Estudio piloto relacionado con el efecto de clopidogrel sobre el ligando de CD40 soluble en plasma durante el lupus eritematoso sistémico (CLOPUS)

El interferón tipo I (IFN) y el CD40L se han identificado como importantes en la patogenia del LES (1). CD40L ahora se considera un biomarcador de la actividad del lupus (4). Debido a que las plaquetas representan un reservorio importante de CD40L, previamente estudiamos el papel del CD40L derivado de plaquetas en la patogénesis del LES (5). Mostramos que las plaquetas de pacientes con LES se activaron in vivo mediante complejos inmunitarios circulantes compuestos por autoanticuerpos unidos a antígenos propios a través de un mecanismo dependiente del receptor Fc-gamma IIa (CD32). Además, la activación plaquetaria se correlacionó con la gravedad de la enfermedad y las plaquetas activadas formaron agregados con células presentadoras de antígenos, incluidos los monocitos y las células dendríticas plasmocitoides. Además, las plaquetas activadas aumentaron la secreción de IFN-α por células dendríticas plasmocitoides estimuladas por complejos inmunes in vitro a través de una interacción CD154-CD40. En ratones propensos al lupus, la depleción de plaquetas o la administración de clopidogrel mejoraron todas las medidas de la actividad de la enfermedad y la supervivencia general. En este estudio piloto el tratamiento de la investigación es clopidogrel administrado a la dosis de 75 mg una vez al día. Para las características del tratamiento, sus contraindicaciones, su interrupción en caso de efectos secundarios cf al anexo 1. El clopidogrel asociado al tratamiento habitual de los pacientes se administrará durante 12 semanas, el seguimiento de los pacientes será de 16 semanas, todos los efectos secundarios que ocurran durante este período serán registrados.