Исследование фазы II с трастузумабом + паклитакселом при местнораспространенных опухолях HER2+ или эпирубицином + таксотером при опухолях HER2-

Основная цель: определить патологический полный ответ (pCR) и корреляцию с иммунным ответом.

Второстепенные цели:

• определить выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ);
• для оценки безопасности лечения с особым вниманием к сердечной безопасности.

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная карцинома молочной железы оценивается по статусу HER 2 и иммунному статусу.
• Местно-распространенная карцинома (UICC стадии II-III)
• Возраст < 70 лет
• поддающиеся измерению поражения
• Статус производительности ECOG 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Адекватная функция костного мозга и печени
• Клиренс креатинина > 40 мл/мин
• Письменное информированное согласие
• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения

Критерий исключения:

• Предшествующая химиотерапия или гормональное лечение
• Метастазы в головной мозг.
• Прошлая или текущая история новообразования, кроме радикального лечения.
• Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50 %
• История значительных неврологических или психических расстройств.

Лечение HER2-положительный (определяется как 3+ по Герцептесту или FISH/CISH-положительный) Герцептин 4 мг/кг первый раз, затем 2 мг/кг еженедельно с сопутствующим паклитакселом 80 мг/м2 еженедельно (один цикл соответствует 4 неделям) в течение 12 недель (3 циклы). Клинико-инструментальная оценка у ответивших пациентов продолжается еще 12 недель (всего 6 циклов), затем хирургическое иссечение.

HER2 отрицательный:

Эпирубицин 90 мг/м2 и доцетаксел 75 мг/м2 каждые 3 недели в течение 4 циклов. Клинико-инструментальная оценка у ответивших больных продолжается еще 12 недель (всего 8 циклов), затем хирургическое иссечение.

Основные параметры деятельности:

• Полная ремиссия (CR): полное исчезновение всех ранее выявляемых заболеваний на срок не менее 28 дней и отсутствие новых поражений.
• Частичная ремиссия (ЧР): уменьшение более чем на 30 % самого длинного диаметра целевых поражений и отсутствие новых поражений.
• Стабильное заболевание (SD): снижение менее чем на 30% и увеличение менее чем на 20% самого длинного диаметра целевых поражений и отсутствие новых поражений.
• Прогрессирующее заболевание (PD): увеличение размера более чем на 20%, по крайней мере, одного очага ранее задокументированного заболевания. Или появление болезни на каком-либо участке.
• Выживаемость без прогрессирования (ВБП) будет измеряться с первого дня лечения до первого наблюдения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине или до последней даты, когда было известно, что у пациента нет прогрессирования и он жив.
• Общая выживаемость (ОВ) будет рассчитываться как время между первым днем ​​лечения и датой смерти или последней датой, когда известно, что пациент жив.

Основные параметры безопасности:

• Побочные явления, лабораторные показатели.
• Вся токсичность будет оцениваться с использованием общих критериев токсичности NCI (Приложение II). Сердечные события (CHF) будут классифицироваться в соответствии с NYHA.

Процедура исследования:

• На исходном уровне:
• Полный анамнез, ECOG PS, медицинский осмотр (включая неврологическое обследование, рост, вес,),
• ЭКГ
• Оценка фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ, оцениваемая с помощью эхокардиографии).
• Биохимический анализ крови (сахар крови натощак, трансаминазы, сывороточная щелочная фосфатаза, общий билирубин, общий белок, альбумин, креатинин, ПВ, фибриноген)
• Общий анализ крови и дифференциальный
• Расчетный клиренс креатинина/24 ч
• Рентгенограмма грудной клетки
• Компьютерная томография (КТ) или УЗИ брюшной полости
• Сканирование костей и рентген (при необходимости)
• Письменное информированное согласие.
• Во время лечения - каждый цикл:
• Химия крови
• Общий анализ крови и дифференциальный
• Оценка токсичности
• Физикальное обследование
• Во время лечения - каждые 12 недель (3-4 цикла):
• УЗИ молочных желез
• Хирургическая и медицинская оценка
• Оценка фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) с помощью эхокардиографии
• ЭКОГ ПС
• До операции:
• Маммография, УЗИ и магнитно-резонансная томография
• Долгосрочное последующее наблюдение - каждые 3 месяца в течение первых 2 лет, каждые 6 месяцев 3-5 лет, затем ежегодно
• Выживание

Статистические соображения:

Цель этого клинического испытания фазы II состоит в том, чтобы обнаружить 20%-е улучшение pCR (т.е. с 25% до 54%). Методы Саймона будут использоваться для расчета размера выборки. Начисление 46 пациентов было запланировано с учетом 80% мощности для обнаружения 20% разницы (двусторонняя ошибка I типа = 0,05). Критерий хи-квадрат и точный критерий Фишера будут использоваться для качественных параметров.