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全身性エリテマトーデス中の血漿可溶性CD40リガンドに対するクロピドグレルの効果に関するパイロット研究 (CLOPUS)

2017年10月23日 更新者:University Hospital, Bordeaux
CD40 リガンド (CD40L) は、多臓器の関与を特徴とする全身性自己免疫疾患である全身性エリテマトーデス (SLE) の病因における重要な特徴として特定されています。 血小板は可溶性 CD40L (sCD40L) の主要な供給源であるため、SLE 患者の血漿 sCD40L レベルに対する血小板阻害剤であるクロピドグレルの効果を研究することを提案します。

調査の概要

詳細な説明

I 型インターフェロン (IFN) と CD40L は、SLE の病因において重要であることが確認されています (1)。 CD40L は現在ループス活動のバイオマーカーと考えられています (4)。 血小板は CD40L の主要なリザーバーであるため、SLE の病因における血小板由来の CD40L の役割を以前に研究しました (5)。 SLE 患者の血小板は、Fc-γ 受容体 IIa (CD32) 依存性メカニズムを介して自己抗原に結合した自己抗体から構成される免疫複合体を循環させることにより、in vivo で活性化されることを示しました。 さらに、血小板の活性化は疾患の重症度と相関し、活性化された血小板は、単球および形質細胞様樹状細胞を含む抗原提示細胞と凝集体を形成しました。 さらに、活性化された血小板は、CD154-CD40 相互作用を介して、in vitro で免疫複合体刺激形質細胞様樹状細胞による IFN-α 分泌を増強しました。 狼瘡を起こしやすいマウスでは、血小板の枯渇またはクロピドグレルの投与により、疾患活動性および全生存率のすべての測定値が改善されました。 このパイロット研究では、研究の治療は、1日1回75mgの用量で与えられるクロピドグレルです. 治療の特徴、その禁忌、副作用の場合の中断については、付録1を参照してください。患者の通常の治療に関連するクロピドグレルは12週間投与され、患者のフォローアップは16週間であり、すべての副作用この期間中の発生が記録されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Bordeaux、フランス、33075
        • Service de Médecine Interne et maladies Infectieuses - Hôpital Saint-André
      • Limoges、フランス、87000
        • Service de Médecine Interne
      • Toulouse、フランス、31 000
        • Service de Médecine Interne et Immunopathologie

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 米国リウマチ学会の改訂基準によるSLEの診断
  • 健康保険に加入していること
  • -インフォームドコンセントに署名した(包含の日より遅く、研究に必要な検査の前に)

除外基準:

  • > 20mg/日相当のプレドニゾンを > 7日間、事前に含める前の30日間。
  • 組み入れの 3 か月前に病気が再発します。 疾患の再燃は、SLEDAI スコアが 3 を超える増加、および/または免疫抑制治療の変更、および/またはステロイド用量の増加によって定義されます。
  • -包含前のステロイドパルスまたは静脈内免疫グロブリンの3か月前に治療を受けるか、受けました。
  • 腎生検が必要になる可能性のある腎障害。
  • 次の 12 週間で必要な手術。
  • -事前包含の3か月前にシクロホスファミドで治療されました。
  • -組み入れ前の6か月前に生物療法による治療を受けています。
  • クロピドグレルの禁忌(付録1)。
  • -治癒した基底細胞癌以外の癌の病歴。
  • 重度の出血歴
  • 出血にさらされる病気
  • 関連する抗リン脂質症候群
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 出産適齢期の女性は避妊しない
  • 重度の高血圧
  • 継続中のスタチン、非ステロイド性抗炎症薬、抗血小板薬、および抗凝固薬。
  • 後見人であること
  • -スクリーニング訪問時に除外期間のある他の生物医学研究に参加している患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:クロピドグレル
試験中に末梢血を採取する

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
血漿 sCD40L レベルの測定
時間枠:組み入れから12週間後(D0)
組み入れから12週間後(D0)

二次結果の測定

結果測定
時間枠
血漿 sCD40L レベルの測定
時間枠:封入1ヶ月前(M-1)、封入24時間後、7日後、4週後、8週後、16週後(D0)
封入1ヶ月前(M-1)、封入24時間後、7日後、4週後、8週後、16週後(D0)
循環単球におけるRT-PCRによるIFN誘導性遺伝子の測定
時間枠:組み入れ時(D0)および組み入れ後12週間(D0)
組み入れ時(D0)および組み入れ後12週間(D0)
フローサイトメトリーによる血小板活性化マーカーの測定
時間枠:組み入れから12週間後(D0)
組み入れから12週間後(D0)
フローサイトメトリーによる血小板/循環単核球凝集体の測定
時間枠:封入後 7 日と 12 週間 (D0)
封入後 7 日と 12 週間 (D0)
フローサイトメトリーによるTリンパ球活性化の測定
時間枠:封入後 7 日と 12 週間 (D0)
封入後 7 日と 12 週間 (D0)
フォローアップ中の出血性副作用の割合
時間枠:封入後 24 時間、7 日、4、8、12、16 週後 (D0)
封入後 24 時間、7 日、4、8、12、16 週後 (D0)
炎症マーカー、抗抗体値、補体分画の測定
時間枠:封入後 24 時間、7 日、4、8、12、16 週後 (D0)
封入後 24 時間、7 日、4、8、12、16 週後 (D0)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディチェア:Rodolphe THIEBAUT, Prof、University Hospital Bordeaux, France
  • 主任研究者:Pierre DUFFAU, MD、University Hospital Bordeaux, France

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年8月19日

一次修了 (実際)

2017年9月11日

研究の完了 (実際)

2017年9月11日

試験登録日

最初に提出

2014年12月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年12月16日

最初の投稿 (見積もり)

2014年12月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年10月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年10月23日

最終確認日

2017年10月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

クロピドグレルによる治療の臨床試験

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