- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02400879
Anestesia com Remifentanil e BIS Pós-Operatório em Cirurgia Cardíaca
Comparações do perfil pós-operatório do BIS e do tempo de extubação após cirurgia cardíaca valvular: regime de anestesia balanceada à base de remifentanil e propofol suplementado versus sevoflurano-sufentanil
Fundamento: Embora a anestesia baseada em remifentanil tenha sido preferida para anestesia cardíaca acelerada, seu perfil de recuperação na função cognitiva não foi investigado. Os autores determinaram a pontuação do índice Bispectral (BIS) pós-operatório, bem como o tempo de extubação após anestesia suplementada com propofol à base de remifentanil e os compararam com aqueles após anestesia convencional balanceada com sevoflurano-sufentanil.
Métodos: Pacientes submetidos a cirurgia cardíaca usando circulação extracorpórea hipotérmica moderada (CEC) serão alocados aleatoriamente para receber propofol à base de remifentanil suplementado (Grupo R) ou sevoflurano-sufentanil convencional (Grupo C) no período do estudo. Para indução e manutenção anestésica, infusão controlada de alvo fixo (TCI) de remifentanil (concentração plasmática de 20 ng/ml) e TCI-propofol para manter o escore BIS 40-60 (concentração de efeito 0,8-1,5 μg/ml) no Grupo R e TCI -sufentanil (Cp 0,4- 0,8 ng/ml) e inalação de sevoflurano para manutenção de 80-120% da PA basal e BIS < 60 (< 1,5 CAM) no Grupo C, respectivamente.
Os autores irão analisar a recuperação pós-operatória da função cognitiva usando o BIS após o uso de anestesia suplementada com propofol à base de remifentanil para cirurgia cardíaca e compará-los com aqueles após o uso de anestesia convencional balanceada com sevoflurano-sulfentanil.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundamentos Uma vez que a anestesia baseada em opioides não produz depressão miocárdica dose-dependente, ela tem sido aplicada em pacientes submetidos a cirurgia cardíaca com disfunção miocárdica.
No entanto, o uso prolongado de opióides convencionais em grande dosagem retarda a recuperação pós-operatória do paciente devido à sua meia-vida mais longa e acúmulo de seus metabólitos.
A anestesia cardíaca acelerada que reduz a duração da ventilação mecânica pós-operatória e o tempo de permanência (LOS) na unidade de terapia intensiva (UTI) é benéfica não apenas na redução de complicações relacionadas ao ventilador e nas despesas médicas, mas também na melhoria do resultado do paciente.
Para tanto, além da complementação do bloqueio neuroaxial, tem-se preconizado o uso de opioide de ação curta, como o remifentanil, para anestesia cardíaca. O remifentanil é um opioide de ação ultracurta e proporciona não apenas hemodinâmica estável, como outros opioides, mas recuperação rápida, mesmo após uso prolongado em grande dosagem. Além disso, investigações recentes mostraram que o remifentanil fornece efeito de pré-condicionamento na lesão de isquemia miocárdica durante a cirurgia cardíaca, assim como no uso de anestésicos voláteis, incluindo o sevoflurano.
Remifentanil versus anestésicos voláteis Apesar da importância da recuperação da função cognitiva em todas as características clínicas pós-operatórias, a maioria das investigações avaliou apenas o perfil respiratório pós-operatório na determinação da velocidade de recuperação pós-operatória específica para a escolha do regime anestésico.
O monitoramento do índice bispectral (BIS) tem sido usado para monitorar a profundidade da sedação, para evitar a consciência intraoperatória e para ajustar a dosagem de hipnóticos intraoperatórios. Várias investigações tentaram descobrir a eficácia do BIS no controle da sedação de pacientes gravemente enfermos. Apesar de algumas controvérsias, a monitorização do BIS parece ser benéfica: não requer estímulos adicionais para determinar o nível de sedação, essencial em outras modalidades subjetivas, como o escore de Ramsay, e geralmente compromete o nível de sedação do paciente já instituído.
Os autores irão analisar a recuperação pós-operatória da função cognitiva usando o BIS, bem como os perfis respiratórios após o uso de anestesia suplementada com propofol à base de remifentanil para cirurgia cardíaca e compará-los com aqueles após o uso de anestesia convencional balanceada com sevoflurano-sufentanil.
Métodos População e protocolo do estudo Após a obtenção da aprovação do Conselho de Revisão Institucional e consentimento informado dos pacientes, eles são estudados prospectivamente entre os pacientes submetidos a reparo de válvula cardíaca ou cirurgia de substituição sob circulação extracorpórea hipotérmica moderada (CEC).
Durante o período do estudo (6 meses), pelo menos, quarenta pacientes são alocados aleatoriamente em um dos dois grupos usando envelopes selados: regime de anestesia suplementada com propofol à base de remifentanil é empregado no Grupo R e regime de anestesia convencional balanceada com sevoflurano-sufentanil no Grupo C, respectivamente.
Critérios de exclusão pré-operatórios e intraoperatórios Critérios de exclusão pré-operatórios 1) cirurgia de urgência ou emergência, 2) fração de ejeção do ventrículo esquerdo (VE) < 50%, 3) aplicação de balão intra-aórtico (BIA), 4) infarto do miocárdio, 5) déficit neurológico, 6 ) insuficiência hepática ou renal, 7) estimulação, 8) medicação inotrópica, 9) déficit neurológico.
Critérios de exclusão intraoperatórios
1) Aplicação de CEC > 250 min, 2) transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) > 5 unidades, 3) uso pós-CEC de suporte inotrópico duplo > 30 min, 4) estimulação pós-CEC, 5) BIA 6) BIA 7) hemodiálise pós-operatória, 8) sangramento excessivo > 750 ml durante 6 horas de pós-operatório, 9) reoperação por sangramento excessivo.
Todos os dados foram coletados por observadores treinados que não participaram do atendimento ao paciente e que desconheciam o estudo atual.
Regime de anestesia Depois de estabelecer pressão arterial invasiva de rotina e monitoramento não invasivo do paciente, como oximetria de pulso (SpO2), eletrocardiografia, índice bispectral (BIS) e oximetria cerebral, a anestesia é induzida por dois anestesiologistas da equipe (AA e BB) usando uma infusão alvo controlada ( TCI) de propofol (concentração no local de efeito, Ce, de 2,0 µg/ml) e remifentanil (concentração plasmática, Cp, de 20 ng/ml com tempo para atingir a concentração alvo de 7 min) no Grupo R (por AA), e a anestesia é induzida por injeção em bolus de tiopental sódico 3-4 mg/kg e mantida com TCI- sufentanil (Cp de 0,4 ng/ml) no Grupo C (por BB). O relaxamento muscular e a intubação traqueal são facilitados pelo rocurônio em bolus sob a orientação da transmissão neuromuscular periférica.
Para manutenção da anestesia, TCI-remifentanil (Cp fixo de 20 ng/ml) e TCI-propofol (Ce variável < 2,0 µg/ml) para manter BIS 40-60 no Grupo R [14] e TCI-sufentnail (Cp de 0,4 -0,8 ng/ml) e sevoflurano (< 1,5 CAM) para manter 80-120 % do valor pré-operatório e BIS < 60 no Grupo C, respectivamente. Rocurônio é infundido continuamente (3 µg/kg/min) em ambos os grupos.
A ventilação controlada da mistura O2/ar (FiO2 0,5-0,6) é realizada com a seguinte configuração do ventilador de anestesia (ADU™, Datex-Ohmeda, Finlândia): volume corrente de 7 ml/peso corporal ideal (calculado por fórmulas obsoletas), frequência respiratória manter a normocapnia (tensão expiratória final de CO2 35-40 mmHg) e relação inspiração:expiratória de 1:2.
Cateter de artéria pulmonar (Swan-GanzCCOmboCCO/SvO2, Edwards Lifesciences, Irvine, EUA) e sonda de ecocardiograma transesofágico foram colocados após a indução anestésica.
Se o escore BIS alto (> 60) persistir contra o aumento de sevoflurano para 1,5 CAM no Grupo C ou Ce de propofol para 2,0 μg/ml no Grupo R, administra-se midazolam 2 mg em bolus.
Cirurgia e regime de CEC Todas as cirurgias são realizadas por um cirurgião e 4 auxiliares cirúrgicos. Após realização da esternotomia e administração de heparina 300 unidades/kg, são realizadas canulações arteriais e venosas para CEC com tempo de coagulação ativado (ACT) > 450 seg e a CEC foi realizada com reservatório, oxigenador de membrana, bomba rolete e trocador de calor. O volume de priming para CEC foi composto de soro fisiológico, manitol 20%, NaHCO3, albumina 20%, heparina, antibióticos e gluconato de cálcio. O fluxo da CEC é iniciado em 60 ml/kg/min e ajustado pela hemodiluição e temperatura atuais.
Administração anterógrada ou retrógrada de solução cardioplégica fria (20 ml/kg) composta por sangue drenado do paciente, NaCl 6,43 g/L, KCl 1,193 g/L, CaCl2 0,176 g/L e MgCl2 3,253 g/L (pH 7,4 a 4 - 8 °C) é aplicado conforme apropriado para proteção cardíaca após a aplicação de pinça cruzada aórtica (ACC).
Transferência para unidade de terapia intensiva (UTI) e controle da dor pós-operatória Após a cirurgia, os pacientes são transferidos para a UTI intubados e recebem ventilação controlada ou assistida até o momento da extubação. No Grupo R, remifentanil 0,25-0,3 μg/kg/min continua até o momento da extubação.
Para o controle da dor pós-operatória, a analgesia intravenosa de controle do paciente consistindo de alfentanil, cetorolaco e ondansetrona é iniciada no momento do fechamento do esterno no Grupo C ou 20 minutos antes da extubação no Grupo R, respectivamente.
Protocolos de desmame e extubação do ventilador O modo do ventilador é convertido de ventilação controlada por volume (CMV) para ventilação mandatória intermitente sincronizada (SIMV) quando os seguintes critérios são alcançados: hemodinâmica estável, auto-respiração e frequência respiratória 10-25 respirações/min [15].
Os pacientes são extubados quando os seguintes critérios são alcançados: estado de vigília, hemodinâmica estável, reflexo das vias aéreas normais, frequência respiratória 10-25 respirações/min, SpO2 > 95% em FiO2 < 0,6, pH ≥ 7,3 e PaCO2 < 55 mmHg.
Medições Tempo de operação, tempo de CEC, tempo de ACC, quantidade de fluidos administrados no intraoperatório, necessidades de transfusão, débito urinário (UO) intraoperatório, hematócrito (Hct) pré e pós-operatório e relação PaO2/FiO2 pré e pós-operatória são registrados.
A duração do final da cirurgia até o momento de atingir o escore BIS > 80 (persistente > 3 min) (T-BIS80) [16], a duração do final da cirurgia até o momento de iniciar o SIMV (T-SIMV) e o a duração desde o final da cirurgia até o momento da extubação (T-extubação) são medidos.
Análise estatística As variáveis de desfecho primário são T-BIS80, T-SIMV e T-extubação. As estatísticas são realizadas usando o programa Sigmastat ver.3.1(Systat Software Inc, San Jose, EUA). As variáveis contínuas foram analisadas por um teste t, enquanto as variáveis categóricas são por um teste qui-quadrado entre dois grupos. Os dados coletados são expressos em média e desvio padrão, números de pacientes ou números absolutos. Um valor de P < 0,05 é considerado significativo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes submetidos à cirurgia de reparo ou substituição de válvula cardíaca sob circulação extracorpórea (CEC) hipotérmica moderada.
- Todos os pacientes devem fornecer consentimentos informados por escrito
Critério de exclusão:
Critérios de exclusão pré-operatórios
- cirurgia de urgência ou emergência,
- fração de ejeção do ventrículo esquerdo (VE) < 50%,
- aplicação de bomba de balão intra-aórtico (BIA),
- infarto do miocárdio,
- déficit neurológico,
- insuficiência hepática ou renal,
- ritmo,
- medicamento inotrópico,
- déficit neurológico.
Critérios de exclusão intraoperatórios
- Aplicação de CEC > 250 min,
- transfundido de concentrado de hemácias (pRBC) > 5 unidades,
- uso pós-CEC de suporte inotrópico duplo > 30 min ,
- estimulação pós-CEC,
- IABP
- IABP
- hemodiálise pós-operatória,
- sangramento excessivo > 750 ml durante 6 horas de pós-operatório,
- reoperação por sangramento excessivo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Remifentanil
Para manutenção da anestesia, TCI-remifentanil (Cp fixo de 20 ng/ml) e TCI-propofol (Ce variável < 2,0 µg/ml) para manter BIS 40-60
|
administração de infusão de remifentanil 0,7-0,8
mcg/kg/min para manutenção da anestesia
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: sevoflurano e sufentanil
TCI-sufennail (Cp de 0,4-0,8
ng/ml) e sevoflurano (< 1,5 CAM) para manter 80-120% do valor pré-operatório e BIS < 60
|
administração de sevoflurano e sufentanil para manutenção da anestesia
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
tempo para atingir BIS>80
Prazo: 5 minutos
|
A duração desde o final da cirurgia até o momento de atingir o escore BIS > 80 (BIS>80 persistente > 3 min)
|
5 minutos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
tempo para atingir o modo de ventilação SIMV
Prazo: 5 minutos
|
a duração desde o final da cirurgia até o momento de iniciar o SIMV (T-SIMV)
|
5 minutos
|
|
tempo para conseguir a extubação
Prazo: 5 minutos
|
a duração desde o final da cirurgia até o momento da extubação (T-extubação)
|
5 minutos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tae-Yop Kim, MD, PhD, Konkuk Univeristy Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Inibidores da agregação plaquetária
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Adjuvantes, Anestesia
- Anestésicos, Inalação
- Remifentanil
- Sevoflurano
- Sufentanil
Outros números de identificação do estudo
- KUH-1160080
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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