A docetaxellel együtt alkalmazott Volitinib biztonságossági és farmakokinetikai vizsgálata előrehaladott gyomorrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt beleegyező nyilatkozat
2. Életkor ≥18 év
3. Szövettani vagy citológiailag dokumentált, lokálisan előrehaladott vagy áttétes gyomorrákos betegek, akiknél az első vonalbeli platina és fluorpirimidin alapú kezelés sikertelen volt. Az adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápia az előrehaladott betegség első vonalbeli kezelésének minősül, ha a betegség progressziója a kezelés alatt vagy az azt követő 6 hónapon belül következik be.
4. A dóziskiterjesztés szakaszában a betegeknek pozitív cMet-teszttel kell rendelkezniük egy központi laboratóriumban
5. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5x109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl és vérlemezkeszám ≥ 100x109/l
6. Összes bilirubin ≤ULN; SGOT (AST), SGPT (ALT), ≤ 1,5xULN; alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 2,5xULN
7. szérum kreatinin <1,5xULN vagy kreatinin clearance ≥50 ml/perc; a kreatinin-clearance megerősítése csak akkor szükséges, ha a kreatinin > 1,5 ULN
8. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5-szerese az ULN-nek vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5-szerese az ULN-nek. Az INR csak azokra a betegekre vonatkozik, akik nem kapnak terápiás véralvadásgátlót.
9. Értékelhető betegség a dózisnövelési szakaszban és mérhető betegség a dózisnövelési szakaszban a RECIST v1.1 szerint
10. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
11. Várható túlélés > 3 hónap
12. A gyermeknemző képességű férfi vagy nőbetegeknek bele kell egyeznie a kettős korlátos fogamzásgátlás, az óvszer, a méhen belüli eszköz (IUD) vagy a fogamzásgátlók, illetve a terhesség más hatékony elkerülésének lehetőségébe a vizsgálat ideje alatt és az utolsó adag kezelés után 90 napig.

13. A fogamzóképes nőbetegeknek negatív terhességi tesztet kell végezniük az adagolás megkezdése előtt, vagy a szűrés során a következő kritériumok egyikének teljesítésével bizonyítaniuk kell, hogy nem fogamzóképesek:

    • Posztmenopauzás: 50 év feletti életkor és legalább 12 hónapig amenorrhoeás az összes exogén hormonális kezelés abbahagyása után
    • Irreverzibilis sebészeti sterilizáció dokumentálása méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával, de nem petevezeték lekötéssel
    • Az 50 év alatti nőket akkor tekintik posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és az LH- és FSH-szintjük a menopauza utáni tartományba esik.
14. Az ismert tumoros trombusban vagy mélyvénás trombózisban (DVT) szenvedő betegek alkalmasak arra, hogy alacsony molekulatömegű heparin (LMWH) mellett legalább 4 hétig stabilak legyenek.

Kizárási kritériumok:

1. Előrehaladott betegség esetén előzetes taxán- vagy cMet-gátló kezelés. Adjuváns vagy neoadjuváns kezelésként korábbi taxán tartalmú adagolás engedélyezhető, feltéve, hogy a relapszus legalább 6 hónappal a kezelés után következett be
2. Egyidejűleg fennálló rosszindulatú daganatok vagy az elmúlt 3 évben diagnosztizált rosszindulatú daganatok, kivéve a gyomorban, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómát vagy méhnyakrákot in situ a dóziskiterjesztés szakaszában.

3. Bármilyen rákellenes terápia, beleértve, de nem kizárólagosan a kemoterápiát, hormonterápiát, célterápiát, immunterápiát, biológiai terápiát, sugárterápiát vagy gyógynövényterápiát a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül, az alábbi kivételekkel:

   • Hormonpótló terápia vagy orális fogamzásgátlók
   • A csontmetasztázisok palliatív besugárzása 2 héttel az 1. nap előtt
4. A CYP3A4 erős induktorai vagy inhibitorai vagy a CYP1A2 erős inhibitorai a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héttel (orbáncfű esetében 3 hét). Lásd az 5. mellékletet
5. A korábbi rákellenes kezelésből származó nemkívánatos események, amelyek nem szűntek meg CTC AE 1. fokozatra, kivéve az alopecia
6. Klinikailag jelentős aktív fertőzés
7. Klinikailag jelentős májbetegség ismert kórtörténetében, beleértve a vírusos vagy egyéb hepatitist, jelenlegi alkoholfogyasztást vagy cirrhosisot
8. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
9. Terhes vagy szoptató nők
10. NYHA II. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
11. Szívinfarktus, instabil angina, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a kórelőzményben a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, vagy gyógyszeres kezelést igénylő szívkamrai aritmiák
12. Jelenleg terápiás dózisú warfarin-nátrium kezelésben részesül. Kis molekulatömegű heparin (LMWH) megengedett
13. Agyi metasztázis vagy gerincvelő-kompresszió, amelyet nem kezeltek véglegesen műtéttel és/vagy sugárzással, vagy korábban kezelt központi idegrendszeri áttétek vagy gerincvelő-kompresszió stabil betegségre utaló jelek nélkül (klinikailag stabil képalkotás) ≥ 14 napig. Aktuális leptomeningeális áttétek.
14. Képtelenség szájon át szedni gyógyszert, korábbi sebészeti beavatkozások (kivéve a korábbi teljes vagy részleges gastrectomiát) vagy súlyos gyomor-bélrendszeri rendellenességek, mint például dysphagia és aktív peptikus fekélybetegség, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását
15. Képtelenség betartani a tanulmányi és nyomon követési eljárásokat
16. Ismert túlérzékenység a taxánokkal és/vagy a Volitinib tabletta vagy a docetaxel készítmény bármely összetevőjével (pl. poliszorbát 80) szemben.
17. Több mint 2. fokozatú perifériás neuropátia vagy 2. fokozatú perifériás neuropátia fájdalommal.
18. Bármilyen egyéb betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálat vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját vetheti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teszik ki a kezelési szövődmények miatt.