局所進行性 HER2+ 腫瘍におけるトラスツズマブ + パクリタキセル、または HER2- 腫瘍におけるエピルビシン + タキソテールを用いた第 II 相試験

主な目的: 病理学的完全応答 (pCR) および免疫応答との相関関係を決定すること。

二次的な目的:

• 無増悪生存期間（PFS）と全生存期間（OS）を決定するため。
• 心臓の安全性に特に注意を払って治療の安全性を評価します。

包含基準:

• 組織学的に証明された乳癌の HER 2 状態および免疫状態の評価
• 局所進行癌 (UICC ステージ II ～ III)
• 年齢 < 70 歳
• 測定可能な病変
• ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
• 平均余命 > 3 か月
• 適切な骨髄および肝機能
• クレアチニンクリアランス > 40 ml/分
• 書面によるインフォームドコンセント
• 患者は治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります

除外基準:

• 以前の化学療法またはホルモン治療
• 脳転移。
• -治癒的治療以外の新生物の過去または現在の病歴。
• 他の治験薬との同時治療。
• 左心室駆出率 (LVEF) <50 %
• 重大な神経障害または精神障害の病歴。

治療 HER2 陽性（ハーセプテストで 3+ または FISH/CISH 陽性と定義） 初回ハーセプチン 4mg/kg、その後毎週 2mg/kg、併用パクリタキセル毎週 80mg/mq（1 サイクルは 4 週間に相当）を 12 週間（3サイクル）。 臨床的および機器による評価、反応した患者ではさらに 12 週間 (合計 6 サイクル) 継続し、その後外科的切除を行う

HER2陰性:

エピルビシン 90 mg/mq とドセタキセル 75 mg/mq を 3 週間ごとに 4 サイクル。 臨床的および機器による評価は、反応した患者ではさらに 12 週間 (合計 8​​ サイクル) 継続され、その後外科的切除が行われます。

アクティビティの主なパラメータ:

• 完全寛解 (CR): 少なくとも 28 日間、以前に検出できたすべての疾患が完全に消失し、新たな病変がないこと。
• 部分寛解 (PR): 標的病変の最長直径が 30% 以上縮小し、新たな病変がない。
• 安定病変（SD）：標的病変の最長直径の減少が30％未満、増加が20％未満であり、新たな病変はない。
• 進行性疾患 (PD): これまでに記録されている疾患の少なくとも 1 つの病変のサイズが 20% を超えて増大していること。 または、任意の部位での病気の出現。
• 無増悪生存期間（PFS）は、治療初日から、何らかの原因による病気の進行または死亡が最初に観察される日、または患者が無増悪で生存していることが判明した最後の日まで測定されます。
• 全生存期間 (OS) は、治療初日と患者の死亡日または生存が確認された最後の日までの時間として計算されます。

安全性の主なパラメータ:

• 有害事象、検査パラメータ。
• すべての毒性は、NCI 共通毒性基準 (付録 II) を使用して等級付けされます。 心臓イベント (CHF) は NYHA に従って等級付けされます。

研究手順：

• ベースライン時:
• 完全な病歴、ECOG PS、身体検査（神経学的検査、身長、体重を含む）、
• 心電図
• 左心室駆出率の評価 (LVEF、心エコー検査によって評価)。
• 血液化学（空腹時血糖、トランスアミナーゼ、血清アルカリホスファターゼ、総ビリルビン、総タンパク質、アルブミン、クレアチニン、PT、フィブリノーゲン）
• 全血球計算と鑑別
• クレアチニンクリアランスの計算値/24 時間
• 胸部X線
• 腹部コンピューター断層撮影 (CT) または超音波検査
• 骨スキャンとX線（該当する場合）
• 書面によるインフォームドコンセント。
• 治療中 - 各サイクル:
• 血液化学
• 全血球計算と鑑別
• 毒性評価
• 身体検査
• 治療中 - 12 週間ごと (3 ～ 4 サイクル):
• 乳房超音波検査
• 外科的および医学的評価
• 心エコー検査による左心室駆出率評価 (LVEF)
• ECOG PS
• 手術前:
• マンモグラフィー、超音波、磁気共鳴
• 長期フォローアップ - 最初の 2 年間は 3 か月ごと、3 ～ 5 年目は 6 か月ごと、その後は毎年
• サバイバル

統計的考慮事項:

この第 II 相臨床試験の目的は、pCR の 20% の改善 (つまり、25% から 54%) を検出することです。 Simon の方法はサンプル サイズの計算に使用されます。 46 人の患者の増加は、20% の差を検出するための 80% の検出力 (両側タイプ I 誤差 = 0.05) を考慮して計画されました。 カイ二乗検定とフィッシャーの直接確率検定が定性パラメーターに使用されます。