Fase II-studie med Trastuzumab + Paclitaxel i lokalt avancerede HER2+-tumorer eller Epirubicin + Taxotere i HER2-tumorer

Primært mål: at bestemme det patologiske fuldstændige respons (pCR) og korrelation med immunrespons.

Sekundære mål:

• at bestemme den progressionsfrie overlevelse (PFS) og den samlede overlevelse (OS);
• at evaluere sikkerheden af ​​behandlingen med særlig opmærksomhed på hjertesikkerhed.

Inklusionskriterier:

• Histologisk bevist brystkarcinom vurderet for HER 2-status og immunstatus
• Lokalt avanceret karcinom (UICC stadium II-III)
• Alder < 70 år
• målbare læsioner
• ECOG Performance Status 0-2
• Forventet levetid > 3 måneder
• Tilstrækkelige knoglemarvs- og leverfunktioner
• Kreatininclearance > 40 ml/min
• Skriftligt informeret samtykke
• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående kemoterapi eller hormonbehandlinger
• Hjernemetastaser.
• Tidligere eller nuværende historie med neoplasmer andet end helbredende behandlet.
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %
• Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser.

Behandling HER2 positiv (defineret som 3+ ved Herceptest eller FISH/CISH positiv) Herceptin 4 mg/kg første gang, derefter 2 mg/kg ugentlig med samtidig paclitaxel 80 mg/mq ugentlig (én cyklus svarende til 4 uger) i 12 uger (3 cyklusser). Klinisk og instrumentel evaluering, hos responderende patienter fortsætter i yderligere 12 uger (i alt 6 cyklusser), derefter kirurgisk excision

HER2 negativ:

Epirubicin 90 mg/mq og docetaxel 75 mg/mq hver 3. uge i 4 cyklusser. Klinisk og instrumentel evaluering fortsætter i responderende patienter i yderligere 12 uger (i alt 8 cyklusser), derefter kirurgisk excision.

Hovedparametre for aktivitet:

• Fuldstændig remission (CR): fuldstændig forsvinden af ​​al tidligere påviselig sygdom i en periode på mindst 28 dage og ingen nye læsioner.
• Partiel remission (PR): mere end 30 % reduktion i den længste diameter af mållæsioner og ingen nye læsioner.
• Stabil sygdom (SD): mindre end 30 % reduktion og mindre end 20 % stigning i den længste diameter af mållæsioner og ingen nye læsioner.
• Progressiv sygdom (PD): en stigning i størrelse på mere end 20 % af mindst én læsion af tidligere dokumenteret sygdom. Eller udseendet af sygdom på ethvert sted.
• Progressionsfri overlevelse (PFS) vil blive målt fra den første dag af behandlingen indtil den første observation af sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller den sidste dato, hvor patienten var kendt for at være progressionsfri og i live.
• Samlet overlevelse (OS) vil blive beregnet som tiden mellem den første behandlingsdag og dødsdatoen eller den sidste dato, hvor patienten vidstes at være i live.

Hovedparametre for sikkerhed:

• Uønskede hændelser, laboratorieparametre.
• Al toksicitet vil blive klassificeret ved hjælp af NCI's fælles toksicitetskriterier (bilag II). Hjertehændelser (CHF) vil blive klassificeret i henhold til NYHA

Studieprocedure:

• Ved baseline:
• Fuldstændig sygehistorie, ECOG PS, fysisk undersøgelse (inklusive en neurologisk undersøgelse, højde, vægt,),
• EKG
• Evaluering af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF, evalueret ved ekkokardiografi).
• Blodkemi (fastende blodsukker, transaminaser, serum alkalisk phosphatase, total bilirubin, total protein, albumin, kreatinin, PT, fìbrinogen)
• Fuldstændig blodtælling og differential
• Beregnet kreatininclearance/24 timer
• Røntgen af ​​thorax
• Abdomen computertomografi (CT) eller ultralyd
• Knoglescanning og røntgen (hvis relevant)
• Skriftligt informeret samtykke.
• Under behandling - hver cyklus:
• Blodkemi
• Fuldstændig blodtælling og differential
• Toksicitetsvurdering
• Fysisk undersøgelse
• Under behandling - hver 12. uge (3-4 cyklusser):
• Bryst ultralyd
• Kirurgisk og medicinsk vurdering
• Evaluering af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) evalueret ved ekkokardiografi
• ECOG PS
• Før operationen:
• Mammografi, ultralyd og magnetisk resonans
• Langsigtet opfølgning - hver 3. måned i de første 2 år, hver 6. måned år 3-5 derefter årligt
• Overlevelse

Statistiske overvejelser:

Formålet med dette fase II kliniske forsøg er at påvise 20 % forbedring i pCR (dvs. fra 25 % til 54 %). Simons metoder vil blive brugt til at beregne stikprøvestørrelsen. Der er planlagt akkumulering af 46 patienter under hensyntagen til en 80% af kraften til at detektere en 20% forskel (tosidet type I fejl =0,05). Chi-kvadrat-testen og Fishers eksakte test vil blive brugt til kvalitative parametre.