Tye 1 型糖尿病患者の内因性グルコース産生に対するリラグルチドの効果の調査
2016年9月9日 更新者：Pieber Thomas, MD、Medical University of Graz
Cペプチド陽性1型糖尿病患者の内因性グルコース産生に対する集中インスリン治療への追加としてのリラグルチドの効果を調査するランダム化二重盲検2期間クロスオーバー試験
各被験者は、通常の集中インスリン治療に加えて、リラグルチド（1.2 mg）またはプラセボ治療（ランダムな順序で）のいずれかを1日1回投与する3か月の2期間に割り当てられます。 施術間の休薬期間は1ヶ月となります。
トライアルは次の期間に分割できます。
- ふるい分け
- 治療期間1
- ウォッシュアウト期間
- 治療期間2
- フォローアップ訪問
パラセタモールを強化した混合食事耐性テスト (MMTT):
各期間の初めと終わりに、パラセタモールを豊富に含むMMTT（フォーティメルコンプリート）を実施し、得られた最大血漿Cペプチドレベルおよび胃内容排出を通じて残りのベータ細胞機能を評価します。
実験的 / 低血糖クランプ :
各期間の終わり（訪問 8、15）に、低血糖クランプが実行されます。 被験者が 1 日目に MMTT を完了した後、被験者は臨床病棟に留まり、5.5 mmol/L の血漿グルコース (PG) レベルの定常状態を得るために、可変インスリンの静脈内注入による低血糖クランプの準備をします。 08:00頃まで一晩中。 05:00に10%-[6,6-2H2]グルコース溶液を静脈内投与する。 １分間のプライミング（９．６ｍｇ／ｋｇ／分）およびプラトー４．０ｍｍｏｌ／Ｌの最後の採血までの一定（０．０８ｍｇ／ｋｇ／分）注入として。
2 日目の午前 8:00 に、各被験者のインスリン注入量を 1.5 mU/kg/min に増加し、グルコースの制御可変静脈内注入によって PG を 5.5 mmol/L のプラトーに維持します ( 4mg [6,6-2H2] グルコース/ml) で強化された 10% グルコースを 1 時間。 その後、安全上の理由から、PG を 3.5 mmol/L のプラトーまで下げ、次に 2.5 mmol/L の最低値まで下げ、次に血糖値 4.0 mmol/L まで下げ、最後に 5.5 mmol/L のレベルに戻します。 。 [6,6-2H2] グルコース、グルカゴン、インスリン、逆調節ホルモン、乳酸、遊離脂肪酸、グリセロール、バイタルサイン、低血糖症状のアンケート、低血糖意識の測定のための採血が各 PG プラトーで行われます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Graz、オーストリア、8036
- Medical University Graz
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～64年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 治験関連の活動の前にインフォームドコンセントを取得します。 治験関連活動とは、治験への適合性を判断する活動を含む、治験の一部として実行されるあらゆる手順です。
診断された 1 型糖尿病 (I ～ III を含む):
I. 急性高血糖およびケトン尿症を伴う 1 型糖尿病の症状の病歴 II． ４つの膵島抗体（グルタミン酸デカルボキシラーゼ、プロテインチロシンホスファターゼ、亜鉛トランスポーター８、または膵島細胞抗体）のうちの少なくとも１つについて陽性結果ＩＩＩ． 残存基礎空腹時 C ペプチド ≥ 0.1 nmol/L
- 18歳から64歳までの男性または女性（両方を含む）
- 体格指数 (BMI) 20.0 ～ 25.0 kg/m2 (両方を含む)
- HbA1c 42 ～ 80 mmol/mol (6.0 ～ 9.5%)
- 毎日のインスリン注射または継続的な皮下注射で治療します。 インスリン注入 (CSII) ≥ 1 か月。 研究者が判断した安定したインスリン用量
除外基準:
- 治験製品または関連製品に対する既知の過敏症または過敏症の疑い
- スクリーニング前3か月以内のリラグルチドまたはエクセナチドの使用
- スクリーニング後1か月以内の重度の低血糖症
- 治験責任医師が判断した低血糖の無自覚、または過去2か月間の糖尿病性ケトアシドーシスによる入院
臨床的に重大な異常な血液学、生化学、脂質、または尿検査または凝固スクリーニング検査（治験責任医師および以下の臨床検査の安全性結果のいずれかによって判断される）：
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ(=AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ(=ALT)、リパーゼ、アルカリホスファターゼ > 基準範囲(ULN)の上限の2.0倍
- ヘモグロビン < 8.0 mmol/L (男性) または < 6.4 mmol/L (女性)、総白血球数 < 3.0 x 109/L、血小板 < 100 x 109/L
- 血清クレアチニンレベル ≥ 126 μmol/L (男性) または ≥ 111 μmol/L (女性)
- アミラーゼが正常範囲外
- カルシトニン > 50 ng/L のスクリーニング
- 非家族性甲状腺髄様がんの個人歴
- 慢性または特発性急性膵炎の病歴 生命を脅かす病気に罹患しているか、またはその病歴がある（例: 基底細胞皮膚がんまたは扁平上皮皮膚がんを除くがん）、または臨床的に重大な呼吸器疾患、代謝疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、胃腸疾患、内分泌疾患（糖尿病および甲状腺機能正常症を除く）、血液疾患、皮膚疾患、性病疾患、神経疾患、精神疾患または研究者が判断した他の重大な障害。
- 研究者によって判断された、増殖性網膜症または黄斑症、および/または重度の神経障害、特に自律神経障害。
- 研究者が被験者の安全にとって許容できないリスクをもたらすと判断した疾患または状態。
- 研究者によって判断された、治験への参加または結果の評価を妨げる可能性のある状態。
- 妊娠、授乳中、または妊娠を計画している、または適切な避妊法を使用していない、妊娠の可能性のある女性（適切な避妊法には、滅菌、ホルモン剤による子宮内避妊具、経口避妊薬、性的禁欲、または精管切除されたパートナーが含まれます）。
- 重度の急性疾患および/または慢性疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：リラグルチド
リラグルチドによる3か月治療
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彼らは3か月間リラグルチドを受けています。
用量漸増: 0.3 mg - 0.6 mg - 0.9 mg - 1.2 mg (4 週間以上)
他の名前：
各期間の最初と最後（訪問 2a、8、9a、15）に、パラセタモールを強化した混合食事耐性テストが実行されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボによる3か月の治療
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各期間の最初と最後（訪問 2a、8、9a、15）に、パラセタモールを強化した混合食事耐性テストが実行されます。
他の名前：
彼らは3か月間プラセボを投与されています。
用量漸増: 0.3 mg - 0.6 mg - 0.9 mg - 1.2 mg (4 週間以上)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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安定同位体標識血漿グルコースから計算した、低血糖クランプ 5.5 mmol/L 期間の開始から回復期間の終了 (4.0 mmol/L) までの (=EGP) からの内因性グルコース産生の曲線下の面積
時間枠：各治療期間における 12 週間と 2 日間の治療後 (86 日目と 198 日目)
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各治療期間における 12 週間と 2 日間の治療後 (86 日目と 198 日目)
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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末梢グルコース取り込み曲線下面積 (=PGU)、低血糖クランプ期間の開始 5.5 mmol/L から回復期間の終了 (4.0 mmol/L) までの標識 PG から計算
時間枠：各治療期間における 12 週間と 2 日間の治療後 (86 日目と 198 日目)
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各治療期間における 12 週間と 2 日間の治療後 (86 日目と 198 日目)
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低血糖クランプ期間の開始 5.5 mmol/L から回復期間の終了 (4.0 mmol/L) までのグルコース注入速度曲線の下の面積
時間枠：各治療期間における 12 週間と 2 日間の治療後 (86 日目と 198 日目)
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各治療期間における 12 週間と 2 日間の治療後 (86 日目と 198 日目)
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低血糖クランプ期間 5.5 mmol/L から 3.5 mmol/L の開始から最下点および回復期までの平均血漿グルカゴン濃度の変化
時間枠：各治療期間における 12 週間と 2 日間の治療後 (86 日目と 198 日目)
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各治療期間における 12 週間と 2 日間の治療後 (86 日目と 198 日目)
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低血糖クランプ期間の開始 5.5 mmol/L から 3.5 mmol/L まで、最低点および回復期までのアドレナリンの平均値の変化
時間枠：各治療期間における 12 週間と 2 日間の治療後 (86 日目と 198 日目)
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各治療期間における 12 週間と 2 日間の治療後 (86 日目と 198 日目)
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低血糖クランプ期間の開始 5.5 mmol/L から 3.5 mmol/L までの、最低点および回復期までのノルアドレナリンの平均値の変化
時間枠：各治療期間における 12 週間と 2 日間の治療後 (86 日目と 198 日目)
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各治療期間における 12 週間と 2 日間の治療後 (86 日目と 198 日目)
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低血糖クランプ期間の開始 5.5 mmol/L から 3.5 mmol/L まで、最低点および回復期までのコルチゾールの平均値の変化
時間枠：各治療期間における 12 週間と 2 日間の治療後 (86 日目と 198 日目)
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各治療期間における 12 週間と 2 日間の治療後 (86 日目と 198 日目)
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低血糖クランプ期間の開始 5.5 mmol/L から 3.5 mmol/L まで、最低点および回復期までの成長ホルモンの平均値の変化
時間枠：各治療期間における 12 週間と 2 日間の治療後 (86 日目と 198 日目)
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各治療期間における 12 週間と 2 日間の治療後 (86 日目と 198 日目)
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血液（空腹時）によって検出され、検査機関によって測定された制御性 T 細胞の数の変化
時間枠：12週間と2日間の治療後、各治療期間（86日目と198日目）の低血糖クランプ直前
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12週間と2日間の治療後、各治療期間（86日目と198日目）の低血糖クランプ直前
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制御性 T 細胞の機能の変化は血液 (空腹時) によって検出され、検査機関によって測定されます。
時間枠：12週間と2日間の治療後、各治療期間（86日目と198日目）の低血糖クランプ直前
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12週間と2日間の治療後、各治療期間（86日目と198日目）の低血糖クランプ直前
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混合食事耐性試験中のグルコース曲線下の面積
時間枠：期間 1: 訪問 2a (1 日目) と訪問 8 (85 日目)。期間 2: 訪問 9a (113 日目) 対 訪問 15 (197 日目)
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期間 1: 訪問 2a (1 日目) と訪問 8 (85 日目)。期間 2: 訪問 9a (113 日目) 対 訪問 15 (197 日目)
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混合食事耐性試験中の c-ペプチド濃度曲線の下の面積
時間枠：期間 1: 訪問 2a (1 日目) と訪問 8 (85 日目)。期間 2: 訪問 9a (113 日目) 対 訪問 15 (197 日目)
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期間 1: 訪問 2a (1 日目) と訪問 8 (85 日目)。期間 2: 訪問 9a (113 日目) 対 訪問 15 (197 日目)
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混合食事耐性テスト中の胃内容排出を計算するためのパラセタモール濃度曲線の下の面積
時間枠：期間 1: 訪問 2a (1 日目) と訪問 8 (85 日目)。期間 2: 訪問 9a (113 日目) 対 訪問 15 (197 日目)
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期間 1: 訪問 2a (1 日目) と訪問 8 (85 日目)。期間 2: 訪問 9a (113 日目) 対 訪問 15 (197 日目)
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混合食事耐性テスト中のインスリン曲線下の面積
時間枠：期間 1: 訪問 2a (1 日目) と訪問 8 (85 日目)。期間 2: 訪問 9a (113 日目) 対 訪問 15 (197 日目)
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期間 1: 訪問 2a (1 日目) と訪問 8 (85 日目)。期間 2: 訪問 9a (113 日目) 対 訪問 15 (197 日目)
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混合食事耐性テスト中のグルカゴン曲線下の面積
時間枠：期間 1: 訪問 2a (1 日目) と訪問 8 (85 日目)。期間 2: 訪問 9a (113 日目) 対 訪問 15 (197 日目)
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期間 1: 訪問 2a (1 日目) と訪問 8 (85 日目)。期間 2: 訪問 9a (113 日目) 対 訪問 15 (197 日目)
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各期間中の HbA1c の変化は、来院開始時に血液（絶食）によって検出され、検査室（チューブ：K3 EDTA Plasma）によって測定されました。
時間枠：期間 1: 訪問 2a (1 日目) と訪問 8 (85 日目) の比較。期間 2: 訪問 9a (113 日目) 対 訪問 15 (197 日目)
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期間 1: 訪問 2a (1 日目) と訪問 8 (85 日目) の比較。期間 2: 訪問 9a (113 日目) 対 訪問 15 (197 日目)
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各期間の空腹時血糖値の変化を来院開始時に血液で検出し、検査室で測定（チューブ：ヘパリンリチウム血漿）
時間枠：期間 1: 訪問 2a (1 日目) と訪問 8 (85 日目)。期間 2: 訪問 9a (113 日目) 対 訪問 15 (197 日目)
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期間 1: 訪問 2a (1 日目) と訪問 8 (85 日目)。期間 2: 訪問 9a (113 日目) 対 訪問 15 (197 日目)
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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治療により発生した有害事象の数
時間枠：治験開始（1日目）から治験終了（204日目）まで
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治験開始（1日目）から治験終了（204日目）まで
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各期間中の自己報告された低血糖エピソードの数
時間枠：1 日目から 86 日目まで (期間 1) と 113 日目から 198 日目まで (期間 2) を比較
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1 日目から 86 日目まで (期間 1) と 113 日目から 198 日目まで (期間 2) を比較
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Thomas R. Pieber, MD、Medical University of Graz
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年1月1日
一次修了 (実際)
2016年5月1日
研究の完了 (実際)
2016年5月1日
試験登録日
最初に提出
2015年1月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月31日
最初の投稿 (見積もり)
2015年4月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年9月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年9月9日
最終確認日
2016年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
1型糖尿病の臨床試験
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