Tutkimus Volitinibin turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta doketakselin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt mahasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
2. Ikä ≥18 vuotta
3. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoidut, paikallisesti pitkälle edenneet tai metastaattiset mahasyöpäpotilaat, jotka eivät ole läpäisseet ensimmäisen linjan platina- ja fluoripyrimidiinihoitoa. Adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiaa pidetään edenneen taudin ensilinjan hoitona, jos sairaus etenee hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta.
4. Annoslaajennusvaiheessa potilailla on oltava keskuslaboratorion positiiviset cMet-testitulokset
5. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobiini ≥ 9 g/dl ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
6. Kokonaisbilirubiini ≤ ULN; SGOT (AST), SGPT (ALT), ≤ 1,5 x ULN; alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 x ULN
7. Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/minuutti; kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 ULN
8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. INR koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiohoitoa.
9. Arvioitavissa oleva sairaus annoksen korotusvaiheessa ja mitattavissa oleva sairaus annoksen laajennusvaiheessa RECIST v1.1:n mukaan
10. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
11. Odotettu elinikä > 3 kuukautta
12. Mies- tai naispotilaiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava kaksoisesteen ehkäisyyn, kondomeihin, kohdunsisäiseen IUD-välineeseen tai ehkäisyvälineisiin tai muuhun tehokkaaseen raskauden välttämiseen tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen.

13. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista tai heillä on oltava näyttöä siitä, että he eivät ole raskaana, täyttämällä seulonnassa jokin seuraavista kriteereistä:

    • Postmenopausaali määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreoiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
    • Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, kahdenvälisellä munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla
    • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos LH- ja FSH-arvot ovat laitoksen postmenopausaalisilla alueilla.
14. Potilaat, joilla on tunnettu kasvaintukos tai syvä laskimotromboosi (DVT), ovat kelvollisia, jos he ovat stabiileja pienimolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH) ≥ 4 viikon ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi taksaani- tai cMet-inhibiittorihoito edenneen taudin hoitoon. Aiempi taksaania sisältävä hoito adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitona voidaan sallia, jos uusiutuminen on ilmaantunut vähintään 6 kuukautta hoidon jälkeen
2. Samanaikainen pahanlaatuisuus tai pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen 3 vuoden aikana, muut kuin mahalaukun syöpä, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ annoslaajennusvaiheessa.

3. Mikä tahansa syövän vastainen hoito, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kemoterapia, hormonihoito, kohdehoito, immunoterapia, biologinen hoito, sädehoito tai yrttihoito 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista seuraavin poikkeuksin:

   • Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet
   • Palliatiivinen säteily luumetastaasiin 2 viikkoa ennen päivää 1
4. Vahvat CYP3A4:n indusoijat tai estäjät tai voimakkaat CYP1A2:n estäjät 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (3 viikkoa mäkikuismalle). Katso liite 5
5. Haittatapahtumat aikaisemmasta syöpähoidosta, jotka eivät ole parantuneet CTC AE Grade 1:een, paitsi hiustenlähtö
6. Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio
7. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi
8. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
9. Raskaana oleville tai imettäville naisille
10. NYHA luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta
11. Aiempi sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai lääkitystä vaativat sydämen kammiorytmihäiriöt
12. Tällä hetkellä hoitoa varfariininatriumin terapeuttisilla annoksilla. Pienen molekyylipainon hepariini (LMWH) on sallittu
13. Aivometastaasit tai selkäytimen kompressio, jota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä, tai aiemmin hoidetut keskushermoston etäpesäkkeet tai selkäytimen kompressio ilman merkkejä stabiilista sairaudesta (kliinisesti stabiili kuvantaminen) ≥ 14 päivän ajan. Nykyiset leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
14. Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, aiemmat kirurgiset toimenpiteet (paitsi aiempi täydellinen tai osittainen gastrektomia) tai vakavat maha-suolikanavan häiriöt, kuten dysfagia ja aktiivinen mahahaavat, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen
15. Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä
16. Tunnettu yliherkkyys taksaaneille ja/tai Volitinib-tabletin tai dosetakselivalmisteen aineosille (esim. polysorbaatti 80).
17. Yli asteen 2 perifeerinen neuropatia tai asteen 2 perifeerinen neuropatia, johon liittyy kipua.
18. Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa aiheuttaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.