研究利拉鲁肽对 1 型糖尿病患者内源性葡萄糖生成的影响
2016年9月9日 更新者：Pieber Thomas, MD、Medical University of Graz
一项随机、双盲、两期交叉试验，研究利拉鲁肽加入强化胰岛素治疗对 C 肽阳性 1 型糖尿病患者内源性葡萄糖生成的影响
每个受试者将被分配到 2 个为期 3 个月的时间段，每天一次服用利拉鲁肽（1.2 毫克）或安慰剂治疗（随机顺序）作为常规强化胰岛素治疗的补充。 两次治疗之间的清除期为 1 个月。
审判可分为以下几个时期：
- 放映
- 治疗期1
- 洗脱期
- 治疗期 2
- 随访访问
富含扑热息痛的混合膳食耐受性测试 (MMTT)：
在每个周期的开始和结束时，将执行富含对乙酰氨基酚的 MMTT（Fortimel 完全），以通过获得的最大血浆 C 肽水平和胃排空来评估剩余的 β 细胞功能。
实验/降糖钳夹：
在每个周期结束时（访问 8、15），将执行降血糖钳夹。 受试者在第 1 天完成 MMTT 后，受试者将留在临床单位，准备通过静脉内可变胰岛素输注进行降血糖钳夹，以获得 5.5 mmol/L 的血浆葡萄糖 (PG) 水平稳定状态过夜，直到大约 08:00。 在 05:00 时，将静脉内给予 10%-[6,6-2H2] 葡萄糖溶液。作为启动（9.6 毫克/千克/分钟）一分钟和恒定（0.08 毫克/千克/分钟）输注，直到最后一次血液采样的平台 4.0 毫摩尔/升将被执行。
在第 2 天早上 08:00 时，每位受试者的胰岛素输注将增加至 1.5 mU/kg/min，并且 PG 将通过受控变量静脉内输注葡萄糖保持在 5.5 mmol/L 的平台（ 10% 葡萄糖，富含 4mg [6,6-2H2] 葡萄糖 /ml) 一小时。 之后，允许 PG 降至 3.5 mmol/L 的平台，然后降至 2.5 mmol/L 的最低点，然后降至 4.0 mmol/L 的血糖，最后出于安全原因回到 5.5 mmol/L 的水平. 将在每个 PG 高原进行用于测量 [6,6-2H2] 葡萄糖、胰高血糖素、胰岛素、反调节激素、乳酸、游离脂肪酸、甘油、生命体征、低血糖症状问卷和低血糖意识的血液采样。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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-
Graz、奥地利、8036
- Medical University Graz
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 64年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在任何与试验相关的活动之前获得知情同意。 与试验相关的活动是作为试验一部分执行的任何程序，包括确定试验适合性的活动
诊断为 1 型糖尿病（包括 I - III）：
I. 1 型糖尿病病史，表现为急性高血糖和酮尿症 II。 四种胰岛抗体（谷氨酸脱羧酶、蛋白酪氨酸磷酸酶、锌转运蛋白 8 或胰岛细胞抗体）中至少一种的阳性结果 III. 残余基础空腹 C 肽≥ 0.1 nmol/L
- 男女不限，年龄18-64岁（含）
- 体重指数 (BMI) 20.0 - 25.0 kg/m2（含）
- HbA1c 42 - 80 毫摩尔/摩尔 (6.0-9.5%)
- 每天注射胰岛素或连续皮下注射治疗。 胰岛素输注 (CSII) ≥ 1 个月。 研究者判断的稳定胰岛素剂量
排除标准：
- 已知或怀疑对试验产品或相关产品过敏
- 筛选前 3 个月内使用利拉鲁肽或艾塞那肽
- 筛选后 1 个月内出现严重低血糖
- 在过去 2 个月内由研究者判断为未意识到低血糖或因糖尿病酮症酸中毒住院
由研究者判断的具有临床意义的异常血液学、生物化学、脂质或尿液分析或凝血筛查试验以及以下任何实验室安全性结果：
- 天冬氨酸转氨酶（=AST）、谷丙转氨酶（=ALT）、脂肪酶、碱性磷酸酶>2.0倍参考范围上限（ULN）
- 血红蛋白 < 8.0 mmol/L（男性）或 < 6.4 mmol/L（女性），总白细胞计数 <3.0 x 109/L，血小板 <100 x 109/L
- 血清肌酐水平 ≥ 126 μmol/L（男性）或 ≥ 111 μmol/L（女性）
- 淀粉酶超出正常范围
- 筛查降钙素 > 50 ng/L
- 非家族性甲状腺髓样癌个人史
- 慢性或特发性急性胰腺炎病史 患有危及生命的疾病或有此病史（例如 癌（基底细胞皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌除外），或任何有临床意义的呼吸系统疾病、代谢疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、胃肠道疾病、内分泌疾病（糖尿病和甲状腺功能正常甲状腺肿除外）、血液疾病、皮肤病疾病、性病疾病、神经疾病、精神疾病或研究者判断的其他主要疾病。
- 增殖性视网膜病变或黄斑病变和/或严重的神经病变，特别是自主神经病变，由研究者判断。
- 研究者认为对受试者的安全构成不可接受的风险的任何疾病或状况。
- 根据研究者的判断，任何会干扰试验参与或结果评估的情况。
- 怀孕、哺乳或打算怀孕或未使用适当避孕方法的有生育能力的女性（适当的避孕方法包括绝育、激素宫内节育器、口服避孕药、性禁欲或输精管结扎术的伴侣）。
- 严重的急性和/或慢性疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：利拉鲁肽
利拉鲁肽治疗 3 个月
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他们正在接受为期 3 个月的利拉鲁肽治疗。
剂量递增：0.3 mg - 0.6mg - 0.9mg - 1.2mg（超过 4 周）
其他名称：
在每个时期的开始和结束时（访问 2a、8、9a、15），将进行混合膳食耐受性测试，富含对乙酰氨基酚。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
3个月的安慰剂治疗
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在每个时期的开始和结束时（访问 2a、8、9a、15），将进行混合膳食耐受性测试，富含对乙酰氨基酚。
其他名称：
他们正在接受为期 3 个月的安慰剂治疗。
剂量递增：0.3 mg - 0.6mg - 0.9mg - 1.2mg（超过 4 周）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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从降血糖钳夹开始 5.5 mmol/L 到恢复期结束 (4.0 mmol/L) 的内源性葡萄糖产生曲线下面积 (=EGP)，根据稳定同位素标记的血浆葡萄糖计算
大体时间：在每个治疗期（第 86 天和第 198 天）治疗 12 周和 2 天后
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在每个治疗期（第 86 天和第 198 天）治疗 12 周和 2 天后
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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外周葡萄糖摄取曲线下面积 (=PGU)，根据标记的 PG 从低血糖钳夹期开始 5.5 mmol/L 到恢复期结束 (4.0 mmol/L) 计算
大体时间：在每个治疗期（第 86 天和第 198 天）治疗 12 周和 2 天后
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在每个治疗期（第 86 天和第 198 天）治疗 12 周和 2 天后
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从降血糖钳夹期开始 5.5 mmol/L 到恢复期结束 (4.0 mmol/L) 的葡萄糖输注速率曲线下面积
大体时间：在每个治疗期（第 86 天和第 198 天）治疗 12 周和 2 天后
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在每个治疗期（第 86 天和第 198 天）治疗 12 周和 2 天后
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从低血糖钳夹期 5.5 mmol/L 到 3.5 mmol/L 到最低点和恢复期的平均血浆胰高血糖素浓度变化
大体时间：在每个治疗期（第 86 天和第 198 天）治疗 12 周和 2 天后
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在每个治疗期（第 86 天和第 198 天）治疗 12 周和 2 天后
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肾上腺素平均值从低血糖钳夹期 5.5 mmol/L 到 3.5 mmol/L 到最低点和恢复期的变化
大体时间：在每个治疗期（第 86 天和第 198 天）治疗 12 周和 2 天后
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在每个治疗期（第 86 天和第 198 天）治疗 12 周和 2 天后
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去甲肾上腺素平均值从低血糖钳夹期开始的 5.5 mmol/L 至 3.5 mmol/L 至最低值和恢复期的变化
大体时间：在每个治疗期（第 86 天和第 198 天）治疗 12 周和 2 天后
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在每个治疗期（第 86 天和第 198 天）治疗 12 周和 2 天后
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皮质醇平均值从低血糖钳夹期 5.5 mmol/L 到 3.5 mmol/L 到最低点和恢复期的变化
大体时间：在每个治疗期（第 86 天和第 198 天）治疗 12 周和 2 天后
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在每个治疗期（第 86 天和第 198 天）治疗 12 周和 2 天后
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生长激素平均值从低血糖钳夹期开始的 5.5 mmol/L 到 3.5 mmol/L 到最低点和恢复期的变化
大体时间：在每个治疗期（第 86 天和第 198 天）治疗 12 周和 2 天后
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在每个治疗期（第 86 天和第 198 天）治疗 12 周和 2 天后
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血液检测（禁食）和实验室测量的调节性 T 细胞数量的变化
大体时间：在每个治疗期（第 86 天和第 198 天）的降糖钳夹前，12 周和 2 天的治疗后
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在每个治疗期（第 86 天和第 198 天）的降糖钳夹前，12 周和 2 天的治疗后
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血液检测（禁食）和实验室测量的调节性 T 细胞功能的变化
大体时间：在每个治疗期（第 86 天和第 198 天）的降糖钳夹前，12 周和 2 天的治疗后
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在每个治疗期（第 86 天和第 198 天）的降糖钳夹前，12 周和 2 天的治疗后
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混合膳食耐受性测试期间葡萄糖曲线下的面积
大体时间：第 1 期：访问 2a（第 1 天）与访问 8（第 85 天）；第 2 期：访问 9a（第 113 天）与访问 15（第 197 天）
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第 1 期：访问 2a（第 1 天）与访问 8（第 85 天）；第 2 期：访问 9a（第 113 天）与访问 15（第 197 天）
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混合膳食耐受性测试期间 c 肽浓度曲线下的面积
大体时间：第 1 期：访问 2a（第 1 天）与访问 8（第 85 天）；第 2 期：访问 9a（第 113 天）与访问 15（第 197 天）
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第 1 期：访问 2a（第 1 天）与访问 8（第 85 天）；第 2 期：访问 9a（第 113 天）与访问 15（第 197 天）
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扑热息痛浓度曲线下的面积，用于计算混合膳食耐受性测试期间的胃排空
大体时间：第 1 期：访问 2a（第 1 天）与访问 8（第 85 天）；第 2 期：访问 9a（第 113 天）与访问 15（第 197 天）
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第 1 期：访问 2a（第 1 天）与访问 8（第 85 天）；第 2 期：访问 9a（第 113 天）与访问 15（第 197 天）
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混合膳食耐受性测试期间胰岛素曲线下的面积
大体时间：第 1 期：访问 2a（第 1 天）与访问 8（第 85 天）；第 2 期：访问 9a（第 113 天）与访问 15（第 197 天）
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第 1 期：访问 2a（第 1 天）与访问 8（第 85 天）；第 2 期：访问 9a（第 113 天）与访问 15（第 197 天）
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混合膳食耐受性测试期间胰高血糖素曲线下的面积
大体时间：第 1 期：访问 2a（第 1 天）与访问 8（第 85 天）；第 2 期：访问 9a（第 113 天）与访问 15（第 197 天）
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第 1 期：访问 2a（第 1 天）与访问 8（第 85 天）；第 2 期：访问 9a（第 113 天）与访问 15（第 197 天）
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在访问开始时通过血液（空腹）检测并由实验室测量的每个时期的 HbA1c 变化（试管：K3 EDTA 血浆）
大体时间：第 1 期：访问 2a（第 1 天）与访问 8（第 85 天）；第 2 期：访问 9a（第 113 天）与访问 15（第 197 天）
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第 1 期：访问 2a（第 1 天）与访问 8（第 85 天）；第 2 期：访问 9a（第 113 天）与访问 15（第 197 天）
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在访问开始时通过血液检测并由实验室测量的每个时期的空腹血糖变化（试管：肝素锂血浆）
大体时间：第 1 期：访问 2a（第 1 天）与访问 8（第 85 天）；第 2 期：访问 9a（第 113 天）与访问 15（第 197 天）
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第 1 期：访问 2a（第 1 天）与访问 8（第 85 天）；第 2 期：访问 9a（第 113 天）与访问 15（第 197 天）
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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治疗紧急不良事件的数量
大体时间：从试验开始（第 1 天）到试验结束（第 204 天）
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从试验开始（第 1 天）到试验结束（第 204 天）
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每个时期自我报告的低血糖发作次数
大体时间：第 1 天至第 86 天（第 1 阶段）与第 113 天至第 198 天（第 2 阶段）相比
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第 1 天至第 86 天（第 1 阶段）与第 113 天至第 198 天（第 2 阶段）相比
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Thomas R. Pieber, MD、Medical University of Graz
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年1月1日
初级完成 (实际的)
2016年5月1日
研究完成 (实际的)
2016年5月1日
研究注册日期
首次提交
2015年1月28日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月31日
首次发布 (估计)
2015年4月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年9月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年9月9日
最后验证
2016年9月1日
更多信息
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1 型糖尿病的临床试验
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Laval University尚未招聘糖尿病，Mellitus，1 型
利拉鲁肽的临床试验
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Nils OpelJohann Wolfgang Goethe University Hospital; University Hospital, Bonn完全的