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増殖性糖尿病網膜症における汎網膜光刺激 (PRPhS)

2020年3月16日 更新者:Emma Columbine、Manchester University NHS Foundation Trust

増殖前糖尿病性網膜症におけるパスカルパン網膜光刺激:安全性と有効性の研究

糖尿病性網膜症 (DR) は、世界中の 20 歳から 65 歳の人々の新たな失明の主な原因です。

DR の患者は、増殖性糖尿病網膜症 (PDR) と呼ばれるより重度の疾患を発症する可能性があります。これは、異常な新しい血管が破裂し、眼の中で出血する状態です。 この進行した網膜症が発生した場合は、通常、汎網膜光凝固術(レーザー治療)が推奨されます。

治験責任医師の研究の目的は、低強度レーザー (Pascal® Pan Retinal Photo-Stimulation、P-RPhS) の単一セッションを使用して、糖尿病性網膜症の初期段階 (重度の非増殖性糖尿病性網膜症の段階) で患者を治療するかどうかを確認することです。 )異常な新しい血管が発達していない場合、糖尿病患者がPDRを発症するのを防ぎます。

研究に含まれる患者は、3つのアームに無作為化されます(無作為化)。 一方のアームでは、患者は Pascal® レーザーで使用される通常のパラメーターで治療されます。もう一方のアームの患者は、エンドポイント管理システム (Pascal® レーザーの新しいソフトウェアであり、私たちが命令を下すことを可能にする) を使用して、通常よりも低い強度で治療されます。やけどの強度 (目に見えないやけど) は、通常の強度でいくつかのランドマークを示しているため、治療された領域を見ることができます。 そして第 3 のアームでは、患者が観察されます。

調査の概要

詳細な説明

文献の臨床試験から公開された証拠は、2000 ~ 2500 回の火傷を使用する従来の PRP が、2 ~ 3 回のセッションで PDR 患者に安全かつ効果的に使用できることを示しています。 マンチェスター ロイヤル眼科病院 (2007 ~ 2008 年) で実施された 313 パスカル レーザー治療の最近の監査では、1952 火傷が PDR の日常的な眼科診療で安全かつ効果的に使用できることが示されました。

Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2011 年次総会で発表され、出版用に提出された最近の研究 (PETER PAN 研究) (Am J Ophthalmol) では、最初の 20ms パスカル標的網膜光凝固 (TRP) を行うことが示されました。 2,500回の火傷を使用した1回のセッションでのフルエンスの低下/最小外傷性汎網膜光凝固(MT-PRP)は、視野に悪影響を与えることなく、PDRの治療に安全かつ効果的です。 したがって、エンドポイント管理を 70% のフルエンスに設定して 20 ミリ秒で 3000 回の燃焼を行う 1 回のセッションは、重度の NPDR 患者を治療するのに安全かつ効果的であると考えるのが合理的です。

Topcon のエンドポイント管理 (EM) ソフトウェアは、網膜加熱の計算モデルとアレニウス損傷モデルに基づいており、さまざまなレベルのパルス エネルギーに対して最適なパルス持続時間とレーザー出力を決定します。 このアルゴリズムは、出力と持続時間を同時に変化させて、目に見える光凝固エンドポイントと目に見えない光凝固エンドポイントの間のマージンを最大化し、本質的に非線形の凝固プロセスを線形に制御します。

EM を利用する場合、ユーザーはまず快適な目に見える終点まで滴定します。 滴定エンドポイントを確立することは、一貫したベースラインを提供し、患者間で再現性のある結果を保証するために重要です。 エンドポイント管理オプションを有効にすると、パターンのレーザー出力は、この滴定エネルギーのパーセンテージになります。 このエネルギー調整を行うために出力と持続時間の両方が調整され、レーザー照射量の細かいグラデーションと治療エンドポイントの制御が可能になります。 目に見える滴定エンドポイントは、ランドマーク機能を有効にすることにより、治療過程全体で参照することができます。これは、パターンの隅に滴定線量で参照病変を作成します。 これにより、投与量と治療部位の位置に関する視覚的なフィードバックが提供されます。

重要なことは、レーザー治療へのEMアプローチにより、医師は、目に見えない治療の治療関連の領域で一貫して操作できるようになることです。 火傷が見えない場合、最大のリスクは治療効果の欠如です。 エンドポイント管理のアレニウスの積分ベースのアルゴリズムは、出力と持続時間を調整して、エンドポイント間の最適な「パス」を提供し、検眼鏡で見える滴定点から、血管造影のみ、OCT のみ、およびサブビジブル/治療体制にスムーズに移動します。 ランドマーク機能により、ユーザーは滴定用量の局所効果を判断し、処理領域全体での取り込みの変化に応じて調整を行うことができます。 その結果、安全で効果的な治療の最も広いウィンドウで、より予測可能なサブ可視レーザーが提供されます。

EM を備えた Pascal® システムは、以前の Pascal® レーザー研究で使用された 532nm レーザー波長と比較して、577nm レーザー波長を使用します。 ただし、以前の研究では、臨床効果がレーザーの波長に依存することを証明できませんでした。

臨床的有効性を維持しながら PRP 後の合併症のリスクを軽減するために、網膜領域をカバーするために多数の治療熱傷を適用しながら、強度を下げた低強度の熱傷技術を利用するのが最適な体制である可能性があります。 また、血管造影検査に基づいて、レーザー治療を「周辺部」または非常に低酸素状態の網膜の網膜領域に「標的化」することも重要です。

「虚血周辺部」は、低酸素誘導因子-1 (HIF-1) アップレギュレーションおよび血管内皮増殖因子 (VEGF) などの血管新生タンパク質の分泌によって特徴付けられる非常に低酸素の組織です。 虚血性糖尿病性網膜症では、このような極度の低酸素状態の網膜内膜の理論的/仮説上の場所が 3 つあります。

  1. 網膜毛細血管を介してまだ酸素化されている網膜内側領域と、毛細血管非灌流の(より周辺の)領域との間の界面に沿って、
  2. 中型の網膜動脈と高酸素血症網膜静脈に沿って、動静脈吻合を形成し、灌流のない内側網膜 (「Krogh 二次組織シリンダー」) を横断します。
  3. 桿体内部セグメントによって形成される「代謝 O2 バリア」の O2 浸透を介して、脈絡膜からある程度の酸素化を取得する中周辺の非灌流内網膜。

眼底自家蛍光およびフーリエドメインOCTイメージングデータは、より低い燃焼強度および減少したフルエンス燃焼が網膜外層内で効果的な取り込みを達成できることを示唆した..10-20msのパルス持続時間でPascal®マルチスポット技術を使用して効果的なレーザー取り込みを確認した(レーザーエネルギーレーザーの強度を下げるか、熱傷の持続時間を減らすことで、組織への照射量を減らすことができます)。 さらに、かろうじて目に見えるレーザー滴定火傷の分析は、光受容体の内部セグメントの効果的な熱破壊を示しました。これは、非常にエネルギーの高い代謝のために、レーザー光凝固の主要な組織標的です。

PDR の治療では、視野喪失の重症度は、熱傷密度、より長いパルス持続時間、およびより高いフルエンスと相関している可能性があります。 ETDRS は 1 熱傷幅のスポット間隔を推奨しましたが、研究者は 1 回の治療で網膜レーザーの適用範囲を最大化し、潜在的な再治療を以前の一連の熱傷の間に安全に配置できるようにして、レーザー熱傷と神経線維の重複を防ぐことを目指しました。層の欠陥。

視力、視野 (VF) テスト、および光コヒーレンストモグラフィー (OCT) は、視覚障害の程度を定量化するための重要なツールです。 糖尿病患者の中心視野 (24 度) の測定値は、ETDRS スケールによる網膜症の病期とよく相関することが示されています。 汎網膜光凝固は、グローバル インデックス (平均偏差とパターン標準偏差) とポイントごとの測定の両方で測定された中心視野に顕著な影響を与えることが示されています。 OCT は、DMO を診断および監視するための高感度の機器であり、臨床診療では中心網膜厚 (CRT) 測定が使用されます。

さらに、マルチスペクトル カメラは最近の研究 (Manchester Targeted Retinal Photocoagulation Study、MTRAP) で効果的に使用されており、研究レーザー治療の臨床効果を説明するのに役立つ有望な結果が得られています。

ETDRS データは、I 型糖尿病患者の高リスク増殖性糖尿病性網膜症の発症前に散乱光凝固を開始することで、重度の視力喪失のリスクが低下することを示しませんでした。 しかし、ETDRS 分析は、II 型糖尿病患者の場合、重度の非増殖性または早期増殖性網膜症の発症時に散乱光凝固を考慮することが特に重要であることを示しました。

Ferris はまた、II 型糖尿病の患者、または糖尿病の高齢患者は、I 型糖尿病の患者よりも早期散乱光凝固の恩恵を受ける可能性が高いことを示しました。

Royal College of Ophthalmologist の推奨は、網膜症が増殖期に達した場合にのみ PRP を検討することです。

英国で重度の NPDR に対して散乱レーザー PRP が一般的に推奨されない理由 (およびそれによって PRD への進行を防ぐため) には、次のようなものがあります。 中程度の NPDR か軽度の NPDR か)、および (ii) 早期治療の潜在的な利益を上回る PRP の合併症 (DMO や視野喪失など) の可能性。 ただし、最新のすべての推奨事項は、EDTRS ガイドラインに従ってアルゴンレーザーを使用した経験と結果に基づいています。

Pascal シングルセッションの閾値下散乱汎網膜光凝固術の利点を評価することが重要です。 前述のように、初期の PRP のこれまでのすべての試みには、アルゴン レーザー システムとさまざまな治療戦略の使用が含まれていました。 これらのパラメーターを使用したレーザー治療は、現在、組織切除と見なされています。 当時、研究者が今日できるほど明確に網膜虚血性周辺部の領域を画像化することも、今日できるほど前方の網膜周辺部を治療することもできませんでした. 研究者は、光コヒーレンストモグラフィー (OCT) および眼底自己蛍光 (AF) 網膜イメージングによって示されるように、Pascal20ms の光熱傷を使用すると、組織治癒反応が可能になることを示しました。

外傷を最小限に抑えた高熱傷線量測定 (3000 回の熱傷) の使用は、前増殖性糖尿病網膜症におけるパスカル パン網膜光刺激により、NHS 糖尿病眼科ケアに影響を与える可能性があります。 Pascal 網膜レーザーを使用した 1 回のセッション治療は、治療時間が大幅に短縮され、必要なセッション数と外来診療の予約が大幅に削減されるため、NHS 部門に大きなコスト削減効果をもたらす可能性があります。

Pascal システムにより、1 回の診療でより多くの患者を安全に治療できるようになります。 増殖性疾患に移行するリスクのある患者の数を減らすことは、通院の頻度と治療費を削減することで NHS に大幅なコスト削減効果をもたらすだけでなく、最も重要なこととして、患者に大きな全体的な利益をもたらすことになります。

現在、糖尿病国家サービス フレームワークおよび糖尿病性網膜症の英国国家スクリーニング プログラムは、眼科クリニックおよび糖尿病スクリーニング サービスでの診断から 2 週間以内に PDR を治療するための目標を概説しています。 現在の実践では、この目標は約 75% の患者でしか達成できない可能性があります。 臨床仮説が達成されれば、治療を必要とする増殖性網膜糖尿病患者の数が減少するため、おそらくより高いパーセンテージが達成可能になるでしょう.

新しい P-RPhS Pascal 治療戦略により、患者のレーザー治療の快適性と安全性が向上し、レーザー治療とフォローアップの遵守が向上する可能性があります。

研究の種類

介入

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • England
      • Manchester、England、イギリス、M13 9WL
        • Central Manchester Foundation Trust

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

患者の適格性

包含基準:

  1. 18歳以上
  2. -WHOまたはADAの糖尿病基準を満たすI型または2型糖尿病の男性または女性患者
  3. インフォームドコンセントを与えることができる

研究眼の適格性

包含基準:

  1. 未治療 S-NPDR
  2. ETDRS視力35文字相当以上(スネレン相当6/60以上)
  3. 次のいずれか:

    • 4つの象限のそれぞれに広範な(> 20)網膜内出血
    • 2 象限以上の明確な静脈ビーズ
    • 1+ 象限で顕著な IRMA
  4. Deep Range Imaging Optical Coherence Tomography (DRI -OCT) スキャンで測定した平均網膜厚が 300 ミクロン以下
  5. DRI-OCTでは網膜内液(IRF)または網膜下液(SRF)はありません
  6. 適切な瞳孔散大および広視野カラー、無赤色イメージングおよび眼底フルオレセイン血管造影 (WF-FFA)、広視野眼底自家蛍光イメージング (WF-AF)、網膜および脈絡膜の DRI-OCT、マルチスペクトル イメージング ( MSI) 脈絡膜酸素化と P-RPhS
  7. ハンフリー視野検査を正確に実施する能力

除外基準:

患者の適格性

除外基準:

  1. -糖尿病性腎症のための慢性腎不全または腎移植の病歴
  2. 最近(過去6か月)または継続中の血糖コントロール不良。 H1Acが10.0mg/dL以上
  3. クレアチニンが1.2mg/dL以上
  4. HDLが40mg/dL以上
  5. コントロールされていない高血圧。 血圧が180/110mmHg以上
  6. 患者はフォローアップの訪問に利用できません
  7. 妊娠中または授乳中の女性

研究眼の適格性

除外基準:

  1. 視力と結果に影響を与える可能性のあるレンズの不透明度
  2. -2か月以内の研究眼への外科的または非網膜レーザー治療
  3. 眼圧の上昇と閉塞隅角緑内障を伴う狭い排出角。
  4. 計画された YAG 周辺虹彩切開術
  5. 昨年に網膜レーザー光凝固、眼内薬物療法、または黄斑レーザー治療を治療眼に行ったことがある
  6. -黄斑浮腫のリスクに関連する可能性のある以前の眼の状態
  7. アクティブな眼瞼または付属器の感染
  8. 1年以内に予定されている眼内手術

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし:観察
実験的:グリーンパスカル
シングルセッション Barely Visible Pascal 532nm 3,000 回の燃焼 20ms

シングルセッション Barely Visible Pascal 532nm 3,000 回の燃焼 20ms マルチスポット、シングルセッション

燃焼回数: 3,000 スポット サイズ: 400 ミクロン 持続時間: 0.02 秒 露出: 100%

平均出力: 100 ~ 1000 mW スポット間隔: 1 火傷幅離れて 火傷の総数: 3,000 分布: 血管アーケードから周辺に向かって、4 つの象限に

実験的:イエローパスカル
シングルセッション P-RPhS; Pascal 577nm 3000 燃焼時間 20ms エンドポイント管理:70%
: シングルセッション P-RPhS; Pascal 577nm 3000 燃焼 20 ミリ秒 エンドポイント管理: 70% 燃焼の数: 3,000 スポット サイズ: 400 ミクロン 持続時間: 0.02 秒 露光: パターン「ランドマーク」燃焼に対して、ほとんど目に見えない燃焼を狙い、エンドポイント管理を 70% に設定して目に見えない火傷を達成 平均出力: 100 ~ 1000 mW スポット間隔: 1 火傷幅離れて 火傷の総数: 3,000 分布: 血管アーケードから周辺に向かって、4 つの象限に

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
増殖性糖尿病性網膜症の発症予防(細隙灯、カラー眼底、蛍光血管造影で評価)
時間枠:12ヶ月
細隙灯、カラー眼底、および蛍光血管造影で評価
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重度の非増殖期 (S-NPDR) から中等度の非増殖期 (M-NPDR) への糖尿病性網膜症の退縮、または網膜症の重症度が低い
時間枠:12ヶ月
細隙灯、カラー眼底、および蛍光血管造影で評価
12ヶ月
視力の低下
時間枠:12ヶ月
12ヶ月
視野の減少
時間枠:12ヶ月
12ヶ月
中心網膜厚の減少
時間枠:12ヶ月
12ヶ月
痛みの評価(アンケート)
時間枠:12ヶ月
アンケート
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Paulo Stanga、Manchester Royal Eye Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年10月1日

一次修了 (実際)

2014年12月1日

研究の完了 (予想される)

2015年12月1日

試験登録日

最初に提出

2014年9月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年12月4日

最初の投稿 (見積もり)

2014年12月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年3月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年3月16日

最終確認日

2020年3月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

グリーンパスカルの臨床試験

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