진행성 위암 환자에서 Volitinib과 Docetaxel의 안전성 및 약동학 연구

포함 기준:

1. 서명된 동의서 양식
2. 연령 ≥18세
3. 1차 백금 및 플루오로피리미딘 기반 치료에 실패한 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 국소 진행성 또는 전이성 위암 환자. 보조 또는 신보강 화학요법은 치료 중 또는 치료 6개월 이내에 질병 진행이 발생한 경우 진행성 질환에 대한 1차 치료로 간주됩니다.
4. 용량 확장 단계에서 환자는 중앙 검사실에서 양성 cMet 검사 결과를 받아야 합니다.
5. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5x109/L, 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 및 혈소판수 ≥ 100x109/L
6. 총 빌리루빈 ≤ULN; SGOT(AST), SGPT(ALT), ≤ 1.5xULN; 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 2.5xULN
7. 혈청 크레아티닌 <1.5xULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50mls/분; 크레아티닌 청소율의 확인은 크레아티닌이 >1.5 ULN인 경우에만 필요합니다.
8. 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5x ULN 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5x ULN. INR은 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다.
9. RECIST v1.1에 따라 용량 증량 단계에서 평가 가능한 질병 및 용량 확장 단계에서 측정 가능한 질병
10. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
11. 예상 생존 > 3개월
12. 아이를 낳을 가능성이 있는 남성 또는 여성 환자는 연구 기간 및 마지막 치료 투여 후 90일 동안 이중 차단 피임, 콘돔, 자궁내 장치(IUD) 또는 피임 또는 기타 효과적인 임신 방지 조치에 동의해야 합니다.

13. 가임 여성 환자는 투여 시작 전에 임신 검사 결과 음성이거나 선별 검사 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성이 있다는 증거가 있어야 합니다.

    • 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후
    • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화(난관 결찰은 제외)
    • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 LH 및 FSH 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
14. 알려진 종양 혈전 또는 심부 정맥 혈전증(DVT)이 있는 환자는 ≥4주 동안 저분자량 헤파린(LMWH)에서 안정적인 경우 자격이 있습니다.

제외 기준:

1. 진행성 질환에 대한 선행 탁산 또는 cMet 억제제 요법. 요법 후 적어도 6개월 후에 재발이 발생한 경우 보조 요법 또는 신보강 요법으로서 이전의 탁산 함유 요법이 허용될 수 있습니다.
2. 피부 기저 세포 암종 또는 용량 확장 단계의 상피내 자궁경부암을 제외하고 위 이외의 지난 3년 이내에 진단된 동반 악성 종양 또는 악성 종양.

3. 화학 요법, 호르몬 요법, 표적 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 방사선 요법 또는 한약 요법을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 항암 요법이 연구 치료 시작 전 3주 이내에 다음과 같은 예외를 제외하고:

   • 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약
   • 1일 2주 전 뼈 전이에 대한 완화 방사선
4. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제 또는 CYP1A2의 강력한 억제제(세인트 존스 워트의 경우 3주). 부록 5 참조
5. 탈모증을 제외하고 CTC AE 등급 1로 해결되지 않은 이전 항암 요법의 부작용
6. 임상적으로 중요한 활동성 감염
7. 바이러스성 또는 기타 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 알려진 임상적으로 중요한 병력
8. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
9. 임산부 또는 수유부
10. NYHA Class II 이상의 울혈성 심부전
11. 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌졸중 또는 연구 시작 전 6개월 이내의 일과성 허혈 발작 또는 약물 치료가 필요한 심실 부정맥의 병력
12. 현재 치료 용량의 와파린 나트륨으로 치료를 받고 있습니다. 저분자량 ​​헤파린(LMWH) 허용
13. 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 뇌 전이 또는 척수 압박 또는 ≥ 14일 동안 안정적인 질병의 증거(임상적으로 안정적인 영상) 없이 이전에 치료된 CNS 전이 또는 척수 압박. 현재 연수막 전이.
14. 경구 약물 복용 불능, 사전 수술 절차(이전 전체 또는 부분 위절제술 제외) 또는 연구자의 의견에 따라 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 삼킴곤란 및 활동성 소화성 궤양 질환과 같은 심각한 위장 장애
15. 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음
16. 탁산 및/또는 Volitinib 정제 또는 도세탁셀 제형 성분(예: 폴리소르베이트 80)의 모든 성분에 대해 알려진 과민성.
17. 2등급 이상의 말초신경병증 또는 통증을 동반한 2등급 말초신경병증.
18. 다른 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견으로 연구자의 의견으로는 임상 시험용 약물의 사용을 금기하거나 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심할 수 있거나 치료 합병증의 위험이 높은 환자를 만듭니다.