Studie bezpečnosti a farmakokinetiky volitinibu s docetaxelem u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu
2. Věk ≥18 let
3. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaní pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem žaludku, u kterých selhala léčba první linie na bázi platiny a fluoropyrimidinu. Adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie bude považována za léčbu první volby u pokročilého onemocnění, pokud během léčby nebo do 6 měsíců po ní dojde k progresi onemocnění.
4. Ve fázi expanze dávky musí mít pacienti pozitivní výsledky testu cMet z centrální laboratoře
5. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5x109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl a počet krevních destiček ≥ 100x109/l
6. Celkový bilirubin ≤ ULN; SGOT (AST), SGPT (ALT), ≤ 1,5xULN; alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5xULN
7. Sérový kreatinin <1,5xULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min; potvrzení clearance kreatininu je vyžadováno pouze tehdy, když je kreatinin > 1,5 ULN
8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. INR se vztahuje pouze na pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci.
9. Hodnotitelné onemocnění ve fázi eskalace dávky a měřitelné onemocnění ve fázi expanze dávky podle RECIST v1.1
10. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
11. Očekávané přežití > 3 měsíce
12. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti musí během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce léčby souhlasit s dvojitou bariérou antikoncepce, kondomy, nitroděložním tělískem (IUD) nebo antikoncepčními prostředky nebo jinými účinnými opatřeními k zamezení těhotenství.

13. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test před zahájením podávání dávky nebo musí mít důkaz o tom, že nemohou otěhotnět splněním jednoho z následujících kritérií při screeningu:

    • Postmenopauza definovaná jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb
    • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací
    • Ženy ve věku do 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami LH a FSH v postmenopauzálním rozmezí pro ústav.
14. Pacienti se známým nádorovým trombem nebo hlubokou žilní trombózou (DVT) jsou způsobilí, pokud jsou stabilní na nízkomolekulárním heparinu (LMWH) po dobu ≥ 4 týdnů.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba taxanem nebo inhibitorem cMet pro pokročilé onemocnění. Předchozí režim obsahující taxany jako adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba může být povolen za předpokladu, že k relapsu došlo alespoň 6 měsíců po léčbě
2. Současná malignita nebo malignity diagnostikované během posledních 3 let jiné než žaludeční s výjimkou kožního bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ ve fázi expanze dávky.

3. Jakákoli protinádorová terapie, včetně, ale bez omezení, chemoterapie, hormonální terapie, cílové terapie, imunoterapie, biologické terapie, radioterapie nebo bylinné terapie během 3 týdnů před zahájením studijní léčby s následujícími výjimkami:

   • Hormonální substituční terapie nebo perorální antikoncepce
   • Paliativní ozařování kostních metastáz 2 týdny před 1. dnem
4. Silné induktory nebo inhibitory CYP3A4 nebo silné inhibitory CYP1A2 během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby (3 týdny u třezalky tečkované). Viz příloha 5
5. Nežádoucí účinky z předchozí protinádorové léčby, které neustoupily do CTC AE stupně 1, s výjimkou alopecie
6. Klinicky významná aktivní infekce
7. Známá klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy
8. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
9. Těhotné nebo kojící ženy
10. Městnavé srdeční selhání třídy NYHA II nebo vyšší
11. Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před vstupem do studie nebo srdeční ventrikulární arytmie vyžadující léčbu
12. V současné době se léčí terapeutickými dávkami warfarinu sodného. Je povolen nízkomolekulární heparin (LMWH).
13. Mozkové metastázy nebo komprese míchy, které nebyly definitivně léčeny chirurgicky a/nebo ozařováním, nebo dříve léčené metastázy CNS nebo komprese míchy bez známek stabilního onemocnění (klinicky stabilní zobrazení) po dobu ≥ 14 dnů. Současné leptomeningeální metastázy.
14. Neschopnost užívat perorální léky, předchozí chirurgické zákroky (kromě předchozí úplné nebo částečné gastrektomie) nebo závažné gastrointestinální poruchy, jako je dysfagie a aktivní peptický vřed, které mohou podle názoru zkoušejícího ovlivnit absorpci léku
15. Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy
16. Známá přecitlivělost na taxany a/nebo na kteroukoli složku přípravku Volitinib ve formě tablet nebo docetaxelu (např. polysorbát 80).
17. Periferní neuropatie více než 2. stupně nebo periferní neuropatie 2. stupně s bolestí.
18. Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nálezy fyzikálního vyšetření nebo klinické laboratorní nálezy, které podle názoru zkoušejícího mohou vyvolat důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití hodnoceného léku nebo které mohou ovlivnit interpretaci výsledků nebo mohou vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací léčby.