Een onderzoek naar de veiligheid en farmacokinetiek van volitinib met docetaxel bij patiënten met vergevorderde maagkanker

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd ≥18 jaar
3. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde maagkankerpatiënten bij wie de eerstelijnsbehandeling op basis van platina en fluoropyrimidine heeft gefaald. Adjuvante of neoadjuvante chemotherapie zal worden overwogen als eerstelijnsbehandeling voor gevorderde ziekte als ziekteprogressie optrad tijdens of binnen 6 maanden na de behandeling.
4. In de dosisuitbreidingsfase moeten patiënten positieve cMet-testresultaten hebben van een centraal laboratorium
5. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5x109/l, hemoglobine ≥ 9 g/dl en aantal bloedplaatjes ≥ 100x109/l
6. Totaal bilirubine ≤ULN; SGOT (AST), SGPT (ALT), ≤ 1,5xULN; alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5xULN
7. Serumcreatinine <1,5xULN of creatinineklaring ≥50mls/minuut; bevestiging van creatinineklaring is alleen vereist wanneer creatinine >1,5 ULN is
8. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5x de ULN of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5x de ULN. De INR is alleen van toepassing op patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen.
9. Evalueerbare ziekte in het stadium van dosisescalatie en meetbare ziekte in het stadium van dosisexpansie volgens RECIST v1.1
10. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
11. Verwachte overleving > 3 maanden
12. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen, moeten tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste behandelingsdosis instemmen met anticonceptie met dubbele barrière, condooms, spiraaltje (IUD) of anticonceptiemiddelen of andere effectieve maatregelen om zwangerschap te voorkomen

13. Vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat de dosering wordt gestart of moeten bewijzen dat ze niet zwanger kunnen worden door bij de screening aan een van de volgende criteria te voldoen:

    • Postmenopauzaal gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen
    • Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders
    • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en met LH- en FSH-spiegels in het postmenopauzale bereik voor de instelling.
14. Patiënten met een bekende tumortrombus of diepe veneuze trombose (DVT) komen in aanmerking als ze gedurende ≥4 weken stabiel zijn op laagmoleculaire heparine (LMWH).

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande taxaan- of cMet-remmertherapie voor gevorderde ziekte. Een eerder taxaanbevattend regime als adjuvante of neoadjuvante therapie kan worden toegestaan, mits recidief zich voordoet ten minste 6 maanden na de therapie
2. Gelijktijdige maligniteit of maligniteiten die in de afgelopen 3 jaar zijn gediagnosticeerd, anders dan de maag, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalskanker in situ in het dosisexpansiestadium.

3. Elke antikankertherapie, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, hormonale therapie, doeltherapie, immunotherapie, biologische therapie, radiotherapie of kruidentherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling met de volgende uitzonderingen:

   • Hormoonvervangende therapie of orale anticonceptiva
   • Palliatieve bestraling van botmetastasen 2 weken voor Dag 1
4. Sterke inductoren of remmers van CYP3A4 of sterke remmers van CYP1A2 binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (3 weken voor sint-janskruid). Zie bijlage 5
5. Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot CTC AE Graad 1, behalve alopecia
6. Klinisch significante actieve infectie
7. Bekende klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose
8. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
9. Zwangere of zogende vrouwen
10. NYHA klasse II of hoger congestief hartfalen
11. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, of cardiale ventriculaire aritmieën die medicatie vereisen
12. Wordt momenteel behandeld met therapeutische doses warfarine-natrium. Laagmoleculaire heparine (LMWH) is toegestaan
13. Hersenmetastasen of ruggenmergcompressie niet definitief behandeld met chirurgie en/of bestraling, of eerder behandelde CZS-metastasen of ruggenmergcompressie zonder bewijs van stabiele ziekte (klinisch stabiele beeldvorming) gedurende ≥ 14 dagen. Huidige leptomeningeale metastasen.
14. Onvermogen om orale medicatie in te nemen, eerdere chirurgische ingrepen (behalve eerdere totale of gedeeltelijke gastrectomie) of ernstige gastro-intestinale stoornissen zoals dysfagie en actieve maagzweren die volgens de onderzoeker de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden
15. Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven
16. Bekende overgevoeligheid voor taxanen en/of componenten van de Volitinib-tablet of componenten van de docetaxelformulering (bijv. Polysorbaat 80).
17. Meer dan graad 2 perifere neuropathie of graad 2 perifere neuropathie met pijn.
18. Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen van lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen die naar de mening van de onderzoeker een redelijk vermoeden kunnen geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of waardoor de patiënt een hoog risico loopt op behandelingscomplicaties.