Fas II-studie med Trastuzumab + Paklitaxel i lokalt avancerade HER2+-tumörer eller Epirubicin + Taxotere i HER2-tumörer

Primärt mål: att bestämma det patologiska fullständiga svaret (pCR) och korrelationen med immunsvaret.

Sekundära mål:

• för att bestämma progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS);
• att utvärdera behandlingens säkerhet med särskild uppmärksamhet på hjärtsäkerhet.

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisat bröstkarcinom utvärderat för HER 2-status och immunstatus
• Lokalt avancerat karcinom (UICC stadium II-III)
• Ålder < 70 år
• mätbara lesioner
• ECOG-prestandastatus 0-2
• Förväntad livslängd > 3 månader
• Tillräckliga benmärgs- och leverfunktioner
• Kreatininclearance > 40 ml/min
• Skriftligt informerat samtycke
• Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning

Exklusions kriterier:

• Tidigare kemoterapi eller hormonbehandlingar
• Hjärnmetastaser.
• Tidigare eller nuvarande historia av neoplasmer som inte behandlats med läkande egenskaper.
• Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 %
• Historik av betydande neurologiska eller psykiatriska störningar.

Behandling HER2-positiv (definierad som 3+ vid Herceptest eller FISH/CISH-positiv) Herceptin 4 mg/kg första gången, sedan 2 mg/kg veckovis med samtidig paklitaxel 80 mg/mq veckovis (en cykel motsvarande 4 veckor) i 12 veckor (3 cykler). Klinisk och instrumentell utvärdering av patienter som svarar fortsätter i ytterligare 12 veckor (totalt 6 cykler), sedan kirurgisk excision

HER2 negativ:

Epirubicin 90 mg/mq och docetaxel 75 mg/mq var tredje vecka i 4 cykler. Klinisk och instrumentell utvärdering av patienter som svarar fortsätter i ytterligare 12 veckor (totalt 8 cykler), sedan kirurgisk excision.

Huvudparametrar för aktivitet:

• Fullständig remission (CR): fullständigt försvinnande av all tidigare detekterbar sjukdom under en period av minst 28 dagar, och inga nya lesioner.
• Partiell remission (PR): mer än 30 % minskning av den längsta diametern av mållesioner och inga nya lesioner.
• Stabil sjukdom (SD): mindre än 30 % minskning och mindre än 20 % ökning av den längsta diametern av mållesioner och inga nya lesioner.
• Progressiv sjukdom (PD): en ökning i storlek med mer än 20 % av minst en lesion av tidigare dokumenterad sjukdom. Eller uppkomsten av sjukdom på vilken plats som helst.
• Progressionsfri överlevnad (PFS) kommer att mätas från den första dagen av behandlingen tills den första observationen av sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak eller det sista datumet då patienten var känd som progressionsfri och vid liv.
• Total överlevnad (OS) kommer att beräknas som tiden mellan den första behandlingsdagen och dödsdatumet eller det sista datumet då patienten var känd för att vara vid liv.

Huvudparametrar för säkerhet:

• Biverkningar, laboratorieparametrar.
• All toxicitet kommer att bedömas enligt NCI:s gemensamma toxicitetskriterier (bilaga II). Hjärthändelser (CHF) kommer att graderas enligt NYHA

Studieförfarande:

• Vid baslinjen:
• Komplett medicinsk historia, ECOG PS, fysisk undersökning (inklusive en neurologisk undersökning, längd, vikt,),
• EKG
• Utvärdering av vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF, utvärderad med ekokardiografi).
• Blodkemi (fasteblodsocker, transaminaser, serum alkaliskt fosfatas, totalt bilirubin, totalt protein, albumin, kreatinin, PT, fibrinogen)
• Fullständigt blodvärde och differential
• Beräknad kreatininclearance/24 timmar
• Bröstkorgsröntgen
• Buken datortomografi (CT) eller ultraljud
• Benskanning och röntgen (om lämpligt)
• Skriftligt informerat samtycke.
• Under behandling - varje cykel:
• Blodets kemi
• Fullständigt blodvärde och differential
• Toxicitetsutvärdering
• Fysisk undersökning
• Under behandling - var 12:e vecka (3-4 cykler):
• Bröst ultraljud
• Kirurgisk och medicinsk utvärdering
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) utvärderad med ekokardiografi
• ECOG PS
• Före operationen:
• Mammografi, ultraljud och magnetisk resonans
• Långsiktig uppföljning - var tredje månad under de första två åren, var sjätte månad år 3-5 sedan varje år
• Överlevnad

Statistiska överväganden:

Syftet med denna fas II kliniska prövning är att upptäcka 20 % förbättring av pCR (dvs från 25 % till 54 %). Simons metoder kommer att användas för att beräkna provstorleken. Accumulering av 46 patienter har planerats med hänsyn till 80 % av kraften för att upptäcka en 20 % skillnad (dubbelsidigt typ I-fel =0,05). Chi-kvadrattestet och Fishers exakta test kommer att användas för kvalitativa parametrar.