- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02400879
Remifentanil-anesthesie en postoperatieve BIS bij hartchirurgie
Vergelijkingen van postoperatief BIS-profiel en extubatietijd na hartklepchirurgie: op remifentanil gebaseerd propofol-supplement versus sevofluraan-sufentanil gebalanceerd anesthesieregime
Achtergrond: Hoewel anesthesie op basis van remifentanil de voorkeur geniet voor versnelde cardiale anesthesie, is het herstelprofiel in de cognitieve functie niet onderzocht. De auteurs bepaalden de postoperatieve Bispectrale Index (BIS)-score en de extubatietijd na op remifentanil gebaseerde propofol-aangevulde anesthesie en vergeleken deze met die na conventionele gebalanceerde sevofluraan-sufentanil-anesthesie.
Methoden: Patiënten die een hartoperatie ondergaan met behulp van een matige hypothermische cardiopulmonale bypass (CPB) zullen willekeurig worden toegewezen aan remifentanil-gebaseerd propofol-supplement (Groep R) of conventioneel sevofluraan-sufentanil-regime (Groep C) in de onderzoeksperiode. Voor anesthesie-inductie en onderhoud, fixed target controlled infusion (TCI) van remifentanil (plasmaconcentratie 20 ng/ml) en TCI-propofol voor behoud van BIS-score 40-60 (effectconcentratie 0,8-1,5 μg/ml) in Groep R, en TCI -sufentanil (Cp 0,4-0,8 ng/ml) en sevofluraan-inhalatie voor het handhaven van respectievelijk 80-120% van de basislijn-BP en BIS < 60 (< 1,5 MAC) in groep C.
De auteurs zullen het postoperatieve herstel van de cognitieve functie analyseren door BIS te gebruiken na het gebruik van remifentanil-gebaseerde propofol-aangevulde anesthesie voor hartchirurgie en om ze te vergelijken met die na het gebruik van conventionele gebalanceerde sevofluraan-sufentanil-anesthesie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond Aangezien anesthesie op basis van opioïden geen dosisafhankelijke myocarddepressie veroorzaakt, is het toegepast bij patiënten die een hartoperatie ondergaan met myocarddisfunctie.
Langdurig gebruik van conventionele opioïden in een hoge dosering vertraagt echter het postoperatieve herstel van de patiënt vanwege hun langere halfwaardetijd en accumulatie van hun metabolieten.
Fast-track cardiale anesthesie die de duur van postoperatieve mechanische beademing en de lengte van het verblijf (LOS) op de intensive care (ICU) verkort, is niet alleen gunstig voor het verminderen van beademingsgerelateerde complicaties en medische kosten, maar ook voor het verbeteren van het resultaat van de patiënt.
Voor dit doel is, naast suppletie van neuraxiale blokkade, het gebruik van kortwerkende opioïden, zoals remifentanil, aanbevolen voor cardiale anesthesie. Remifentanil is een ultrakortwerkend opioïde en zorgt niet alleen voor een stabiele hemodynamica, zoals andere opioïden, maar ook voor een snel herstel, zelfs na langdurig gebruik in een hoge dosering. Bovendien hebben recente onderzoeken aangetoond dat remifentanil een preconditionerend effect heeft bij myocardischemieletsel tijdens hartchirurgie, evenals bij het gebruik van vluchtige anesthetica, waaronder sevofluraan.
Remifentanil versus vluchtige anesthetica Ondanks het belang van herstel van de cognitieve functie voor de gehele postoperatieve klinische kenmerken, hebben de meeste onderzoeken alleen het postoperatieve ademhalingsprofiel geëvalueerd bij het bepalen van de snelheid van postoperatief herstel specifiek voor de keuze van het anesthesieregime.
Bispectrale index (BIS) monitoring is gebruikt om de sedatiediepte te bewaken, om intraoperatief bewustzijn te voorkomen en om de dosering van intraoperatieve hypnotica aan te passen. Verschillende onderzoeken probeerden de werkzaamheid van BIS te vinden bij het beheersen van sedatie van ernstig zieke patiënten. Ondanks enkele controverses lijkt BIS-monitoring gunstig te zijn: er zijn geen aanvullende stimuli nodig om het sedatieniveau te bepalen, wat essentieel is bij andere subjectieve modaliteiten, zoals de Ramsay-score, en compromitteert meestal het reeds ingestelde sedatieniveau van de patiënt.
De auteurs zullen het postoperatieve herstel van de cognitieve functie analyseren door zowel BIS als ademhalingsprofielen te gebruiken na het gebruik van remifentanil-gebaseerde propofol-aangevulde anesthesie voor hartchirurgie en om ze te vergelijken met die na het gebruik van conventionele gebalanceerde sevofluraan-sufentanil-anesthesie.
Methoden Populatie en studieprotocol Na goedkeuring van de Institutional Review Board en geïnformeerde toestemming van de patiënten, worden ze prospectief bestudeerd bij patiënten die een hartklepreparatie of -vervangingsoperatie ondergaan onder matige hypotherme cardiopulmonale bypass (CPB).
Tijdens de onderzoeksperiode (6 maanden) worden ten minste veertig patiënten willekeurig toegewezen aan de volgende van twee groepen met behulp van verzegelde enveloppen: anesthesieregime op basis van remifentanil met propofolsupplementen wordt gebruikt in groep R en conventioneel gebalanceerd sevofluraan-sufentanil anesthesieregime in groep respectievelijk C.
Preoperatieve en intraoperatieve uitsluitingscriteria Preoperatieve uitsluitingscriteria 1) urgente of spoedoperatie, 2) linker ventrikel (LV) ejectiefractie < 50%, 3) toepassing van intra-aortale ballonpomp (IABP), 4) myocardinfarct, 5) neurologische uitval, 6 ) lever- of nierfunctiestoornis, 7) pacing, 8) inotrope medicatie, 9) neurologische uitval.
Intraoperatieve uitsluitingscriteria
1) CPB-applicatie > 250 min, 2) transfusie van verpakte rode bloedcellen (pRBC) > 5 eenheden, 3) post-CPB gebruik van dubbele inotrope ondersteuning > 30 min, 4) post-CPB pacing, 5) IABP 6) IABP 7) postoperatieve hemodialyse, 8) overmatig bloeden > 750 ml tijdens postoperatieve 6 uur, 9) heroperatie vanwege overmatig bloeden.
Alle gegevens werden verzameld door getrainde waarnemers die niet deelnamen aan de patiëntenzorg en die blind waren voor het huidige onderzoek.
Anesthesieregime Na het instellen van routinematige invasieve arteriële bloeddruk en niet-invasieve patiëntbewaking zoals pulsoximetrie (SpO2), elektrocardiografie, bispectrale index (BIS) en cerebrale oximetrie, wordt de anesthesie geïnduceerd door twee stafanesthesiologen (AA en BB) met behulp van een doelgecontroleerd infuus ( TCI) van propofol (effectplaatsconcentratie, Ce, van 2,0 µg/ml) en remifentanil (plasmaconcentratie, Cp, van 20 ng/ml met een tijd om de doelconcentratie te bereiken van 7 min) in Groep R (volgens AA), en anesthesie wordt geïnduceerd door bolusinjectie van thiopental-natrium 3-4 mg/kg en onderhouden met TCI-suffentanil (Cp van 0,4 ng/ml) in Groep C (volgens BB). Spierrelaxatie en tracheale intubatie worden vergemakkelijkt door bolus rocuronium onder begeleiding van perifere neuromusculaire transmissie.
Voor anesthesieonderhoud, TCI-remifentanil (vaste Cp van 20 ng/ml) en TCI-propofol (variabele Ce < 2,0 µg/ml) voor het handhaven van BIS 40-60 in Groep R [14], en TCI-sufentnail (Cp van 0,4 -0,8 ng/ml) en sevofluraan (< 1,5 MAC) voor het handhaven van respectievelijk 80-120 % van de preoperatieve waarde en BIS < 60 in groep C. Rocuronium wordt in beide groepen continu geïnfundeerd (3 µg/kg/min).
Gecontroleerde beademing van O2/luchtmengsel (FiO2 0,5-0,6) wordt uitgevoerd met de volgende instelling van anesthesieventilator (ADU™, Datex-Ohmeda, Finland): ademvolume van 7 ml/ideaal lichaamsgewicht (berekend met verouderde formules), ademhalingsfrequentie handhaaf normocarbia (end-tidal CO2 spanning 35-40 mmHg) en inspiratoire:expiratoire ratio van 1:2.
Pulmonale arteriekatheter (Swan-GanzCCOmboCCO/SvO2, Edwards Lifesciences, Irvine, VS) en een sonde voor transoesofageale echocardiografie werden geplaatst na anesthesie-inductie.
Als de hoge BIS-score (> 60) aanhoudt tegen de toename van sevofluraan tot 1,5 MAC in Groep C of Ce van propofol tot 2,0 μg/ml in Groep R, wordt bolus midazolam 2 mg toegediend.
Chirurgie en CPB-regime Alle operaties worden uitgevoerd door één chirurg en 4 operatieassistenten. Na het uitvoeren van sternotomie en toediening van heparine 300 eenheden/kg, worden arteriële en veneuze canulaties voor CPB uitgevoerd bij geactiveerde stollingstijd (ACT) > 450 sec en CPB werd uitgevoerd met behulp van een reservoir, membraanoxygenator, rolpomp en warmtewisselaar. Het primingvolume voor CPB was samengesteld uit normale zoutoplossing, 20% mannitol, NaHCO3, 20% albumine, heparine, antibiotica en calciumgluconaat. De stroom van CPB wordt gestart met 60 ml/kg/min en aangepast door de huidige hemodilutie en temperatuur.
Antegrade of retrograde toediening van koude cardioplegische oplossing (20 ml/kg) bestaande uit afgetapt bloed van de patiënt, NaCl 6,43 g/L, KCl 1,193 g/L, CaCl2 0,176 g/L en MgCl2 3,253 g/L (pH 7,4 bij 4 - 8 °C) wordt toegepast voor cardiale bescherming na toepassing van aortic cross clamp (ACC).
Overplaatsing naar de intensive care (ICU) en postoperatieve pijnbestrijding Na de operatie worden de patiënten geïntubeerd naar de ICU overgebracht en krijgen ze gecontroleerde of geassisteerde beademing tot het moment van extubatie. In groep R remifentanil 0,25-0,3 μg /kg/min wordt voortgezet tot het moment van extubatie.
Voor postoperatieve pijnbestrijding wordt de intraveneuze patiëntcontrole-analgesie bestaande uit alfentanil, ketorolac en ondansetron gestart op het moment van sterna-sluiting in groep C of 20 minuten vóór extubatie in groep R, respectievelijk.
Protocollen voor het ontwennen en extuberen van het beademingsapparaat De modus van het beademingsapparaat wordt omgezet van volumegestuurde beademing (CMV) naar gesynchroniseerde intermitterende verplichte beademing (SIMV) wanneer aan de volgende criteria is voldaan: stabiele hemodynamica, zelfademhaling en de ademhalingsfrequentie 10-25 ademhalingen/min [15].
De patiënten worden geëxtubeerd wanneer aan de volgende criteria is voldaan: wakkere toestand, stabiele hemodynamica, normale luchtwegreflex, ademhalingsfrequentie 10-25 ademhaling/min, SpO2 > 95% bij FiO2 < 0,6, pH ≥ 7,3 en PaCO2 < 55 mmHg.
Metingen Operatietijd, CPB-tijd, ACC-tijd, hoeveelheid intraoperatieve vloeistoftoediening, transfusiebehoefte, intraoperatieve urineproductie (UO), preoperatieve en postoperatieve hematocriet (Hct) en preoperatieve en postoperatieve PaO2/FiO2-ratio worden geregistreerd.
De duur vanaf het einde van de operatie tot het moment van het bereiken van de BIS-score > 80 (aanhoudend > 3 min) (T-BIS80) [16], de duur van het einde van de operatie tot het moment van het starten van SIMV (T-SIMV) en de duur vanaf het einde van de operatie tot het moment van extubatie (T-extubatie) worden gemeten.
Statistische analyse De primaire uitkomstvariabelen zijn T-BIS80, T-SIMV en T-extubatie. Statistieken worden uitgevoerd met behulp van het programma Sigmastat ver.3.1 (Systat Software Inc., San Jose, VS). Continue variabelen werden geanalyseerd met een t-toets, terwijl categorische variabelen werden geanalyseerd met een chikwadraattoets tussen twee groepen. De verzamelde gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde en standaarddeviatie, aantallen patiënten of absolute aantallen. Een P-waarde < 0,05 wordt als significant beschouwd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die een hartklepreparatie of -vervangingsoperatie ondergaan onder matige hypothermische cardiopulmonale bypass (CPB).
- Alle patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
Uitsluitingscriteria:
Preoperatieve uitsluitingscriteria
- spoedeisende of spoedoperatie,
- linker ventrikel (LV) ejectiefractie < 50%,
- toepassing van intra-aortale ballonpomp (IABP),
- hartinfarct,
- neurologisch tekort,
- lever- of nierfunctiestoornis,
- ijsberen,
- inotrope medicatie,
- neurologisch tekort.
Intraoperatieve uitsluitingscriteria
- CPB aanvraag > 250 min,
- transfusie van verpakte rode bloedcellen (pRBC)> 5 eenheden,
- post-CPB gebruik van dubbele inotrope ondersteuning > 30 min,
- post-CPB-stimulatie,
- IABP
- IABP
- postoperatieve hemodialyse,
- overmatig bloeden > 750 ml tijdens postoperatieve 6 uur,
- heroperatie vanwege overmatig bloeden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Remifentanil
Voor anesthesieonderhoud, TCI-remifentanil (vaste Cp van 20 ng/ml) en TCI-propofol (variabele Ce < 2,0 µg/ml) voor handhaving van BIS 40-60
|
remifentanil infuus toedienen 0,7-0,8
mcg/kg/min voor anesthesieonderhoud
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: sevofluraan en sufentanil
TCI-sufentnail (Cp van 0,4-0,8
ng/ml) en sevofluraan (< 1,5 MAC) voor behoud van 80-120 % van preoperatieve waarde en BIS < 60
|
het toedienen van sevofluraan en sufentanil voor onderhoud van de anesthesie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
tijd om BIS>80 te bereiken
Tijdsspanne: 5 minuten
|
De duur vanaf het einde van de operatie tot het moment waarop de BIS-score > 80 werd bereikt (BIS > 80 aanhoudend > 3 min)
|
5 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
tijd om de SIMV-ventilatiemodus te bereiken
Tijdsspanne: 5 minuten
|
de duur van het einde van de operatie tot het moment van aanvang van SIMV (T-SIMV)
|
5 minuten
|
|
tijd om extubatie te bereiken
Tijdsspanne: 5 minuten
|
de duur vanaf het einde van de operatie tot het moment van extubatie (T-extubatie)
|
5 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tae-Yop Kim, MD, PhD, Konkuk Univeristy Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie, intraveneus
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Bloedplaatjesaggregatieremmers
- Pijnstillers, opioïden
- Verdovende middelen
- Adjuvantia, anesthesie
- Anesthesie, inademing
- Remifentanil
- Sevofluraan
- Sufentanil
Andere studie-ID-nummers
- KUH-1160080
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Remifentanil
-
University Medical Center GroningenVoltooidAnesthesie | Hemodynamische instabiliteit | Interactie | Stoornis van zuurstoftransportNederland
-
Inje UniversityVoltooidScheelzienKorea, republiek van
-
Ciusss de L'Est de l'Île de MontréalVoltooidIntubatie; Moeilijk of misluktCanada
-
Helse FonnaVoltooidAnesthesie, generaal | Anesthesie, intraveneus | Hemodynamische instabiliteitNoorwegen
-
University of ChileWervingAnesthesie, intraveneus | Elektro-encefalografie | Burst-onderdrukkingChili
-
Bakirkoy Dr. Sadi Konuk Research and Training HospitalWervingPercutane nefrolithotomie | Transurethrale resectie van de blaas | Transurethrale resectie van de prostaat | Ureterorenoscopische lithotripsieTurkije (Türkiye)
-
Seoul National University HospitalAjou University School of Medicine; Severance HospitalVoltooidZuigeling, PrematuurKorea, republiek van
-
University Medical Center GroningenVoltooid
-
Zhang HaopengVoltooid
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesVoltooid