En studie av säkerhet och farmakokinetik för volitinib med docetaxel hos patienter med avancerad magcancer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke
2. Ålder ≥18 år
3. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterade, lokalt avancerade eller metastaserande magcancerpatienter som har misslyckats med den första linjens platina- och fluoropyrimidinbaserade behandling. Adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi kommer att betraktas som förstahandsbehandling för avancerad sjukdom om sjukdomsprogression inträffade under eller inom 6 månaders behandling.
4. I dosexpansionsstadiet måste patienter ha positiva cMet-testresultat av ett centralt laboratorium
5. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5x109/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL och trombocytantal ≥ 100x109/L
6. Totalt bilirubin ≤ULN; SGOT (AST), SGPT (ALT), ≤ 1,5xULN; alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5xULN
7. Serumkreatinin <1,5xULN eller kreatininclearance ≥50 ml/minut; Bekräftelse av kreatininclearance krävs endast när kreatinin är >1,5 ULN
8. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5x ULN eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5x ULN. INR gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulation.
9. Utvärderbar sjukdom vid dosökningsstadiet och mätbar sjukdom vid dosexpansionsstadiet enligt RECIST v1.1
10. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
11. Förväntad överlevnad > 3 månader
12. Manliga eller kvinnliga patienter med barnproducerande potential måste gå med på dubbelbarriär preventivmedel, kondomer, intrauterin enhet (IUD) eller preventivmedel eller andra effektiva undvikande av graviditetsåtgärder under studien och i 90 dagar efter den sista behandlingensdosen

13. Kvinnliga patienter med barnproducerande potential måste ha ett negativt graviditetstest innan doseringen påbörjas eller måste ha bevis för icke-fertil ålder genom att uppfylla ett av följande kriterier vid screening:

    • Postmenopausal definierad som äldre än 50 år och amenorroisk i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar
    • Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering
    • Kvinnor under 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar och med LH- och FSH-nivåer i postmenopausala intervallet för institutionen.
14. Patienter med känd tumörtrombos eller djup ventrombos (DVT) är berättigade om de är stabila på lågmolekylärt heparin (LMWH) i ≥4 veckor.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare taxan- eller cMet-hämmarebehandling för avancerad sjukdom. Tidigare taxaninnehållande regim som adjuvant eller neoadjuvant terapi kan tillåtas förutsatt att återfall inträffade minst 6 månader efter behandlingen
2. Samexisterande malignitet eller malignitet som diagnostiserats under de senaste 3 åren förutom gastrisk med undantag för hudbasalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ i dosexpansionsstadiet.

3. All anticancerterapi, inklusive, men inte begränsat till, kemoterapi, hormonbehandling, målterapi, immunterapi, biologisk terapi, strålbehandling eller örtterapi inom 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas med följande undantag:

   • Hormonersättningsterapi eller orala preventivmedel
   • Palliativ strålning mot skelettmetastaser 2 veckor före dag 1
4. Starka inducerare eller hämmare av CYP3A4 eller starka hämmare av CYP1A2 inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen (3 veckor för johannesört). Se bilaga 5
5. Biverkningar från tidigare anti-cancerbehandling som inte har gått över till CTC AE Grad 1, förutom alopeci
6. Kliniskt signifikant aktiv infektion
7. Känd kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros
8. Känt humant immunbristvirus (HIV) infektion
9. Gravida eller ammande kvinnor
10. NYHA klass II eller högre kronisk hjärtsvikt
11. Anamnes på hjärtinfarkt, instabil angina, stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före studiestart, eller hjärtkammarytmier som kräver medicinering
12. Får för närvarande behandling med terapeutiska doser warfarinnatrium. Heparin med låg molekylvikt (LMWH) är tillåtet
13. Hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression som inte definitivt behandlats med kirurgi och/eller strålning, eller tidigare behandlade CNS-metastaser eller ryggmärgskompression utan tecken på stabil sjukdom (kliniskt stabil avbildning) i ≥ 14 dagar. Aktuella leptomeningeala metastaser.
14. Oförmåga att ta oral medicin, tidigare kirurgiska ingrepp (förutom tidigare total eller partiell gastrektomi) eller allvarliga gastrointestinala störningar som dysfagi och aktiv magsår som kan påverka läkemedelsabsorptionen enligt utredarens uppfattning
15. Oförmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner
16. Känd överkänslighet mot taxaner och/eller någon av komponenterna i Volitinib tablett eller docetaxelformuleringskomponenter (t.ex. polysorbat 80).
17. Mer än grad 2 perifer neuropati eller grad 2 perifer neuropati med smärta.
18. Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fysiska undersökningsfynd eller kliniska laboratoriefynd som, enligt utredarens uppfattning, kan ge skälig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller kan gör att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer.