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心臓手術におけるレミフェンタニル麻酔と術後 BIS

2020年8月17日 更新者:Tae-Yop Kim, MD PhD、Konkuk University Medical Center

心臓弁手術後の術後BISプロファイルと抜管時間の比較:レミフェンタニルベースのプロポフォール補充とセボフルラン-スフェンタニルバランス麻酔レジメン

背景: レミフェンタニルベースの麻酔はファストトラック心臓麻酔に好まれていますが、認知機能の回復プロファイルは調査されていません。 著者らは、レミフェンタニルベースのプロポフォール追加麻酔後の術後バイスペクトル指数 (BIS) スコアと抜管時間を測定し、従来のバランス型セボフルラン-スフェンタニル麻酔後のそれらと比較しました。

方法: 中等度の低体温心肺バイパス (CPB) を使用して心臓手術を受けている患者は、研究期間中にレミフェンタニルベースのプロポフォール補充 (グループ R) または従来のセボフルラン-スフェンタニルレジメン (グループ C) を受けるように無作為に割り当てられます。 麻酔の導入と維持のために、グループ R で BIS スコア 40-60 (効果濃度 0.8-1.5 μg/ml) を維持するために、レミフェンタニル (血漿濃度 20 ng/ml) と TCI-プロポフォールの固定目標制御注入 (TCI)、および TCIグループCでは、ベースラインBPの80~120%およびBIS < 60 (< 1.5 MAC)をそれぞれ維持するための-スフェンタニル(Cp 0.4~0.8 ng/ml)およびセボフルラン吸入。

著者らは、心臓手術にレミフェンタニルベースのプロポフォールを添加した麻酔を使用した後の認知機能の術後回復を BIS を使用して分析し、従来のセボフルラン-スフェンタニル平衡麻酔を使用した後のものと比較します。

調査の概要

詳細な説明

背景 オピオイドベースの麻酔は、用量依存性の心筋抑制を生じないため、心筋機能障害を伴う心臓手術を受ける患者に適用されてきました。

しかし、従来のオピオイドを大量に長期間使用すると、半減期が長くなり、代謝産物が蓄積するため、患者の術後の回復が遅れます。

集中治療室 (ICU) での術後の機械的人工換気の期間と入院期間 (LOS) を短縮するファストトラック心臓麻酔は、人工呼吸器関連の合併症と医療費の削減だけでなく、患者の転帰の改善にも有益です。

この目的のために、神経軸遮断の補充に加えて、レミフェンタニルなどの短時間作用性オピオイドの使用が心臓麻酔に提唱されています。 レミフェンタニルは超短時間作用型オピオイドであり、他のオピオイドと同様に安定した血行動態を提供するだけでなく、大量に長期間使用した後でも迅速に回復します。 さらに、最近の調査では、セボフルランを含む揮発性麻酔薬の使用と同様に、レミフェンタニルが心臓手術中の心筋虚血損傷にプレコンディショニング効果をもたらすことが示されました。

レミフェンタニル vs 揮発性麻酔薬 術後の臨床的特徴全体に対する認知機能の回復の重要性にもかかわらず、ほとんどの調査では、麻酔レジメンの選択に特有の術後の回復速度を決定する際に、術後の呼吸プロファイルのみを評価しています。

バイスペクトル インデックス (BIS) モニタリングは、鎮静深度のモニタリング、術中意識の回避、術中催眠薬の投与量の調整に使用されています。 重症患者の鎮静管理における BIS の有効性を確認するために、いくつかの調査が行われました。 いくつかの論争にもかかわらず、BIS モニタリングは有益であるように思われます。Ramsay スコアなどの他の主観的モダリティで不可欠な鎮静レベルを決定するために追加の刺激を必要とせず、通常、すでに確立されている患者の鎮静レベルを妥協します。

著者らは、心臓手術にレミフェンタニルベースのプロポフォールを追加した麻酔を使用した後の BIS と呼吸プロファイルを使用して、術後の認知機能の回復を分析し、従来のバランス型セボフルラン-スフェンタニル麻酔の使用後のものと比較します。

方法 母集団および研究プロトコール 治験審査委員会の承認および患者からのインフォームド コンセントを得た後、中等度の低体温心肺バイパス (CPB) の下で心臓弁修復または置換手術を受けている患者の間で前向きに研究されます。

研究期間中 (6 か月)、少なくとも 40 人の患者が、密封された封筒を使用して次の 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。 C、それぞれ。

術前および術中の除外基準 術前の除外基準 1) 緊急または緊急手術、2) 左心室 (LV) 駆出率 < 50%、3) 大動脈内バルーンポンプ (IABP) の適用、4) 心筋梗塞、5) 神経学的欠損、6 ) 肝臓または腎臓の障害、7) ペーシング、8) 強心薬、9) 神経障害。

術中除外基準

1) CPB 適用 > 250 分、2) パック赤血球 (pRBC) の輸血 > 5 単位、3) CPB 後のダブル変力作用サポートの使用 > 30 分、4) CPB 後のペーシング、5) IABP 6) IABP 7) 術後血液透析、8) 術後 6 時間で 750 ml を超える大量出血、9) 大量出血による再手術。

すべてのデータは、患者ケアに参加せず、現在の研究を知らされていない訓練を受けた観察者によって収集されました。

麻酔レジメン 定期的な侵襲的動脈血圧と、パルスオキシメトリー (SpO2)、心電図、バイスペクトル指数 (BIS)、脳オキシメトリーなどの非侵襲的患者モニタリングを確立した後、2 名のスタッフ麻酔科医 (AA と BB) が目標制御注入を使用して麻酔を導入します ( TCI) のプロポフォール (効果部位濃度、Ce、2.0 μg/ml) およびレミフェンタニル (血漿中濃度、Cp、20 ng/ml、目標濃度に到達するまでの時間は 7 分) のグループ R (AA による)、およびグループC(BBによる)では、チオペンタールナトリウム3~4mg/kgのボーラス注射により麻酔を誘発し、TCI-スフェンタニル(0.4ng/mlのCp)を使用して維持する。 筋肉の弛緩と気管挿管は、末梢神経筋伝達のガイダンスの下でボーラスロクロニウムによって促進されます。

麻酔維持には、グループ R の BIS 40-60 を維持するための TCI-レミフェンタニル (20 ng/ml の固定 Cp) および TCI-プロポフォール (可変 Ce < 2.0 μg/ml) [14]、および TCI-サフェンタニル (Cp 0.4 -0.8 ng/ml) およびセボフルラン (< 1.5 MAC) は、グループ C で術前値の 80 ~ 120 % および BIS < 60 をそれぞれ維持します。 ロクロニウムは、両方のグループで継続的に注入されます (3 μg/kg/分)。

O2/空気混合物の制御換気 (FiO2 0.5-0.6) は、麻酔人工呼吸器 (ADU™、Datex-Ohmeda、フィンランド) の次の設定で実行されます: 7 ml/理想体重の一回換気量 (廃止された式で計算)、呼吸数正常な炭酸ガス (呼気終末 CO2 圧 35 ~ 40 mmHg) を維持し、吸気と呼気の比率を 1:2 に維持します。

肺動脈カテーテル (Swan-GanzCCOmboCCO/SvO2、Edwards Lifesciences、Irvine、USA) と経食道心エコー検査のプローブを麻酔導入後に配置しました。

C群ではセボフルランを1.5MACに、R群ではプロポフォールCeを2.0μg/mlに増量しても高いBISスコア(>60)が持続する場合は、ボーラスミダゾラム2mgを投与する。

手術と CPB 療法 すべての手術は、外科医 1 名と手術助手 4 名によって行われます。 胸骨切開とヘパリン 300 単位/kg の投与を行った後、活性化凝固時間 (ACT) > 450 秒で CPB の動脈および静脈カニューレ挿入を行い、CPB はリザーバー、膜人工肺、ローラー ポンプ、および熱交換器を使用して行われました。 CPB のプライミング ボリュームは、生理食塩水、20% マンニトール、NaHCO3、20% アルブミン、ヘパリン、抗生物質、およびグルコン酸カルシウムで構成されていました。 CPB の流れは 60 ml/kg/min で開始され、現在の血液希釈と温度によって調整されます。

患者の排出血液、NaCl 6.43 g/L、KCl 1.193 g/L、CaCl2 0.176 g/L、MgCl2 3.253 g/L (pH 7.4、4 - 8 °C) は、大動脈クロスクランプ (ACC) の適用後に心臓保護のために適切に適用されます。

集中治療室 (ICU) への移送と術後疼痛管理 手術後、患者は挿管された状態で ICU に移送され、抜管時まで制御または補助換気を受けます。 グループ R では、レミフェンタニル 0.25-0.3 μg /kg/min は抜管時まで継続されます。

術後疼痛管理のために、アルフェンタニル、ケトロラク、およびオンダンセトロンからなる静脈内患者管理鎮痛は、グループ C では胸骨閉鎖時に、グループ R では抜管の 20 分前にそれぞれ開始されます。

人工呼吸器のウィーニングと抜管のプロトコル 人工呼吸器のモードは、次の基準が達成された場合、従量式換気 (CMV) から同期間欠的強制換気 (SIMV) に変換されます: 安定した血行動態、自己呼吸、および呼吸数 10 ~ 25 回/分[15]。

次の基準が達成された場合、患者は抜管されます: 覚醒状態、安定した血行動態、正常な気道反射、呼吸数 10-25 呼吸/分、SpO2 > 95%、FiO2 < 0.6、pH ≥ 7.3、および PaCO2 < 55 mmHg。

測定 手術時間、CPB 時間、ACC 時間、術中輸液量、輸血の必要量、術中尿量 (UO)、術前および術後のヘマトクリット (Hct)、術前および術後の PaO2/FiO2 比が記録されます。

手術終了から BIS スコアが 80 を超えるまでの時間 (3 分以上持続) (T-BIS80) [16]、手術終了から SIMV 開始までの時間 (T-SIMV)、および手術の終了から抜管 (T-extubation) の時間までの期間が測定されます。

統計分析 主なアウトカム変数は、T-BIS80、T-SIMV、および T-抜管です。 プログラム Sigmastat ver.3.1(Systat Software Inc、サンノゼ、米国)。 連続変数は t 検定によって分析されましたが、カテゴリ変数は 2 つのグループ間のカイ 2 乗検定によって分析されました。 収集されたデータは、平均および標準偏差、患者数または絶対数として表されます。 P 値 < 0.05 は有意と見なされます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

38

段階

  • 適用できない

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

19年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -中程度の低体温心肺バイパス(CPB)の下で心臓弁の修復または置換手術を受けている患者。
  2. すべての患者は、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります

除外基準:

術前除外基準

  1. 緊急または緊急手術、
  2. 左心室 (LV) 駆出率 < 50%、
  3. 大動脈内バルーン ポンプ (IABP) の適用、
  4. 心筋梗塞、
  5. 神経障害、
  6. 肝臓または腎臓の障害、
  7. ペーシング、
  8. 強心薬、
  9. 神経学的欠損。

術中除外基準

  1. CPB アプリケーション > 250 分、
  2. 濃縮赤血球 (pRBC) > 5 ユニットの輸血、
  3. CPB 後のダブル変力作用サポートの使用 > 30 分、
  4. CPB後のペーシング、
  5. IABP
  6. IABP
  7. 術後血液透析、
  8. 術後6時間の過剰出血> 750ml、
  9. 出血多量で再手術。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:支持療法
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:レミフェンタニル
麻酔維持のために、BIS 40-60 を維持するための TCI-レミフェンタニル (固定 Cp 20 ng/ml) および TCI-プロポフォール (可変 Ce < 2.0 μg/ml)
レミフェンタニル点滴の投与 0.7-0.8 麻酔維持のための mcg/kg/min
他の名前:
  • アルティバ、GSK
プラセボコンパレーター:セボフルランとスフェンタニル
TCI-sufentnail (Cp 0.4-0.8 ng/ml) およびセボフルラン (< 1.5 MAC) を使用して、術前値の 80 ~ 120 % および BIS < 60 を維持します。
麻酔維持のためのセボフルランとスフェンタニルの投与
他の名前:
  • セボランとスフェンタール

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
BIS>80 達成までの時間
時間枠:5分
手術終了からBISスコア> 80を達成するまでの期間(BIS> 80持続> 3分)
5分

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SIMV 換気モードに到達するまでの時間
時間枠:5分
手術終了からSIMV開始までの期間(T-SIMV)
5分
抜管までの時間
時間枠:5分
手術終了から抜管までの期間(T-extubation)
5分

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Tae-Yop Kim, MD, PhD、Konkuk Univeristy Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年10月1日

一次修了 (実際)

2015年10月1日

研究の完了 (実際)

2016年10月1日

試験登録日

最初に提出

2015年3月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年3月26日

最初の投稿 (見積もり)

2015年3月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年8月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年8月17日

最終確認日

2020年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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