Eine Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von Volitinib mit Docetaxel bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung
2. Alter ≥18 Jahre
3. Histologisch oder zytologisch dokumentierte Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs, bei denen die Erstlinienbehandlung auf Platin- und Fluoropyrimidinbasis fehlgeschlagen ist. Eine adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie wird als Erstlinientherapie bei fortgeschrittener Erkrankung in Betracht gezogen, wenn während oder innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung eine Krankheitsprogression eintritt.
4. In der Dosiserweiterungsphase müssen die Patienten positive cMet-Testergebnisse eines Zentrallabors haben
5. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Hämoglobin ≥ 9 g/dl und Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
6. Gesamtbilirubin ≤ ULN; SGOT (AST), SGPT (ALT), ≤ 1,5 x ULN; alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN
7. Serum-Kreatinin < 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/Minute; Eine Bestätigung der Kreatinin-Clearance ist nur erforderlich, wenn das Kreatinin > 1,5 ULN ist
8. International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Die INR gilt nur für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten.
9. Auswertbare Erkrankung in der Dosissteigerungsphase und messbare Erkrankung in der Dosiserweiterungsphase gemäß RECIST v1.1
10. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
11. Erwartetes Überleben > 3 Monate
12. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Behandlungsdosis einer doppelten Barriere-Verhütung, Kondomen, einem Intrauterinpessar (IUP) oder Verhütungsmitteln oder anderen wirksamen Maßnahmen zur Schwangerschaftsverhütung zustimmen

13. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben oder einen Nachweis für ein nicht gebärfähiges Potential haben, indem eines der folgenden Kriterien beim Screening erfüllt wird:

    • Postmenopausal definiert als ein Alter von mehr als 50 Jahren und eine Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen
    • Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber keine Tubenligatur
    • Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und die LH- und FSH-Spiegel für die Einrichtung im postmenopausalen Bereich liegen.
14. Patienten mit bekanntem Tumorthrombus oder tiefer Venenthrombose (TVT) kommen infrage, wenn sie auf niedermolekularem Heparin (LMWH) für ≥4 Wochen stabil sind.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Taxan- oder cMet-Inhibitortherapie bei fortgeschrittener Erkrankung. Eine vorherige taxanhaltige Therapie als adjuvante oder neoadjuvante Therapie kann zugelassen werden, sofern ein Rückfall mindestens 6 Monate nach der Therapie aufgetreten ist
2. Koexistierende Malignität oder Malignitäten, die innerhalb der letzten 3 Jahre außer Magen diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut oder Gebärmutterhalskrebs in situ in der Dosiserweiterungsphase.

3. Jede Krebstherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Hormontherapie, Zieltherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Strahlentherapie oder Kräutertherapie, innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung mit den folgenden Ausnahmen:

   • Hormonersatztherapie oder orale Kontrazeptiva
   • Palliative Bestrahlung von Knochenmetastasen 2 Wochen vor Tag 1
4. Starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 oder starke Inhibitoren von CYP1A2 innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (3 Wochen für Johanniskraut). Siehe Anhang 5
5. Unerwünschte Ereignisse aus einer früheren Krebstherapie, die nicht auf CTC AE Grad 1 abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie
6. Klinisch signifikante aktive Infektion
7. Bekannte klinisch signifikante Vorgeschichte von Lebererkrankungen, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis, aktueller Alkoholmissbrauch oder Zirrhose
8. Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
9. Schwangere oder stillende Frauen
10. Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher
11. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt oder kardiale ventrikuläre Arrhythmien, die eine Medikation erfordern
12. Wird derzeit mit therapeutischen Dosen von Warfarin-Natrium behandelt. Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH) ist erlaubt
13. Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression, die nicht endgültig mit Operation und/oder Bestrahlung behandelt wurden, oder zuvor behandelte ZNS-Metastasen oder Rückenmarkskompression ohne Nachweis einer stabilen Erkrankung (klinisch stabile Bildgebung) für ≥ 14 Tage. Aktuelle leptomeningeale Metastasen.
14. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, frühere chirurgische Eingriffe (außer vorheriger totaler oder partieller Gastrektomie) oder schwere Magen-Darm-Erkrankungen wie Dysphagie und aktive Magengeschwüre, die nach Meinung des Prüfarztes die Arzneimittelresorption beeinträchtigen können
15. Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
16. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Taxane und/oder Bestandteile von Volitinib-Tabletten oder Bestandteile der Docetaxel-Formulierung (z. B. Polysorbat 80).
17. Mehr als Grad 2 periphere Neuropathie oder Grad 2 periphere Neuropathie mit Schmerzen.
18. Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde der körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die nach Meinung des Prüfarztes den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erwecken können, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen können oder können den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen.