Um estudo de segurança e farmacocinética de volitinibe com docetaxel em pacientes com câncer gástrico avançado

Critério de inclusão:

1. Termo de consentimento informado assinado
2. Idade ≥18 anos
3. Pacientes com câncer gástrico localmente avançado ou metastático documentados histológica ou citologicamente que falharam com o tratamento de primeira linha à base de platina e fluoropirimidina. A quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante será considerada como tratamento de primeira linha para doença avançada se a progressão da doença ocorrer durante ou dentro de 6 meses de tratamento.
4. Na fase de expansão da dose, os pacientes devem ter resultados positivos do teste cMet por um laboratório central
5. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5x109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL e contagem de plaquetas ≥ 100x109/L
6. bilirrubina total ≤ULN; SGOT (AST), SGPT (ALT), ≤ 1,5xLSN; fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5xULN
7. Creatinina sérica <1,5xULN ou depuração de creatinina ≥50mls/minuto; a confirmação da depuração da creatinina só é necessária quando a creatinina é >1,5 LSN
8. Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5x o LSN ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5x o LSN. O INR aplica-se apenas a pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica.
9. Doença avaliável no estágio de aumento da dose e doença mensurável no estágio de expansão da dose por RECIST v1.1
10. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
11. Sobrevida esperada > 3 meses
12. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar com contracepção de barreira dupla, preservativos, dispositivo intrauterino (DIU) ou contraceptivos ou outras medidas eficazes para evitar a gravidez durante o estudo e por 90 dias após a última dose do tratamento

13. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes do início da dosagem ou devem ter evidência de não potencial para engravidar preenchendo um dos seguintes critérios na triagem:

    • Pós-menopausa definida como idade superior a 50 anos e amenorreica por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos
    • Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária
    • Mulheres com idade inferior a 50 anos seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e com níveis de LH e FSH na faixa pós-menopausa para a instituição.
14. Pacientes com trombo tumoral conhecido ou trombose venosa profunda (TVP) são elegíveis se estiverem estáveis ​​com heparina de baixo peso molecular (HBPM) por ≥4 semanas.

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior com taxano ou inibidor de cMet para doença avançada. Regime prévio contendo taxano como terapia adjuvante ou neoadjuvante pode ser permitido desde que a recidiva ocorra pelo menos 6 meses após a terapia
2. Malignidade ou malignidades coexistentes diagnosticadas nos últimos 3 anos, exceto gástrica, com exceção de carcinoma basocelular da pele ou câncer cervical in situ no estágio de expansão da dose.

3. Qualquer terapia anticancerígena, incluindo, entre outros, quimioterapia, terapia hormonal, terapia alvo, imunoterapia, terapia biológica, radioterapia ou terapia à base de ervas dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo com as seguintes exceções:

   • Terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais
   • Radiação paliativa para metástases ósseas 2 semanas antes do Dia 1
4. Indutores ou inibidores fortes de CYP3A4 ou inibidores fortes de CYP1A2 dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo (3 semanas para Erva de São João). Ver apêndice 5
5. Eventos adversos de terapia anticancerígena anterior que não foram resolvidos para CTC AE Grau 1, exceto alopecia
6. Infecção ativa clinicamente significativa
7. História clinicamente significativa conhecida de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose
8. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
9. Mulheres grávidas ou lactantes
10. Classe II da NYHA ou maior insuficiência cardíaca congestiva
11. História de infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, ou arritmias ventriculares cardíacas que requerem medicação
12. Atualmente recebendo tratamento com doses terapêuticas de varfarina sódica. A heparina de baixo peso molecular (HBPM) é permitida
13. Metástase cerebral ou compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia e/ou radiação, ou metástases do SNC previamente tratadas ou compressão da medula espinhal sem evidência de doença estável (imagem clinicamente estável) por ≥ 14 dias. Metástases leptomeníngeas atuais.
14. Incapacidade de tomar medicação oral, procedimentos cirúrgicos anteriores (exceto gastrectomia total ou parcial prévia) ou distúrbios gastrointestinais graves, como disfagia e úlcera péptica ativa que podem afetar a absorção do medicamento na opinião do investigador
15. Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento
16. Hipersensibilidade conhecida a taxanos e/ou quaisquer componentes do comprimido de Volitinibe ou componentes da formulação de docetaxel (por exemplo, polissorbato 80).
17. Mais de neuropatia periférica de grau 2 ou neuropatia periférica de grau 2 com dor.
18. Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achados de exame físico ou achados de laboratório clínico que, na opinião do investigador, possam dar suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou possa tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento.