En studie av sikkerhet og farmakokinetikk av volitinib med docetaxel hos pasienter med avansert gastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke
2. Alder ≥18 år
3. Histologisk eller cytologisk dokumenterte, lokalt avanserte eller metastaserende magekreftpasienter som har mislyktes i førstelinjebehandlingen med platina- og fluoropyrimidin. Adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi vil bli vurdert som førstelinjebehandling for avansert sykdom dersom sykdomsprogresjon skjedde under eller innen 6 måneders behandling.
4. I doseutvidelsesstadiet må pasientene ha positive cMet-testresultater av et sentralt laboratorium
5. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5x109/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL og blodplateantall ≥ 100x109/L
6. Total bilirubin ≤ULN; SGOT (AST), SGPT (ALT), ≤ 1,5xULN; alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5xULN
7. Serumkreatinin <1,5xULN eller kreatininclearance ≥50 ml/minutt; bekreftelse av kreatininclearance er kun nødvendig når kreatinin er >1,5 ULN
8. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5x ULN eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5x ULN. INR gjelder kun for pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon.
9. Evaluerbar sykdom ved doseeskaleringsstadiet og målbar sykdom ved doseutvidelsesstadiet per RECIST v1.1
10. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
11. Forventet overlevelse > 3 måneder
12. Mannlige eller kvinnelige pasienter med barneproduserende potensial må godta dobbeltbarriereprevensjon, kondomer, intrauterin enhet (IUD), eller prevensjonsmidler eller andre effektive unngåelse av graviditetstiltak under studien og i 90 dager etter siste dose av behandlingen

13. Kvinnelige pasienter med barneproduserende potensial må ha en negativ graviditetstest før start av dosering eller må ha bevis for ikke-fertil potensial ved å oppfylle ett av følgende kriterier ved screening:

    • Postmenopausal definert som eldre enn 50 år og amenoréisk i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger
    • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
    • Kvinner under 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og med LH- og FSH-nivåer i postmenopausal området for institusjonen.
14. Pasienter med kjent tumortrombose eller dyp venetrombose (DVT) er kvalifisert dersom de er stabile på lavmolekylært heparin (LMWH) i ≥4 uker.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere taksan- eller cMet-hemmerbehandling for avansert sykdom. Tidligere taksanholdig regime som adjuvant eller neoadjuvant terapi kan tillates forutsatt at tilbakefall oppstod minst 6 måneder etter behandlingen
2. Sameksisterende malignitet eller malignitet diagnostisert i løpet av de siste 3 årene bortsett fra gastrisk med unntak av hudbasalcellekarsinom eller livmorhalskreft in situ ved doseekspansjonsstadiet.

3. Enhver kreftbehandling, inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi, hormonbehandling, målterapi, immunterapi, biologisk terapi, strålebehandling eller urteterapi innen 3 uker før oppstart av studiebehandling med følgende unntak:

   • Hormonerstatningsterapi eller p-piller
   • Palliativ stråling mot benmetastaser 2 uker før dag 1
4. Sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4 eller sterke hemmere av CYP1A2 innen 2 uker før første dose studiebehandling (3 uker for johannesurt). Se vedlegg 5
5. Bivirkninger fra tidligere anti-kreftbehandling som ikke har gått over til CTC AE grad 1, bortsett fra alopecia
6. Klinisk signifikant aktiv infeksjon
7. Kjent klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller skrumplever
8. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
9. Gravide eller ammende kvinner
10. NYHA klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt
11. Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før studiestart, eller hjerteventrikulære arytmier som krever medisinering
12. Mottar for tiden behandling med terapeutiske doser warfarinnatrium. Heparin med lav molekylvekt (LMWH) er tillatt
13. Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon ikke endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling, eller tidligere behandlede CNS-metastaser eller ryggmargskompresjon uten tegn på stabil sykdom (klinisk stabil avbildning) i ≥ 14 dager. Aktuelle leptomeningeale metastaser.
14. Manglende evne til å ta orale medisiner, tidligere kirurgiske prosedyrer (bortsett fra tidligere total eller delvis gastrektomi) eller alvorlige gastrointestinale lidelser som dysfagi og aktiv magesår som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen etter etterforskerens mening
15. Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer
16. Kjent overfølsomhet overfor taxaner og/eller noen komponenter i Volitinib tablett eller docetaxel formuleringskomponenter (f.eks. polysorbat 80).
17. Mer enn grad 2 perifer nevropati eller grad 2 perifer nevropati med smerte.
18. Eventuelle andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, fysiske undersøkelsesfunn eller kliniske laboratoriefunn som etter etterforskerens mening kan gi rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller kan gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner.