II. fázisú vizsgálat trastuzumab + paklitaxellel lokálisan előrehaladott HER2+ daganatokban vagy epirubicin + taxoterrel HER2-tumorokban

Elsődleges cél: a patológiás teljes válasz (pCR) és az immunválaszsal való összefüggés meghatározása.

Másodlagos célok:

• a progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS) meghatározása;
• a kezelés biztonságosságának értékelése, különös tekintettel a szívbiztonságra.

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt emlőkarcinóma a HER 2 státusz és az immunstátusz szempontjából
• Lokálisan előrehaladott karcinóma (UICC II-III stádium)
• Életkor < 70 év
• mérhető elváltozások
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Várható élettartam > 3 hónap
• A csontvelő és a máj megfelelő működése
• Kreatinin-clearance > 40 ml/perc
• Tájékozott írásbeli beleegyezés
• A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kemoterápia vagy hormonkezelés
• Agyi metasztázisok.
• A gyógyító kezeléstől eltérő daganatok múltbeli vagy jelenlegi története.
• Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel.
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50 %
• Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében.

HER2-pozitív kezelés (definíció szerint 3+ a Herceptestnél vagy FISH/CISH-pozitív) Herceptin először 4 mg/kg, majd hetente 2 mg/kg egyidejű paklitaxellel 80 mg/mq hetente (egy ciklus 4 hétnek felel meg) 12 héten keresztül (3 ciklusok). A klinikai és műszeres értékelés a reagáló betegeknél további 12 hétig folytatódik (összesen 6 ciklus), majd műtéti kivágás

HER2 negatív:

Epirubicin 90 mg/mq és docetaxel 75 mg/mq 3 hetente 4 cikluson keresztül. A klinikai és műszeres értékelés a reagáló betegeknél további 12 hétig folytatódik (összesen 8 ciklus), majd műtéti kivágás.

A tevékenység fő paraméterei:

• Teljes remisszió (CR): az összes korábban kimutatható betegség teljes eltűnése legalább 28 napig, új elváltozások nélkül.
• Részleges remisszió (PR): több mint 30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjében, és nincs új elváltozás.
• Stabil betegség (SD): kevesebb, mint 30%-os csökkenés és kevesebb, mint 20%-os növekedés a célléziók leghosszabb átmérőjében, és nincs új elváltozás.
• Progresszív betegség (PD): a korábban dokumentált betegség legalább egy elváltozásának több mint 20%-os növekedése. Vagy a betegség megjelenése bármely helyen.
• A progressziómentes túlélést (PFS) a kezelés első napjától mérik a betegség progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett halálozásának első megfigyeléséig, vagy addig az utolsó időpontig, amikor a betegről ismert volt, hogy progressziómentes és életben van.
• A teljes túlélést (OS) a kezelés első napja és a halál dátuma vagy az utolsó dátum között eltelt időként számítják ki, amikor a betegről ismert volt, hogy életben van.

A biztonság fő paraméterei:

• Nemkívánatos események, laboratóriumi paraméterek.
• Minden toxicitást az NCI közös toxicitási kritériumai szerint osztályoznak (II. függelék). A kardiális eseményeket (CHF) a NYHA szerint osztályozzák

A vizsgálat menete:

• Az alaphelyzetben:
• Teljes anamnézis, ECOG PS, fizikális vizsgálat (ideértve a neurológiai vizsgálatot, magasság, testsúly stb.),
• EKG
• Bal kamrai ejekciós frakció értékelése (LVEF, echokardiográfiával értékelve).
• Vérkémia (éhgyomri vércukorszint, transzaminázok, szérum alkalikus foszfatáz, összbilirubin, összfehérje, albumin, kreatinin, PT, fibrinogén)
• Teljes vérkép és differenciál
• Számított kreatinin-clearance/24 óra
• Mellkas röntgen
• Hasi számítógépes tomográfia (CT) vagy ultrahang
• Csontvizsgálat és röntgen (ha szükséges)
• Tájékozott írásbeli beleegyezés.
• A kezelés alatt – minden ciklusban:
• Vérkémia
• Teljes vérkép és differenciál
• Toxicitás értékelése
• Fizikális vizsgálat
• A kezelés alatt - 12 hetente (3-4 ciklus):
• Mell ultrahang
• Sebészeti és orvosi értékelés
• A bal kamrai ejekciós frakció értékelése (LVEF) echokardiográfiával értékelve
• ECOG PS
• Műtét előtt:
• Mammográfia, ultrahang és mágneses rezonancia
• Hosszú távú nyomon követés - Az első 2 évben 3 havonta, 3-5 évente 6 havonta, majd évente
• Túlélés

Statisztikai szempontok:

Ennek a II. fázisú klinikai vizsgálatnak a célja a pCR 20%-os javulásának kimutatása (azaz 25%-ról 54%-ra). Simon módszereit fogják használni a mintanagyság kiszámításához. 46 beteg gyűjtését tervezték, figyelembe véve a 80%-os teljesítményt a 20%-os eltérés kimutatására (kétoldalú I. típusú hiba = 0,05). A minőségi paraméterekhez a Khi-négyzet tesztet és a Fisher-féle egzakt tesztet használják.