En undersøgelse af sikkerhed og farmakokinetik af volitinib med docetaxel hos patienter med avanceret mavekræft

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular
2. Alder ≥18 år
3. Histologisk eller cytologisk dokumenterede, lokalt fremskredne eller metastaserende gastrisk cancerpatienter, som har svigtet den første linje platin- og fluoropyrimidin-baseret behandling. Adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi vil blive betragtet som førstelinjebehandling for fremskreden sygdom, hvis sygdomsprogression opstod under eller inden for 6 måneders behandling.
4. I dosisudvidelsesstadiet skal patienter have positive cMet-testresultater af et centralt laboratorium
5. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5x109/L, hæmoglobin ≥ 9 g/dL og blodpladetal ≥ 100x109/L
6. Total bilirubin ≤ULN; SGOT (AST), SGPT (ALT), ≤ 1,5xULN; alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5xULN
7. Serumkreatinin <1,5xULN eller kreatininclearance ≥50 ml/minut; bekræftelse af kreatininclearance er kun påkrævet, når kreatinin er >1,5 ULN
8. International normaliseret ratio (INR) ≤1,5x ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5x ULN. INR gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk anti-koagulation.
9. Evaluerbar sygdom på dosiseskaleringsstadiet og målbar sygdom ved dosisudvidelsesstadiet pr. RECIST v1.1
10. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
11. Forventet overlevelse > 3 måneder
12. Mandlige eller kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere dobbeltbarriere prævention, kondomer, intrauterin enhed (IUD) eller præventionsmidler eller anden effektiv undgåelse af graviditetsforanstaltninger under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af behandlingen

13. Kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal have en negativ graviditetstest før start af dosering eller skal have bevis for ikke-fertilitet ved at opfylde et af følgende kriterier ved screening:

    • Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger
    • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
    • Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrhoeiske i 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger og med LH- og FSH-niveauer i postmenopausale interval for institutionen.
14. Patienter med kendt tumortrombose eller dyb venetrombose (DVT) er kvalificerede, hvis de er stabile på lavmolekylært heparin (LMWH) i ≥4 uger.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere taxan- eller cMet-hæmmerbehandling til fremskreden sygdom. Tidligere taxanholdigt regime som adjuverende eller neoadjuverende terapi kan tillades, forudsat at tilbagefald opstod mindst 6 måneder efter behandlingen
2. Sameksisterende malignitet eller malignitet diagnosticeret inden for de sidste 3 år bortset fra gastrisk med undtagelse af hudbasalcellecarcinom eller livmoderhalskræft in situ i dosisudvidelsesstadiet.

3. Enhver kræftbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, kemoterapi, hormonterapi, målterapi, immunterapi, biologisk terapi, strålebehandling eller urteterapi inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling med følgende undtagelser:

   • Hormonerstatningsterapi eller orale præventionsmidler
   • Palliativ stråling til knoglemetastaser 2 uger før dag 1
4. Stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4 eller stærke hæmmere af CYP1A2 inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (3 uger for perikon). Se bilag 5
5. Uønskede hændelser fra tidligere anti-cancerbehandling, som ikke er gået over til CTC AE grad 1, bortset fra alopeci
6. Klinisk signifikant aktiv infektion
7. Kendt klinisk signifikant historie med leversygdom, herunder viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller skrumpelever
8. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion
9. Gravide eller ammende kvinder
10. NYHA klasse II eller større kongestiv hjertesvigt
11. Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før studiestart, eller hjerteventrikulære arytmier, der kræver medicin
12. Modtager i øjeblikket behandling med terapeutiske doser warfarinnatrium. Heparin med lav molekylvægt (LMWH) er tilladt
13. Hjernemetastaser eller rygmarvskompression ikke endeligt behandlet med kirurgi og/eller stråling, eller tidligere behandlede CNS-metastaser eller rygmarvskompression uden tegn på stabil sygdom (klinisk stabil billeddannelse) i ≥ 14 dage. Aktuelle leptomeningeale metastaser.
14. Manglende evne til at tage oral medicin, tidligere kirurgiske indgreb (undtagen forudgående total eller delvis gastrektomi) eller alvorlige mave-tarmlidelser såsom dysfagi og aktiv mavesår, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen efter investigator
15. Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer
16. Kendt overfølsomhed over for taxaner og/eller komponenter af Volitinib tablet eller docetaxel formuleringskomponenter (f.eks. polysorbat 80).
17. Mere end grad 2 perifer neuropati eller grad 2 perifer neuropati med smerter.
18. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysiske undersøgelsesfund eller kliniske laboratoriefund, der efter investigators mening kan give begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindicerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller evt. gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer.