腎結石手術（経皮的腎切石術[PCNL]）前の術前予防的抗生物質のランダム化試験

研究デザインまたは概要 この研究は、PCNLに至るまでの術前ニトロフラントイン一水和物/マクロクリスタルカプセル100ミリグラムの1週間コースのコースの多施設無作為対照臨床試験です。 対照群は、術前経口抗生物質はありません。 参加機関は、EDGE（Endourologic Disease Group of Excellence）研究コンソーシアムの一部である米国とカナダの学術医療センターであり、腎結石に関する高品質の多施設研究を生み出すことを目標とする共同研究です。 個別の IRB 承認は、各機関で取得されます。 UCSD が調整機関となります。 EDGE のメンバー機関は、互いに頻繁に電子メールで連絡を取り合い、毎月の電話会議を開催して、安全性の最新情報、中間結果、発生に関する問題、および研究プロトコルと同意の変更 (必要な場合) について話し合っています。

治療割り当て:

患者は、コンピューター化された乱数発生器によって生成される所定の割り当てシーケンスに基づいて、コントロールまたは介入アームに割り当てられます。 患者は、さまざまなサイズの並べ替えられたブロックで施設ごとに層別化されます。 UCSDまたは他の参加機関での研究のための患者の募集と同意に関与する臨床スタッフは、各患者の登録前に、その機関での割り当て順序についての知識を持っていません. 割り当ての隠蔽をさらに支援するために、ブロックサイズが変更されます。

標準治療手順:

患者は、診療所の訪問または入院に基づいて識別されます。 すべての患者は、体外衝撃波砕石術（ESWL）、経皮的腎砕石術（PCNL）、および尿管鏡検査（URS）の標準治療オプションについてカウンセリングを受けます。 治療の選択肢とその後のケアに関する議論は、通常のケアから逸脱するものではありません。 PCNLに同意した患者は、研究への登録が考慮され、前向きにデータを収集するために登録されます。 患者は、抗生物質の処方前、および人口統計、疾患、周術期、および術後データの収集のための手術に同意します。 腹部骨盤コンピュータ断層撮影 (CT) がまだ取得されていない場合は、術前の結石サイズの描写と術前の計画に使用されます。 患者が研究に同意しない場合、抗生物質の使用は、治療する泌尿器科医の通常の臨床診療に基づいて行われます。 術前抗生物質による予防と予防なしの両方（すなわち、 周術期のみ) は標準治療と見なされ、この研究では、これら 2 つの一般的な慣行の違いを調べます。

治療の調査部分:

介入群に無作為に割り付けられた患者には、ニトロフラントイン一水和物/微結晶 100 mg が、PCNL の 7 日前に 1 日 2 回、予防コースの最終日が手術の 1 日前に処方されます。 ニトロフラントイン一水和物/微結晶は、現在、複雑でない急性尿路感染症の治療に適応されています。 手術当日の抗生物質は、手術開始時間の 60 分以内にアンピシリン IV (2 g) およびゲンタマイシン IV (5 mg/kg) の用量になります。 ペニシリンアレルギーの患者には、アンピシリンの代わりにバンコマイシン IV (1 g) が投与され、ゲンタマイシン/アミノグリコシドアレルギーの患者には、ゲンタマイシンの代わりにセフトリアキソン IV (2 g) が投与されます。 感染がない場合の術後の抗生物質は、24時間未満のIV抗生物質になります。 対照患者は、周術期のアンピシリンIV（2 g）およびゲンタマイシンIV（5 mg / kg）（または指示されている場合はバンコマイシン（1 g）/セフトリアキソン（2 g））を介入群と同様に受け取りますが、対照患者は処方されません術前の経口抗生物質のコース。 UCSD をリードサイトとして中央無作為化が行われます。 ランダム化は、ブロック サイズ 4 のブロック ランダム化で発生します。

標準的なケア手順 患者は、標準的なケアから逸脱することなく、標準的な方法で PCNL を実施します。 治療を行う外科医の通常の慣行に従って、腎臓への経皮的アクセスは、インターベンショナル ラジオロジーまたは執刀医のいずれかによって取得されます。 手術時には、腎盂からの尿、膀胱からの尿、結石自体が培養のために送られます。 腎ドレナージ装置 (尿管ステント、腎瘻チューブ、腎尿管ステント) の配置は、外科医の裁量に任されます。 手術後、患者は入院し、通常の臨床手順に従って監視されます。 術前 CBC、基本代謝パネル (chem 7) および術後 1 日目、CBC、基本代謝パネル (chem 7)。 追加の臨床検査は、標準治療に従って、患者の臨床状態によって決定されます。頻脈 (>90/分)、低収縮期血圧 (<90 mmHg)、38.3℃を超える発熱、36℃未満の低体温、精神状態の変化、20 分を超える呼吸数、または 12000 を超える白血球増加症などの敗血症の徴候を示す患者の場合、または白血球減少症（<4000）、さらに尿培養、血液培養、および血清乳酸が得られます（標準治療に従って）。

患者は、通常の臨床プロトコルに従って退院します。 退院後、患者は手術後 1 ～ 12 週間でクリニックで診察を受けます。 患者は、この術後期間中に腹部/骨盤の非造影CT、腹部単純X線写真、および/または腎臓の超音波検査を受けます。

術前に取得される人口統計学的フィールドには、年齢、人種、性別、ASA (米国麻酔科学会) スコア (併存疾患評価用)、ボディマス指数 (BMI)、および以前の結石疾患が含まれます。 得られる疾患分野には、結石サイズ（最大軸および冠状寸法）、水腎症の程度（軽度/中等度/重度）、および真性糖尿病の病歴、心疾患の病歴、高血圧、以前の尿路感染症、排便の病歴が含まれます、または神経因性膀胱。

周術期のフィールドには、OR (手術) 時間、麻酔の種類、アクセス路の数、内在化尿管ステント、腎瘻チューブ、または腎尿管ステントの使用、推定失血量、および術中合併症が含まれます。 術後フィールドには、術後最高体温、心拍数、呼吸数、尿培養結果、結石培養結果、結石組成、白血球数、血清乳酸、術後血清クレアチニン、集中治療室への入院の必要性、入院期間が含まれます。 (LOS)、および 1 ～ 12 週間の術後イメージングで結石のない状態。 患者は、継続的なケアの一環として、定期的な臨床訪問中に追跡されます。

データ分析 要約統計量は、データを説明するために使用されます。 連続変数については平均/95% 信頼区間が報告され、名義変数については頻度/パーセンテージが報告されます。 主要転帰、術後敗血症率、および対応する 95% 信頼区間 (CI) が報告され、カイ 2 乗検定を使用して術後期間の介入群と対照群の間で比較されます。 副次的結果には、非敗血症性細菌尿率、無結石率、およびLOSが含まれ、示されているように、カイ二乗検定またはt検定を使用して比較されます。 1年間のフォローアップ記録がある人とそうでない人の間の患者の特性と結果も調査されます。 両側 P 値を使用すると、統計的有意性は p≤0.05 に設定されます。

敗血症は、重度の敗血症および敗血症性ショックの管理に関する 2012 年国際ガイドラインの定義によって定義され、以下の変数の 2 つ以上が存在し、一時的に関連付けられている場合

• 温度 > 38.3 C または <36 C
• 心拍数 > 90/分 (手術後少なくとも 12 時間)
• -呼吸数> 20 /分（手術後少なくとも12時間）
• 精神状態の変化: 名前、場所、または時間/日付のいずれかに対する方向性の欠如として定義されます。
• 収縮期血圧 (SBP) < 90 mmHg、平均動脈圧 < 70 mmHg、または成人の SBP 低下 > 40 mmHg
• WBC>12000または<4000