Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki wolitynibu z docetakselem u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody
2. Wiek ≥18 lat
3. Pacjenci z udokumentowanym histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem żołądka, u których nie powiodło się leczenie pierwszego rzutu oparte na platynie i fluoropirymidynie. Chemioterapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa będzie uważana za leczenie pierwszego rzutu zaawansowanej choroby, jeśli progresja choroby nastąpiła w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy od jego zakończenia.
4. Na etapie rozszerzania dawki pacjenci muszą mieć dodatni wynik testu cMet z laboratorium centralnego
5. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobina ≥ 9 g/dl i liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
6. bilirubina całkowita ≤GGN; SGOT (AspAT), SGPT (AlAT), ≤ 1,5xGGN; fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 x GGN
7. Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/minutę; potwierdzenie klirensu kreatyniny jest wymagane tylko wtedy, gdy stężenie kreatyniny przekracza 1,5 ULN
8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5x GGN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5xGGN. INR dotyczy tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych.
9. Choroba możliwa do oceny na etapie zwiększania dawki i choroba mierzalna na etapie zwiększania dawki zgodnie z RECIST v1.1
10. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
11. Oczekiwane przeżycie > 3 miesiące
12. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na dwubarwną antykoncepcję, prezerwatywy, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) lub środki antykoncepcyjne lub inne skuteczne środki zapobiegania ciąży podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku

13. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania lub muszą mieć dowód na to, że nie mogą zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z następujących kryteriów podczas badań przesiewowych:

    • Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych
    • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów
    • Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a poziomy LH i FSH będą mieścić się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji.
14. Pacjenci ze skrzepliną w guzie lub zakrzepicą żył głębokich (DVT) kwalifikują się, jeśli ich stan jest stabilny na heparynie drobnocząsteczkowej (LMWH) przez ≥4 tygodnie.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia taksanem lub inhibitorem cMet w przypadku zaawansowanej choroby. Można dopuścić wcześniejszy schemat leczenia zawierający taksany jako terapię adiuwantową lub neoadiuwantową, pod warunkiem że nawrót wystąpił co najmniej 6 miesięcy po leczeniu
2. Współistniejący nowotwór złośliwy lub nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 3 lat inne niż żołądka z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ na etapie zwiększania dawki.

3. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa, w tym między innymi chemioterapia, terapia hormonalna, terapia celowana, immunoterapia, terapia biologiczna, radioterapia lub terapia ziołowa w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z następującymi wyjątkami:

   • Hormonalna terapia zastępcza lub doustne środki antykoncepcyjne
   • Radioterapia paliatywna przerzutów do kości 2 tygodnie przed dniem 1
4. Silne induktory lub inhibitory CYP3A4 lub silne inhibitory CYP1A2 w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (3 tygodnie w przypadku ziela dziurawca). Patrz dodatek 5
5. Zdarzenia niepożądane z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do ​​AE stopnia 1 według CTC, z wyjątkiem łysienia
6. Klinicznie istotna aktywna infekcja
7. Znana klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby, aktualnego nadużywania alkoholu lub marskości wątroby
8. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
10. Zastoinowa niewydolność serca klasy NYHA II lub wyższej
11. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
12. Obecnie leczony terapeutycznymi dawkami soli sodowej warfaryny. Dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH).
13. Przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego nieleczone ostatecznie chirurgicznie i/lub radioterapią lub wcześniej leczone przerzuty do OUN lub ucisk rdzenia kręgowego bez dowodów na stabilizację choroby (obrazowanie stabilne klinicznie) przez ≥ 14 dni. Obecne przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
14. Niezdolność do przyjmowania leków doustnych, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne (z wyjątkiem wcześniejszej całkowitej lub częściowej resekcji żołądka) lub poważne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak dysfagia i czynna choroba wrzodowa, które w opinii badacza mogą wpływać na wchłanianie leku
15. Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji
16. Znana nadwrażliwość na taksany i (lub) którykolwiek składnik tabletki wolitynibu lub składników preparatu docetakselu (np. polisorbat 80).
17. Więcej niż neuropatia obwodowa stopnia 2 lub neuropatia obwodowa stopnia 2 z bólem.
18. Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badań fizykalnych lub wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą dawać uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpływać na interpretację wyników lub może narażają pacjenta na duże ryzyko powikłań leczenia.