートの場合は3週間）。 付録 5 を参照
5. -CTC AE Grade 1に解決されていない以前の抗がん療法による有害事象（脱毛症を除く）
6. 臨床的に重要な活動性感染症
7. -ウイルス性または他の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む肝疾患の既知の臨床的に重要な病歴
8. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
9. 妊娠中または授乳中の女性
10. -NYHAクラスII以上のうっ血性心不全
11. -心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴がある 研究に参加する前の6か月以内、または投薬を必要とする心室性不整脈
12. 現在、治療用量のワルファリンナトリウムによる治療を受けています。 低分子量ヘパリン（LMWH）は許可されています
13. -脳転移または脊髄圧迫が手術および/または放射線で決定的に治療されていない、または以前に治療されたCNS転移または脊髄圧迫があり、14日以上安定した疾患の証拠がない（臨床的に安定した画像）。 現在の軟髄膜転移。
14. -経口薬を服用できない、以前の外科的処置（以前の全胃または部分胃切除術を除く）または嚥下障害や活動性消化性潰瘍などの深刻な胃腸障害 研究者の意見では、薬物吸収に影響を与える可能性があります
15. -研究およびフォローアップ手順を遵守できない
16. -タキサン、および/またはボリチニブ錠剤の成分またはドセタキセル製剤成分（例、ポリソルベート80）に対する既知の過敏症。
17. グレード2以上の末梢神経障害または疼痛を伴うグレード2の末梢神経障害。
18. 治験責任医師の意見では、治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える可能性がある、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高くなります。