Étude pilote liée à l'effet du clopidogrel sur le ligand plasmatique soluble du CD40 au cours du lupus érythémateux disséminé (CLOPUS)

L'interféron de type I (IFN) et le CD40L ont été identifiés comme importants dans la pathogenèse du LES (1). Le CD40L est désormais considéré comme un biomarqueur de l'activité lupique (4). Étant donné que les plaquettes représentent un réservoir majeur de CD40L, nous avons précédemment étudié le rôle du CD40L dérivé des plaquettes dans la pathogenèse du LES (5). Nous avons montré que les plaquettes de patients atteints de LES étaient activées in vivo par des complexes immuns circulants composés d'auto-anticorps liés à des antigènes du soi par un mécanisme dépendant du récepteur Fc-gamma IIa (CD32). En outre, l'activation des plaquettes était corrélée à la gravité de la maladie et les plaquettes activées formaient des agrégats avec les cellules présentatrices d'antigène, notamment les monocytes et les cellules dendritiques plasmacytoïdes. De plus, les plaquettes activées ont amélioré la sécrétion d'IFN-α par les cellules dendritiques plasmacytoïdes stimulées par des complexes immuns in vitro via une interaction CD154-CD40. Chez les souris sujettes au lupus, la déplétion plaquettaire ou l'administration de clopidogrel a amélioré toutes les mesures de l'activité de la maladie et de la survie globale. Dans cette étude pilote le traitement de la recherche est le clopidogrel administré à la dose de 75mg une fois par jour. Pour les caractéristiques du traitement, ses contre-indications, sa perturbation en cas d'effets secondaires cf en annexe 1. Le clopidogrel associé au traitement habituel des patients sera donné pendant 12 semaines, le suivi des patients sera de 16 semaines, tous effets secondaires survenus pendant cette période seront enregistrés.