Vaiheen II tutkimus trastutsumabilla + paklitakselilla paikallisesti edenneissä HER2+-kasvaimissa tai epirubisiinilla + taksoteerilla HER2-kasvaimissa

Ensisijainen tavoite: määrittää patologinen täydellinen vaste (pCR) ja korrelaatio immuunivasteen kanssa.

Toissijaiset tavoitteet:

• etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) määrittämiseksi;
• arvioida hoidon turvallisuutta kiinnittäen erityistä huomiota sydämen turvallisuuteen.

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti todistettu rintasyöpä arvioitiin HER 2 -statuksen ja immuunijärjestelmän suhteen
• Paikallisesti edennyt syöpä (UICC vaihe II-III)
• Ikä < 70 vuotta
• mitattavissa olevia vaurioita
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Elinajanodote > 3 kuukautta
• Riittävä luuytimen ja maksan toiminta
• Kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min
• Kirjallinen tietoinen suostumus
• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi kemoterapia tai hormonihoito
• Aivojen metastaasit.
• Aiempi tai nykyinen kasvainhistoria muu kuin parantavasti hoidettu.
• Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %
• Merkittäviä neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä historiassa.

Hoito HER2-positiivinen (määritelty 3+ Herceptest- tai FISH/CISH-positiiviseksi) Herceptin 4 mg/kg ensimmäisen kerran, sitten 2 mg/kg viikoittain ja samanaikainen paklitakseli 80 mg/mq viikoittain (yksi sykli vastaa 4 viikkoa) 12 viikon ajan (3 syklit). Kliininen ja instrumentaalinen arviointi, vasteen saaneiden potilaiden jatketaan vielä 12 viikkoa (yhteensä 6 sykliä), jonka jälkeen leikkaus leikataan

HER2 negatiivinen:

Epirubisiini 90 mg/mq ja dosetakseli 75 mg/mq 3 viikon välein 4 syklin ajan. Kliininen ja instrumentaalinen arviointi reagoivilla potilailla jatkuu vielä 12 viikkoa (yhteensä 8 sykliä), sitten kirurginen poisto.

Toiminnan pääparametrit:

• Täydellinen remissio (CR): kaikkien aiemmin havaittavien sairauksien täydellinen häviäminen vähintään 28 päivän ajaksi, eikä uusia vaurioita.
• Osittainen remissio (PR): yli 30 % pienempi kohdeleesioiden pisin halkaisija, eikä uusia vaurioita.
• Stabiili sairaus (SD): alle 30 % vähennys ja alle 20 % lisäys kohteena olevien leesioiden pisimmässä halkaisijassa, eikä uusia vaurioita.
• Progressiivinen sairaus (PD): vähintään yhden aiemmin dokumentoidun taudin vaurion kasvu yli 20 %. Tai taudin esiintyminen missä tahansa paikassa.
• Progression Free Survival (PFS) mitataan ensimmäisestä hoitopäivästä ensimmäiseen sairauden etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman havaitsemiseen tai viimeiseen päivään, jolloin potilaan tiedettiin olevan etenemisvapaa ja elossa.
• Kokonaiseloonjääminen (OS) lasketaan ajanjaksona ensimmäisen hoitopäivän ja kuolinpäivän välillä tai viimeisenä päivämääränä, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa.

Turvallisuuden pääparametrit:

• Haittatapahtumat, laboratorioparametrit.
• Kaikki myrkyllisyys luokitellaan käyttämällä NCI:n yhteisiä myrkyllisyyskriteereitä (lisäys II). Sydäntapahtumat (CHF) luokitellaan NYHA:n mukaan

Tutkimusmenettely:

• Lähtötilanteessa:
• Täydellinen sairaushistoria, ECOG PS, fyysinen tutkimus (mukaan lukien neurologinen tutkimus, pituus, paino),
• EKG
• Vasemman kammion ejektiofraktion arviointi (LVEF, arvioitu kaikukardiografialla).
• Veren kemia (paastoverensokeri, transaminaasit, seerumin alkalinen fosfataasi, kokonaisbilirubiini, kokonaisproteiini, albumiini, kreatiniini, PT, fìbrinogeeni)
• Täydellinen verenkuva ja erotus
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma/24 h
• Rintakehän röntgen
• Vatsan tietokonetomografia (CT) tai ultraääni
• Luuskannaus ja röntgenkuvaus (jos tarpeen)
• Kirjallinen tietoinen suostumus.
• Hoidon aikana - jokainen sykli:
• Veren kemia
• Täydellinen verenkuva ja erotus
• Myrkyllisyyden arviointi
• Lääkärintarkastus
• Hoidon aikana - 12 viikon välein (3-4 sykliä):
• Rintojen ultraääni
• Kirurginen ja lääketieteellinen arviointi
• Vasemman kammion ejektiofraktion arviointi (LVEF) arvioitu kaikukardiografialla
• ECOG PS
• Ennen leikkausta:
• Mammografia, ultraääni ja magneettiresonanssi
• Pitkäaikainen seuranta - 3 kuukauden välein ensimmäisten 2 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 3-5 vuoden ajan ja sitten vuosittain
• Eloonjääminen

Tilastollisia huomioita:

Tämän vaiheen II kliinisen tutkimuksen tavoitteena on havaita 20 %:n parannus pCR:ssä (ts. 25 %:sta 54 %:iin). Otoskoon laskennassa käytetään Simonin menetelmiä. 46 potilaan kertyminen on suunniteltu ottaen huomioon 80 % teho 20 % eron havaitsemiseksi (kaksipuolinen tyypin I virhe = 0,05). Kvalitatiivisten parametrien määrittämiseen käytetään Chi-neliö-testiä ja Fisherin tarkkaa testiä.