Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkoumání účinku liraglutidu na endogenní produkci glukózy během pacientů s diabetem typu 1

9. září 2016 aktualizováno: Pieber Thomas, MD, Medical University of Graz

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvoudobá zkřížená studie zkoumající účinek liraglutidu jako přídavku k intenzivní léčbě inzulínem na endogenní produkci glukózy u pacientů s diabetes mellitus 1. typu pozitivního na C-peptid

Každý subjekt bude rozdělen do 2 období po 3 měsících podávání jednou denně buď liraglutidem (1,2 mg) nebo placebem (v náhodném pořadí), jako přídavek k obvyklé intenzivní léčbě inzulínem. Doba vymytí mezi ošetřeními bude 1 měsíc.

Zkoušku lze rozdělit do následujících období:

  • Promítání
  • Doba léčby 1
  • Období vymývání
  • Doba léčby 2
  • Následná návštěva

Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) obohacený o paracetamol:

Na začátku a na konci každého období se provede MMTT (Fortimel complete) obohacený paracetamolem, aby se vyhodnotila zbývající funkce beta-buněk prostřednictvím získaných maximálních hladin C-peptidu v plazmě a také vyprazdňování žaludku.

Experimentální / hypoglykemická svorka:

Na konci každého období (návštěva 8, 15) bude provedena hypoglykemická svorka. Poté, co subjekt dokončil MMTT v den 1, zůstane subjekt na klinické jednotce, aby se připravil na hypoglykemický clamp s variabilní intravenózní infuzí inzulínu, aby dosáhl ustáleného stavu hladiny glukózy v plazmě (PG) 5,5 mmol/l přes noc přibližně do 08:00. V 05:00 hodin bude podán i.v. roztok 10%-[6,6-2H2] glukózy. jako primární (9,6 mg/kg/min) po dobu jedné minuty a konstantní (0,08 mg/kg/min) infuze až do posledního odběru krve z plató 4,0 mmol/l.

V 08:00 hodin ráno v den 2 bude infuze inzulínu zvýšena na 1,5 mU/kg/min u každého subjektu a PG bude udržována na plató 5,5 mmol/l řízenou variabilní intravenózní infuzí glukózy ( 10% glukóza obohacená o 4 mg [6,6-2H2] glukózy/ml) po dobu jedné hodiny. Poté se PG nechá z bezpečnostních důvodů klesnout na plató 3,5 mmol/l, poté na nejnižší hodnotu 2,5 mmol/l, poté na hladinu glukózy v krvi 4,0 mmol/l a nakonec zpět na úroveň 5,5 mmol/l . Odběr krve pro měření [6,6-2H2] glukózy, glukagonu, inzulinu, kontraregulačních hormonů, laktátu, volných mastných kyselin, glycerolu, vitálních funkcí, dotazníku o příznacích hypoglykémie a informovanosti o hypoglykémii bude proveden na každém plató PG.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8036
        • Medical University Graz

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 64 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Informovaný souhlas získaný před jakoukoli činností související se studiem. Činnosti související se hodnocením jsou jakékoli postupy, které jsou prováděny jako součást hodnocení, včetně činností k určení vhodnosti pro hodnocení

  2. Diagnóza diabetes mellitus 1. typu (včetně I - III):

    I. anamnéza manifestace diabetes mellitus 1. typu s akutní hyperglykémií a ketonurií II. pozitivní výsledky pro alespoň jednu ze čtyř protilátek ostrůvků (dekarboxyláza kyseliny glutamové, protein tyrosin fosfatáza, transportér zinku 8 nebo protilátky ostrůvkových buněk) III. zbytkový bazální C-peptid nalačno ≥ 0,1 nmol/l

  3. Muž nebo žena, ve věku 18 - 64 let (oba včetně)
  4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 20,0 - 25,0 kg/m2 (oba včetně)
  5. HbA1c 42 – 80 mmol/mol (6,0-9,5 %)
  6. Léčeno denními injekcemi inzulínu nebo kontinuální s.c. infuze inzulínu (CSII) ≥ 1 měsíc. Stabilní dávka inzulínu podle posouzení zkoušejícího

Kritéria vyloučení:

  1. Známá nebo suspektní přecitlivělost na zkušební produkt(y) nebo související produkty
  2. Použití liraglutidu nebo exenatidu do 3 měsíců před screeningem
  3. Těžká hypoglykémie do 1 měsíce od screeningu
  4. Neuvědomění si hypoglykémie podle posouzení zkoušejícího nebo hospitalizace pro diabetickou ketoacidózu během předchozích 2 měsíců

  5. Klinicky významné abnormální hematologické, biochemické, lipidové nebo močové nebo koagulační screeningové testy podle posouzení zkoušejícího a kterýkoli z následujících výsledků laboratorní bezpečnosti:

    • Aspartáttransamináza (=AST), alaninaminotransferáza (=ALT), lipáza, alkalická fosfatáza > 2,0násobek horní hranice referenčního rozmezí (ULN)
    • Hemoglobin < 8,0 mmol/l (muži) nebo < 6,4 mmol/l (ženy), celkový počet leukocytů <3,0 x 109/l, trombocyty <100 x 109/l
    • Hladiny kreatininu v séru ≥ 126 μmol/l (muži) nebo ≥ 111 μmol/l (ženy)
    • Amyláza mimo normální rozmezí
  6. Screening kalcitoninu > 50 ng/l
  7. Osobní anamnéza nefamiliárního medulárního karcinomu štítné žlázy
  8. Chronická nebo idiopatická akutní pankreatitida v anamnéze Trpět život ohrožujícím onemocněním (např. rakovina kromě bazocelulárního karcinomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže), nebo jakákoli klinicky významná respirační, metabolická, renální, jaterní, gastrointestinální, endokrinologická (s výjimkou diabetes mellitus a euthyroidní struma), hematologická, dermatologická, pohlavní, neurologická, psychiatrická onemocnění nebo jiné závažné poruchy podle posouzení zkoušejícího.
  9. Proliferativní retinopatie nebo makulopatie a/nebo těžká neuropatie, zejména autonomní neuropatie, podle posouzení zkoušejícího.
  10. Jakákoli nemoc nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval nepřijatelné riziko pro bezpečnost subjektu.
  11. Jakákoli podmínka, která by narušovala účast na zkoušce nebo hodnocení výsledků podle posouzení zkoušejícího.
  12. Žena ve fertilním věku, která je těhotná, kojí nebo má v úmyslu otěhotnět nebo nepoužívá vhodné metody antikoncepce (adekvátní metody antikoncepce zahrnují sterilizaci, hormonální nitroděložní tělíska, perorální antikoncepci, sexuální abstinenci nebo partnerku s vazektomií).
  13. Závažná akutní a/nebo chronická onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Liraglutid
3měsíční léčba liraglutidem
Lék: Liraglutid
Dostávají liraglutid po dobu 3 měsíců. Eskalace dávky: 0,3 mg – 0,6 mg – 0,9 mg – 1,2 mg (během 4 týdnů)
Ostatní jména:
  • Victoza
Lék: Test tolerance smíšeného jídla s paracetamolem
Na začátku a na konci každého období (návštěva 2a, 8, 9a, 15) bude proveden test tolerance smíšeného jídla obohacený paracetamolem.
Ostatní jména:
  • MMTT
Komparátor placeba: Placebo
3měsíční léčba placebem
Lék: Test tolerance smíšeného jídla s paracetamolem
Na začátku a na konci každého období (návštěva 2a, 8, 9a, 15) bude proveden test tolerance smíšeného jídla obohacený paracetamolem.
Ostatní jména:
  • MMTT
Lék: Placebo
Dostávají placebo po dobu 3 měsíců. Eskalace dávky: 0,3 mg – 0,6 mg – 0,9 mg – 1,2 mg (během 4 týdnů)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Plocha pod křivkou endogenní produkce glukózy z (=EGP) od začátku hypoglykemického clampu 5,5 mmol/l do konce období zotavení (4,0 mmol/l), vypočtená ze stabilní izotopem značené plazmatické glukózy
Časové okno: Po 12 týdnech a 2 dnech léčby v každém léčebném období (86. den a 198. den)
Po 12 týdnech a 2 dnech léčby v každém léčebném období (86. den a 198. den)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Plocha pod křivkou periferního vychytávání glukózy (=PGU), vypočtená ze značeného PG od začátku hypoglykemického clampu 5,5 mmol/l do konce období zotavení (4,0 mmol/l)
Časové okno: Po 12 týdnech a 2 dnech léčby v každém léčebném období (86. den a 198. den)
Po 12 týdnech a 2 dnech léčby v každém léčebném období (86. den a 198. den)
Plocha pod křivkou rychlosti infuze glukózy od začátku hypoglykemického clampu 5,5 mmol/l do konce období zotavení (4,0 mmol/l)
Časové okno: Po 12 týdnech a 2 dnech léčby v každém léčebném období (86. den a 198. den)
Po 12 týdnech a 2 dnech léčby v každém léčebném období (86. den a 198. den)
Změna průměrných plazmatických koncentrací glukagonu od začátku hypoglykemického clampu 5,5 mmol/l až 3,5 mmol/l až po nejnižší hodnotu a do fáze zotavení
Časové okno: Po 12 týdnech a 2 dnech léčby v každém léčebném období (86. den a 198. den)
Po 12 týdnech a 2 dnech léčby v každém léčebném období (86. den a 198. den)
Změna středních hodnot adrenalinu od začátku hypoglykemického clampu 5,5 mmol/l až 3,5 mmol/l až po dno a do fáze zotavení
Časové okno: Po 12 týdnech a 2 dnech léčby v každém léčebném období (86. den a 198. den)
Po 12 týdnech a 2 dnech léčby v každém léčebném období (86. den a 198. den)
Změna průměrných hodnot noradrenalinu od začátku hypoglykemické svorky 5,5 mmol/l až 3,5 mmol/l do nejnižší hodnoty a do fáze zotavení
Časové okno: Po 12 týdnech a 2 dnech léčby v každém léčebném období (86. den a 198. den)
Po 12 týdnech a 2 dnech léčby v každém léčebném období (86. den a 198. den)
Změna středních hodnot kortizolu od začátku hypoglykemické svorky 5,5 mmol/l až 3,5 mmol/l do nejnižší hodnoty a do fáze zotavení
Časové okno: Po 12 týdnech a 2 dnech léčby v každém léčebném období (86. den a 198. den)
Po 12 týdnech a 2 dnech léčby v každém léčebném období (86. den a 198. den)
Změna středních hodnot růstového hormonu od začátku hypoglykemické svorky 5,5 mmol/l až 3,5 mmol/l do nejnižší hodnoty a do fáze zotavení
Časové okno: Po 12 týdnech a 2 dnech léčby v každém léčebném období (86. den a 198. den)
Po 12 týdnech a 2 dnech léčby v každém léčebném období (86. den a 198. den)
Změna počtu regulačních T-buněk detekovaná krví (nalačno) a měřená laboratoří
Časové okno: Po 12 týdnech a 2 dnech léčby těsně před hypoglykemickou svorkou v každém léčebném období (86. a 198. den)
Po 12 týdnech a 2 dnech léčby těsně před hypoglykemickou svorkou v každém léčebném období (86. a 198. den)
Změna funkce regulačních T-buněk detekovaná krví (nalačno) a měřená laboratoří
Časové okno: Po 12 týdnech a 2 dnech léčby těsně před hypoglykemickou svorkou v každém léčebném období (86. a 198. den)
Po 12 týdnech a 2 dnech léčby těsně před hypoglykemickou svorkou v každém léčebném období (86. a 198. den)
Oblast pod křivkou glukózy během testu tolerance smíšeného jídla
Časové okno: Období 1: Návštěva 2a (den 1) versus návštěva 8 (den 85); Období 2: Návštěva 9a (den 113) versus návštěva 15 (den 197)
Období 1: Návštěva 2a (den 1) versus návštěva 8 (den 85); Období 2: Návštěva 9a (den 113) versus návštěva 15 (den 197)
Oblast pod křivkou koncentrace c-peptidu během testu tolerance smíšeného jídla
Časové okno: Období 1: Návštěva 2a (den 1) versus návštěva 8 (den 85); Období 2: Návštěva 9a (den 113) versus návštěva 15 (den 197)
Období 1: Návštěva 2a (den 1) versus návštěva 8 (den 85); Období 2: Návštěva 9a (den 113) versus návštěva 15 (den 197)
Plocha pod křivkou koncentrace paracetamolu pro výpočet vyprazdňování žaludku během testu tolerance smíšeného jídla
Časové okno: Období 1: Návštěva 2a (den 1) versus návštěva 8 (den 85); Období 2: Návštěva 9a (den 113) versus návštěva 15 (den 197)
Období 1: Návštěva 2a (den 1) versus návštěva 8 (den 85); Období 2: Návštěva 9a (den 113) versus návštěva 15 (den 197)
Oblast pod inzulinovou křivkou během testu tolerance smíšeného jídla
Časové okno: Období 1: Návštěva 2a (den 1) versus návštěva 8 (den 85); Období 2: Návštěva 9a (den 113) versus návštěva 15 (den 197)
Období 1: Návštěva 2a (den 1) versus návštěva 8 (den 85); Období 2: Návštěva 9a (den 113) versus návštěva 15 (den 197)
Oblast pod křivkou glukagonu během testu tolerance smíšeného jídla
Časové okno: Období 1: Návštěva 2a (den 1) versus návštěva 8 (den 85); Období 2: Návštěva 9a (den 113) versus návštěva 15 (den 197)
Období 1: Návštěva 2a (den 1) versus návštěva 8 (den 85); Období 2: Návštěva 9a (den 113) versus návštěva 15 (den 197)
Změna HbA1c během každého období detekovaná krví (nalačno) na začátku návštěv a měřená laboratoří (zkumavka: K3 EDTA Plasma)
Časové okno: Období 1: Návštěva 2a (den 1) versus návštěva 8 (den 85); Období 2: Návštěva 9a (den 113) versus návštěva 15 (den 197)
Období 1: Návštěva 2a (den 1) versus návštěva 8 (den 85); Období 2: Návštěva 9a (den 113) versus návštěva 15 (den 197)
Změna plazmatické glukózy nalačno během každého období detekovaná krví na začátku návštěv a měřená laboratoří (zkumavka: lithium heparinová plazma)
Časové okno: Období 1: Návštěva 2a (den 1) versus návštěva 8 (den 85); Období 2: Návštěva 9a (den 113) versus návštěva 15 (den 197)
Období 1: Návštěva 2a (den 1) versus návštěva 8 (den 85); Období 2: Návštěva 9a (den 113) versus návštěva 15 (den 197)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
Časové okno: Od začátku soudu (1. den) do konce soudu (204. den)
Od začátku soudu (1. den) do konce soudu (204. den)
Počet samostatně hlášených hypoglykemických epizod během každého období
Časové okno: Den 1 až den 86 (období 1) ve srovnání se dnem 113 až dnem 198 (období 2)
Den 1 až den 86 (období 1) ve srovnání se dnem 113 až dnem 198 (období 2)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University of Graz

Spolupracovníci

Novo Nordisk A/S

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas R. Pieber, MD, Medical University of Graz

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. března 2015

První zveřejněno (Odhad)

3. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

12. září 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. září 2016

Naposledy ověřeno

1. září 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LG_T1_EGP

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus 1. typu

Klinické studie na Liraglutid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit