Une étude sur l'innocuité et la pharmacocinétique du volitinib associé au docétaxel chez des patients atteints d'un cancer gastrique avancé

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé
2. Âge ≥18 ans
3. Patients atteints d'un cancer gastrique documenté histologiquement ou cytologiquement, localement avancé ou métastatique, en échec du traitement de première intention à base de platine et de fluoropyrimidine. La chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante sera considérée comme traitement de première intention pour la maladie avancée si la progression de la maladie s'est produite pendant ou dans les 6 mois suivant le traitement.
4. Dans la phase d'expansion de la dose, les patients doivent avoir des résultats de test cMet positifs par un laboratoire central
5. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5x109/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL et numération plaquettaire ≥ 100x109/L
6. Bilirubine totale ≤ LSN ; SGOT (AST), SGPT (ALT), ≤ 1,5 x LSN ; phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5xULN
7. Créatinine sérique < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/minute ; la confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine est > 1,5 LSN
8. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x la LSN ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x la LSN. L'INR s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique.
9. Maladie évaluable au stade d'augmentation de dose et maladie mesurable au stade d'expansion de dose selon RECIST v1.1
10. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
11. Espérance de survie > 3 mois
12. Les patients masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter une contraception à double barrière, des préservatifs, un dispositif intra-utérin (DIU) ou des contraceptifs ou d'autres mesures efficaces d'évitement de la grossesse pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de traitement

13. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement ou doivent avoir des preuves de non-procréation en remplissant l'un des critères suivants lors de la sélection :

    • Post-ménopausée définie comme âgée de plus de 50 ans et en aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes
    • Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes
    • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles étaient en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et avec des taux de LH et de FSH dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement.
14. Les patients présentant un thrombus tumoral connu ou une thrombose veineuse profonde (TVP) sont éligibles s'ils sont stables sous héparine de bas poids moléculaire (HBPM) pendant ≥ 4 semaines.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par un taxane ou un inhibiteur de cMet pour une maladie avancée. Un régime antérieur contenant des taxanes en tant que traitement adjuvant ou néoadjuvant peut être autorisé à condition qu'une rechute se soit produite au moins 6 mois après le traitement
2. Malignité coexistante ou malignités diagnostiquées au cours des 3 dernières années autres que gastriques à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du cancer du col de l'utérus in situ au stade de l'expansion de la dose.

3. Toute thérapie anticancéreuse, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie, la thérapie biologique, la radiothérapie ou la phytothérapie dans les 3 semaines précédant le début du traitement de l'étude avec les exceptions suivantes :

   • Traitement hormonal substitutif ou contraceptifs oraux
   • Radiothérapie palliative des métastases osseuses 2 semaines avant le jour 1
4. Inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou inhibiteurs puissants du CYP1A2 dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude (3 semaines pour le millepertuis). Voir annexe 5
5. Événements indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'ont pas été résolus en EI CTC de grade 1, à l'exception de l'alopécie
6. Infection active cliniquement significative
7. Antécédents connus cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose
8. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
9. Femmes enceintes ou allaitantes
10. NYHA Classe II ou insuffisance cardiaque congestive supérieure
11. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, ou d'arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant des médicaments
12. Reçoit actuellement un traitement avec des doses thérapeutiques de warfarine sodique. L'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) est autorisée
13. Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière non définitivement traitées par chirurgie et/ou radiothérapie, ou métastases du SNC ou compression de la moelle épinière précédemment traitées sans signe de maladie stable (imagerie cliniquement stable) pendant ≥ 14 jours. Métastases leptoméningées actuelles.
14. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, procédures chirurgicales antérieures (à l'exception d'une gastrectomie totale ou partielle antérieure) ou troubles gastro-intestinaux graves tels que dysphagie et ulcère peptique actif pouvant affecter l'absorption du médicament de l'avis de l'investigateur
15. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi
16. Hypersensibilité connue aux taxanes et/ou à l'un des composants du comprimé de Volitinib ou des composants de la formulation de docétaxel (par exemple, le polysorbate 80).
17. Neuropathie périphérique de grade supérieur à 2 ou neuropathie périphérique de grade 2 avec douleur.
18. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, peut donner lieu à une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou peut exposent le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.