국소적으로 진행된 HER2+ 종양에서 트라스투주맙 + 파클리탁셀 또는 HER2- 종양에서 에피루비신 + 탁소테레를 사용한 제2상 연구

1차 목표: 병리학적 완전 반응(pCR) 및 면역 반응과의 상관관계를 결정합니다.

보조 목표:

• 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 결정하기 위해;
• 심장 안전성에 특별한 주의를 기울여 치료의 안전성을 평가합니다.

포함 기준:

• HER 2 상태 및 면역 상태에 대해 평가된 조직학적으로 입증된 유방암
• 국소 진행성 암종(UICC II-III기)
• 연령 < 70세
• 측정 가능한 병변
• ECOG 수행 상태 0-2
• 기대 수명 > 3개월
• 적절한 골수 및 간 기능
• 크레아티닌 클리어런스 > 40 ml/min
• 서면 동의서
• 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 이전 화학 요법 또는 호르몬 치료
• 뇌 전이.
• 치료되지 않은 신생물의 과거 또는 현재 병력.
• 다른 실험 약물과의 동시 치료.
• 좌심실 박출률(LVEF) <50%
• 중요한 신경학적 또는 정신 질환의 병력.

치료 HER2 양성(Herceptest에서 3+ 또는 FISH/CISH 양성으로 정의됨) 처음에는 Herceptin 4mg/kg, 이후 매주 2mg/kg, 파클리탁셀 80mg/mq 병용(4주에 해당하는 1주기) 12주(3 사이클). 임상적 및 도구적 평가, 반응하는 환자에서 추가 12주 동안 지속(총 6주기) 후 외과적 절제

HER2 음성:

에피루비신 90mg/mq 및 도세탁셀 75mg/mq 3주마다 4주기. 임상적 및 도구적 평가, 반응하는 환자에서 추가 12주(총 8주기) 동안 계속한 후 외과적 절제.

활동의 주요 매개변수:

• 완전한 관해(CR): 최소 28일의 기간 동안 이전에 감지할 수 있었던 모든 질병이 완전히 사라지고 새로운 병변이 없습니다.
• 부분 관해(PR): 대상 병변의 가장 긴 직경이 30% 이상 감소하고 새로운 병변이 없습니다.
• 안정적인 질병(SD): 대상 병변의 가장 긴 직경이 30% 미만 감소 및 20% 미만 증가하고 새로운 병변이 없음.
• 진행성 질병(PD): 이전에 문서화된 질병의 적어도 하나의 병변에서 20% 이상의 크기 증가. 또는 어느 부위에서나 질병의 출현.
• 무진행 생존(PFS)은 치료 첫 날부터 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망의 첫 번째 관찰 또는 환자가 무진행 및 생존한 것으로 알려진 마지막 날짜까지 측정됩니다.
• 전체 생존(OS)은 치료 첫 날과 사망 날짜 또는 환자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜 사이의 시간으로 계산됩니다.

안전의 주요 매개변수:

• 부작용, 실험실 매개변수.
• 모든 독성은 NCI 일반 독성 기준(부록 II)을 사용하여 등급이 매겨집니다. 심장 이벤트(CHF)는 NYHA에 따라 등급이 매겨집니다.

연구 절차:

• 기준선에서:
• 완전한 병력, ECOG PS, 신체 검사(신경학적 검사, 신장, 체중 포함),
• 심전도
• 좌심실 박출률 평가(LVEF, 심초음파로 평가).
• 혈액 화학(공복 혈당, 트랜스아미나제, 혈청 알칼리성 포스파타제, 총 빌리루빈, 총 단백질, 알부민, 크레아티닌, PT, 피브리노겐)
• 전체 혈구 수 및 감별
• 계산된 크레아티닌 청소율/24시간
• 흉부 엑스레이
• 복부 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 초음파
• 뼈 스캔 및 X-레이(해당하는 경우)
• 서면 동의서.
• 치료 중 - 주기마다:
• 혈액 화학
• 전체 혈구 수 및 감별
• 독성 평가
• 신체 검사
• 치료 중 - 12주마다(3-4주기):
• 유방초음파
• 외과 및 의학적 평가
• 심초음파로 평가한 좌심실 박출률 평가(LVEF)
• ECOG PS
• 수술 전:
• 유방 조영술, 초음파 및 자기 공명
• 장기 추적 - 처음 2년 동안은 3개월마다, 3-5년 동안은 6개월마다, 그 다음에는 매년
• 활착

통계적 고려 사항:

이 2상 임상 시험의 목표는 pCR의 20% 개선(즉, 25%에서 54%로)을 감지하는 것입니다. Simon의 방법을 사용하여 샘플 크기를 계산합니다. 46명의 환자 발생은 20% 차이(양측 유형 I 오류 =0.05)를 감지하기 위한 80% 검정력을 고려하여 계획되었습니다. Chi-square 검정과 Fisher의 정확 검정이 정성적 매개변수에 사용됩니다.