- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02400879
Remifentanil érzéstelenítés és posztoperatív BIS a szívsebészetben
A posztoperatív BIS profil és a szívbillentyűműtét utáni extubációs idő összehasonlítása: Remifentanil alapú propofollal kiegészített versus Sevofluran-sufentanil kiegyensúlyozott érzéstelenítési rend
Háttér: Bár a remifentanil alapú érzéstelenítést részesítették előnyben a gyorsított szívérzéstelenítésben, annak helyreállítási profilját a kognitív funkciókban nem vizsgálták. A szerzők meghatározták a posztoperatív bispektrális index (BIS) pontszámot, valamint az extubációs időt remifentanil alapú propofollal kiegészített érzéstelenítés után, és összehasonlították azokat a hagyományos kiegyensúlyozott szevoflurán-szufentanil érzéstelenítés utáni értékekkel.
Módszerek: A mérsékelt hypothermiás cardiopulmonalis bypass (CPB) alkalmazásával szívsebészeti beavatkozáson átesett betegeket véletlenszerűen kiosztják a remifentanil alapú propofollal kiegészített (R csoport) vagy a hagyományos szevoflurán-szufentanil kezelési módra (C csoport) a vizsgálati időszakban. Az érzéstelenítő indukcióhoz és fenntartásához remifentanil (plazmakoncentráció 20 ng/ml) és TCI-propofol fix célirányos infúziója (TCI) a 40-60 BIS-pontszám (hatáskoncentráció 0,8-1,5 μg/ml) fenntartásához az R csoportban, valamint a TCI -szufentanil (Cp 0,4-0,8 ng/ml) és szevoflurán inhaláció a kiindulási vérnyomás 80-120%-ának fenntartásához, illetve BIS < 60 (< 1,5 MAC) a C csoportban.
A szerzők elemzik a kognitív funkciók műtét utáni helyreállítását a BIS alkalmazásával a remifentanil alapú propofollal kiegészített érzéstelenítést követően a szívsebészetben, és összehasonlítják azokat a hagyományos, kiegyensúlyozott szevoflurán-szufentanil érzéstelenítéssel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Előzmények Mivel az opioid alapú érzéstelenítés nem okoz dózisfüggő szívizom depressziót, szívműtéten átesett betegeknél alkalmazták szívizom diszfunkcióval.
A hagyományos opioidok hosszan tartó, nagy dózisú alkalmazása azonban késlelteti a páciens posztoperatív felépülését a hosszabb felezési idejük és metabolitjaik felhalmozódása miatt.
A gyorsított szívérzéstelenítés, amely csökkenti a posztoperatív gépi lélegeztetés időtartamát és az intenzív osztályon (ICU) való tartózkodás időtartamát (LOS), nemcsak a lélegeztetőgéppel kapcsolatos szövődmények és egészségügyi költségek csökkentésében, hanem a beteg kimenetelének javításában is előnyös.
Ebből a célból a neuraxiális blokád kiegészítése mellett a rövid hatású opioidok, például a remifentanil használatát javasolták a szív érzéstelenítésében. A remifentanil egy rendkívül rövid hatású opioid, és nemcsak stabil hemodinamikát biztosít, mint más opioidok, hanem gyors gyógyulást is, még hosszan tartó, nagy dózisú használat után is. Továbbá, a közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a remifentanil előkondicionáló hatást fejt ki szívizom ischaemiás sérüléseknél szívműtét során, akárcsak az illékony érzéstelenítők, köztük a szevoflurán alkalmazása.
Remifentanil kontra illékony anesztetikumok Annak ellenére, hogy a kognitív funkciók helyreállításának fontossága a teljes posztoperatív klinikai jellemzők tekintetében fontos, a legtöbb vizsgálat csak a posztoperatív légzési profilt értékelte a posztoperatív gyógyulás sebességének meghatározásakor, az érzéstelenítési séma megválasztásától függően.
Bispektrális index (BIS) monitorozást alkalmaztak a szedáció mélységének monitorozására, az introperatív tudatosság elkerülésére és az intraoperatív hipnotikumok adagolásának beállítására. Számos vizsgálat próbálta feltárni a BIS hatékonyságát a kritikus állapotú betegek szedációjának kezelésében. Néhány ellentmondás ellenére a BIS monitorozás előnyösnek tűnik: nincs szükség további ingerekre a szedáció szintjének meghatározásához, ami más szubjektív módozatoknál, például Ramsay-pontszámnál elengedhetetlen, és általában veszélyezteti a már megkezdett beteg szedációs szintjét.
A szerzők elemezni fogják a kognitív funkciók műtét utáni helyreállítását a BIS segítségével, valamint a remifentanil alapú propofollal kiegészített érzéstelenítést követően a légzési profilokat a szívsebészeti beavatkozások során, és összehasonlítják azokat a hagyományos, kiegyensúlyozott szevoflurán-szufentanil érzéstelenítéssel.
Módszerek Populáció és vizsgálati protokoll Az Intézményi Felülvizsgálati Testület jóváhagyása és a betegek tájékoztatáson alapuló beleegyezése után prospektív vizsgálatokat végeznek olyan betegek körében, akik szívbillentyű-javító vagy csereműtéten esnek át mérsékelt hypothermiás kardiopulmonális bypass (CPB) alatt.
A vizsgálati időszak alatt (6 hónap) legalább negyven beteget véletlenszerűen besorolnak a következő két csoport egyikébe zárt borítékot használva: az R csoportban remifentanil alapú propofollal kiegészített érzéstelenítést alkalmaznak, míg a csoportban a hagyományos kiegyensúlyozott szevoflurán-szufentanil érzéstelenítést alkalmazzák. C, ill.
Preoperatív és intraoperatív kizárási kritériumok Preoperatív kizárási kritériumok 1) sürgős vagy sürgős műtét, 2) bal kamra (LV) ejekciós frakció < 50%, 3) intraaortikus ballonpumpa (IABP) alkalmazása, 4) szívinfarktus, 5) neurológiai deficit, 6 ) máj- vagy vesekárosodás, 7) ingerlés, 8) inotróp gyógyszeres kezelés, 9) neurológiai hiány.
Intraoperatív kizárási kritériumok
1) CPB alkalmazás > 250 perc, 2) csomagolt vörösvértest (pRBC) transzfúziója > 5 egység, 3) CPB utáni kettős inotróp támogatás használata > 30 perc, 4) CPB utáni ingerlés, 5) IABP 6) IABP 7) posztoperatív hemodialízis, 8) túlzott vérzés > 750 ml posztoperatív 6 óra alatt, 9) ismételt műtét túlzott vérzés miatt.
Az összes adatot képzett megfigyelők gyűjtötték össze, akik nem vettek részt a betegellátásban, és vakok voltak a jelenlegi vizsgálatra.
Érzéstelenítési rend A rutin invazív artériás vérnyomás és a beteg noninvazív monitorozása, például pulzoximetria (SpO2), elektrokardiográfia, bispektrális index (BIS) és agyi oximetria megállapítása után az érzéstelenítést két alkalmazott aneszteziológus (AA és BB) indukálja célirányos infúzióval ( TCI) a propofol (hatáshelyi koncentráció, Ce, 2,0 µg/ml) és a remifentanil (plazmakoncentráció, Cp, 20 ng/ml, a célkoncentráció eléréséhez szükséges idő 7 perc) az R csoportban (AA szerint), és az érzéstelenítést 3-4 mg/kg tiopentál-nátrium bolus injekciójával váltják ki, és TCI-szufentanillal (Cp 0,4 ng/ml) tartják fenn a C csoportban (BB szerint). Az izomrelaxációt és a légcső intubációját a perifériás neuromuszkuláris transzmisszió irányítása alatt adott bolus rokuronium segíti elő.
Az érzéstelenítés fenntartásához TCI-remifentanil (fix Cp 20 ng/ml) és TCI-propofol (változó Ce < 2,0 µg/ml) a BIS 40-60 fenntartásához az R csoportban [14], és TCI-sufentnail (Cp 0,4 -0.8 ng/ml) és szevoflurán (< 1,5 MAC) a preoperatív érték 80-120%-ának, illetve a BIS < 60 %-ának fenntartásához a C csoportban. Mindkét csoportban a Rocuroniumot folyamatosan (3 µg/kg/perc) infúzióban adják.
Az O2/levegő keverék szabályozott lélegeztetése (FiO2 0,5-0,6) az altatásos lélegeztetőgép (ADU™, Datex-Ohmeda, Finnország) következő beállításával történik: légzési térfogat 7 ml/ideális testtömeg (elavult képletekkel számítva), légzésszám fenntartani a normokarbiát (a légzés végi CO2-feszültség 35-40 Hgmm) és a belégzés:kilégzés arány 1:2.
Az anesztézia indukciója után tüdőartéria katétert (Swan-GanzCCOMboCCO/SvO2, Edwards Lifesciences, Irvine, USA) és egy transzoesophagealis echokardiográfiás szondát helyeztünk be.
Ha a magas BIS-pontszám (> 60) továbbra is fennállt a sevofluran 1,5 MAC-ra történő emelkedésével szemben a C-csoportban, vagy a propofol Ce-értékének 2,0 μg/ml-re történő emelkedésével szemben az R-csoportban, 2 mg midazolámot kell beadni.
Sebészet és CPB-kezelés Minden műtétet egy sebész és 4 sebészasszisztens végez. A szternotómia elvégzése és 300 egység/kg heparin beadása után a CPB artériás és vénás kanülálását aktivált alvadási idő (ACT) > 450 mp mellett végeztük, és a CPB-t tartály, membrán oxigenátor, görgős pumpa és hőcserélő segítségével végeztük. A CPB alapozó térfogata normál sóoldatból, 20% mannitból, NaHCO3-ból, 20% albuminból, heparinból, antibiotikumokból és kalcium-glükonátból állt. A CPB áramlását 60 ml/kg/perc sebességgel indítjuk, és az aktuális hemodilúcióval és hőmérséklettel állítjuk be.
Hideg cardioplegic oldat (20 ml/kg) antegrád vagy retrográd beadása, amely a beteg véréből, NaCl 6,43 g/L, KCl 1,193 g/L, CaCl2 0,176 g/L és MgCl2 3,253 g/L (pH 7,8 4-8 °C-on) áll. °C) alkalmazzuk a szív védelmére az aorta keresztbilincs (ACC) alkalmazása után.
Áthelyezés intenzív osztályra (ICU) és posztoperatív fájdalomcsillapítás A műtét után a betegek intubált állapotban kerülnek az intenzív osztályra, és az extubációig kontrollált vagy asszisztált lélegeztetésben részesülnek. Az R csoportban remifentanil 0,25-0,3 A μg/kg/perc adagolást az extubálásig folytatjuk.
A posztoperatív fájdalomcsillapítás érdekében az alfentanilt, ketorolakot és ondansetront tartalmazó intravénás betegkontroll fájdalomcsillapítást a C csoportban a szegycsont zárásakor, az R csoportban pedig az extubálás előtt 20 perccel kezdjük meg.
A lélegeztetőgépes leszoktatás és extubáció protokollja A lélegeztetőgép üzemmódja térfogatvezérelt lélegeztetésről (CMV) átváltozik szinkronizált időszakos kötelező lélegeztetésre (SIMV), ha a következő kritériumok teljesülnek: stabil hemodinamika, önlégzés és 10-25 légzés/perc légzésszám [15].
A betegek extubálása a következő kritériumok teljesülése esetén történik: éber állapot, stabil hemodinamika, normál légúti reflex, légzésszám 10-25 légzés/perc, SpO2 > 95% FiO2 < 0,6, pH ≥ 7,3 és PaCO2 < 55 Hgmm.
Mérések A műtéti idő, a CPB idő, az ACC idő, az intraoperatív folyadékbevitel mennyisége, a transzfúzióigény, az intraoperatív vizelet mennyisége (UO), a preoperatív és posztoperatív hematokrit (Hct), valamint a preoperatív és posztoperatív PaO2/FiO2 arány.
A műtét végétől a BIS pontszám > 80 (perzisztáló > 3 perc) eléréséig (T-BIS80) [16], a műtét végétől a SIMV (T-SIMV) megkezdéséig eltelt idő és a a műtét végétől az extubáció (T-extubáció) időpontjáig terjedő időtartamot mérik.
Statisztikai elemzés Az elsődleges kimeneti változók a T-BIS80, a T-SIMV és a T-extubáció. A statisztikákat a Sigmastat ver.3.1(Systat Software Inc, San Jose, USA). A folytonos változókat t-próbával, míg a kategorikus változókat khi-négyzet próbával elemeztük két csoport között. Az összegyűjtött adatokat átlagban és szórásban, betegek számában vagy abszolút számokban fejezzük ki. A 0,05-nél kisebb P értéket szignifikánsnak tekintjük.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Mérsékelt hypothermiás kardiopulmonális bypass (CPB) alatt szívbillentyű-javító vagy csereműtéten áteső betegek.
- Minden betegnek írásos beleegyezését kell adnia
Kizárási kritériumok:
Preoperatív kizárási kritériumok
- sürgős vagy sürgős műtét,
- bal kamra (LV) ejekciós frakció < 50%,
- intraaortikus ballonpumpa (IABP) alkalmazása,
- miokardiális infarktus,
- neurológiai hiány,
- máj- vagy vesekárosodás,
- ingerlés,
- inotróp gyógyszerek,
- neurológiai hiány.
Intraoperatív kizárási kritériumok
- CPB alkalmazás > 250 perc,
- csomagolt vörösvértest (pRBC) transzfúziója > 5 egység,
- CPB után kettős inotróp támogatás használata > 30 perc,
- CPB utáni ingerlés,
- IABP
- IABP
- posztoperatív hemodialízis,
- túlzott vérzés > 750 ml a műtét utáni 6 órában,
- ismételt műtét a túlzott vérzés miatt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Remifentanil
Az érzéstelenítés fenntartásához TCI-remifentanil (fix Cp 20 ng/ml) és TCI-propofol (változó Ce < 2,0 µg/ml) a BIS 40-60 fenntartásához
|
remifentanil infúzió beadása 0,7-0,8
mcg/kg/perc az érzéstelenítés fenntartására
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: szevoflurán és szufentanil
TCI-sufentnail (Cp 0,4-0,8
ng/ml) és szevoflurán (< 1,5 MAC) a preoperatív érték 80-120 %-ának és a BIS < 60 %-ának fenntartásához
|
szevoflurán és szufentanil beadása az érzéstelenítés fenntartására
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
idő a BIS>80 eléréséhez
Időkeret: 5 perc
|
A műtét végétől a 80-nál nagyobb BIS-pontszám eléréséig (a BIS>80-nál fennálló időtartam> 3 perc)
|
5 perc
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
ideje elérni a SIMV lélegeztetési módot
Időkeret: 5 perc
|
a műtét végétől a SIMV (T-SIMV) kezdetéig tartó időtartam
|
5 perc
|
|
ideje elérni az extubációt
Időkeret: 5 perc
|
időtartam a műtét végétől az extubációig (T-extubáció)
|
5 perc
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Tae-Yop Kim, MD, PhD, Konkuk Univeristy Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Érzéstelenítők, Intravénás
- Érzéstelenítők, tábornok
- Anesztetikumok
- Thrombocyta aggregáció gátlók
- Fájdalomcsillapítók, opioidok
- Kábítószer
- Adjuvánsok, érzéstelenítés
- Anesztetikumok, Inhaláció
- Remifentanil
- Sevofluran
- Szufentanil
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KUH-1160080
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .